La hidroxocobalamina , también conocida como vitamina B 12a e hidroxicobalamina , es una vitamina que se encuentra en los alimentos y se utiliza como suplemento dietético . [1] Como suplemento, se utiliza para tratar la deficiencia de vitamina B12 , incluida la anemia perniciosa . [1] [2] Otros usos incluyen el tratamiento del envenenamiento por cianuro , la atrofia óptica de Leber y la ambliopía tóxica . [3] [4] Se administra mediante inyección en un músculo o una vena , [2] en pastillas o por vía sublingual.
Los efectos secundarios son generalmente pocos. [2] Pueden incluir diarrea , náuseas , sofocos, picazón, niveles bajos de potasio en sangre , reacciones alérgicas y presión arterial alta . [2] Las dosis normales se consideran seguras durante el embarazo . [5] No se han reportado sobredosis o toxicidad con este medicamento. [2] La hidroxocobalamina es la forma natural de la vitamina B 12 y un miembro de la familia de compuestos de la cobalamina . [6] [7] Se encuentra tanto en la carne cruda como en la cocida, junto con otras cobalaminas. [8] La hidroxocobalamina, u otra forma de vitamina B 12 , son necesarias para que el cuerpo produzca ADN . [7]
La hidroxocobalamina se aisló por primera vez en 1949. [9] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] La hidroxocobalamina está disponible como medicamento genérico . [2] Comercialmente se fabrica utilizando uno de varios tipos de bacterias . [11]
La terapia estándar para el tratamiento de la deficiencia de vitamina B 12 ha sido la inyección intramuscular (IM) o intravenosa (IV) de hidroxocobalamina (OHCbl), ya que la mayoría de los casos se deben a malabsorción por vía enteral (intestino). [12] Se utiliza en pacientes pediátricos con enfermedades metabólicas intrínsecas de la cobalamina , pacientes con deficiencia de vitamina B 12 con ambliopía por tabaco debido a intoxicación por cianuro y pacientes con anemia perniciosa que tienen neuropatía óptica. [13]
En un paciente con diagnóstico reciente de deficiencia de vitamina B12 , definida normalmente como aquella en la que los niveles séricos son inferiores a 200 pg/ml, se administran inyecciones intramusculares diarias de hidroxocobalamina de hasta 1.000 μg (1 mg) al día para reponer las reservas de cobalamina agotadas del organismo. En presencia de síntomas neurológicos, después del tratamiento diario, se indican inyecciones semanales o quincenales durante seis meses antes de iniciar las inyecciones intramusculares mensuales. Una vez confirmada la mejoría clínica, generalmente será necesaria una suplementación de mantenimiento de B12 de por vida. [ cita requerida ]
Aunque es menos común en esta forma que la cianocobalamina y la metilcobalamina, la hidroxocobalamina también está disponible en pastillas para administración oral o sublingual . Sin embargo, un estudio sobre el tratamiento de niños con acidemia metilmalónica y homocistinuria encontró que la hidroxocobalamina oral a una dosis diaria de 1 mg era ineficaz para reducir los niveles de homocisteína . En un ensayo con voluntarios adultos, esta dosis no produjo un aumento significativo en los niveles séricos de vitamina B 12 cuando se administró tres veces al día durante una semana. Además, la administración una vez al día de 1 mg de hidroxocobalamina oral hizo que los niveles de homocisteína de los niños estudiados aumentaran y sus niveles de metionina disminuyeran, mientras que ocurrió lo contrario cuando la hidroxocobalamina se administró por vía intramuscular. [14]
En 2006, la FDA aprobó la hidroxocobalamina para el tratamiento de la inhalación de humo, que puede causar intoxicación por cianuro. [15] La hidroxocobalamina es la terapia de primera línea para las personas con intoxicación por cianuro . [2] La hidroxocobalamina convierte el cianuro en cianocobalamina , mucho menos tóxica . La cianocobalamina se elimina por vía renal. El uso de hidroxocobalamina se convirtió en primera línea debido a su bajo perfil de riesgo adverso, inicio rápido de acción y facilidad de uso en el entorno prehospitalario. [16]
La inyección de hidroxocobalamina se utiliza para corregir las siguientes causas de deficiencia de vitamina B12 ( lista tomada de la etiqueta de prescripción del medicamento publicada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. )
La anemia perniciosa es la causa más común de deficiencia de vitamina B 12. [17] Si bien técnicamente se refiere a la anemia causada específicamente por la deficiencia autoinmune del factor intrínseco, se usa comúnmente para referirse a la anemia por deficiencia de B 12 en su totalidad, independientemente de la causa.
