La hemoglobina C (abreviada como HbC ) es una hemoglobina anormal en la que el residuo de ácido glutámico en la sexta posición de la cadena de β-globina se reemplaza por un residuo de lisina debido a una mutación puntual en el gen HBB . [1] Las personas con una copia del gen de la hemoglobina C no experimentan síntomas, pero pueden