Los datos de la literatura sobre el perfil de toxicidad aguda de la hidroxocobalamina muestran que, en general, se la considera segura con exposición local y sistémica. La capacidad de la hidroxocobalamina para eliminar y desintoxicar rápidamente el cianuro mediante quelación ha dado lugar a varios estudios agudos en animales y humanos que utilizan dosis sistémicas de hidroxocobalamina en dosis suprafarmacológicas de hasta 140 mg/kg para respaldar su uso como tratamiento intravenoso (IV) para la exposición al cianuro. [18] [19] A fines de 2006, la FDA de los EE. UU. aprobó el uso de hidroxocobalamina como inyección para el tratamiento de la intoxicación por cianuro.
El medicamento provoca una coloración rojiza de la orina (cromaturia), que puede parecer sangre en la orina . [20]
El acetato de hidroxocobalamina se presenta en forma de cristales ortorrómbicos de color rojo oscuro e inodoros . Las formulaciones inyectables se presentan como soluciones transparentes de color rojo oscuro. Tiene un coeficiente de distribución de 1,133 × 10 −5 y un pKa de 7,65. [ cita requerida ]
La vitamina B 12 hace referencia a un grupo de compuestos llamados cobalaminas que están disponibles en el cuerpo humano en una variedad de formas, en su mayoría interconvertibles. Junto con el folato , las cobalaminas son cofactores esenciales necesarios para la síntesis de ADN en las células donde se produce la replicación y división cromosómica , sobre todo la médula ósea y las células mieloides . Como cofactor , las cobalaminas son esenciales para dos reacciones celulares:
Las cobalaminas se caracterizan por un núcleo corrino similar a la porfirina que contiene un solo átomo de cobalto unido a un nucleótido de benzimidazolil y un grupo de residuo variable (R). El grupo R variable da lugar a las cuatro cobalaminas más conocidas: cianocobalamina (CNCbl), metilcobalamina (MeCbl), adenosilcobalamina (AdCbl, también conocida como cobamamida o 5-desoxiadenosilcobalamina) e hidroxocobalamina (OHCbl). En el suero, se cree que la hidroxocobalamina y la cianocobalamina funcionan como formas de almacenamiento o transporte de la molécula, mientras que la metilcobalamina y la adenosilcobalamina son las formas activas de la coenzima necesaria para el crecimiento y la replicación celular. [21] La cianocobalamina se convierte generalmente en hidroxocobalamina en el suero, mientras que la hidroxocobalamina se convierte en metilcobalamina o adenosilcobalamina. Las cobalaminas circulan unidas a proteínas séricas llamadas transcobalaminas (TC) y haptocorrinas . La hidroxocobalamina tiene una mayor afinidad por la proteína transportadora TC II que la cianocobalamina o la adenosilcobalamina. Desde un punto de vista bioquímico , dos reacciones enzimáticas esenciales requieren vitamina B 12 (cobalamina). [21] [22]
La vitamina B 12 intracelular se mantiene en dos coenzimas activas, la metilcobalamina y la adenosilcobalamina. Ante una deficiencia de vitamina B 12 , no puede producirse la conversión de metilmalonil-CoA en succinil-CoA , lo que da lugar a una acumulación de metilmalonil-CoA y a una síntesis aberrante de ácidos grasos. En la otra reacción enzimática, la metilcobalamina favorece la reacción de la metionina sintasa, esencial para el metabolismo normal del folato. La interacción folato-cobalamina es fundamental para la síntesis normal de purinas y pirimidinas , y la transferencia del grupo metilo a la cobalamina es esencial para el suministro adecuado de tetrahidrofolato , el sustrato para los pasos metabólicos que requieren folato. En un estado de deficiencia de vitamina B 12 , la célula responde redirigiendo las vías metabólicas del folato para suministrar cantidades cada vez mayores de metiltetrahidrofolato . Las concentraciones elevadas resultantes de homocisteína y MMA se encuentran a menudo en pacientes con niveles bajos de vitamina B 12 sérica y generalmente se pueden reducir con una terapia de reemplazo de vitamina B 12 exitosa . Sin embargo, las concentraciones elevadas de MMA y homocisteína pueden persistir en pacientes con concentraciones de cobalamina entre 200 y 350 pg/mL. [23] La suplementación con vitamina B 12 durante condiciones de deficiencia restaura el nivel intracelular de cobalamina y mantiene un nivel suficiente de las dos coenzimas activas: metilcobalamina y adenosilcobalamina.
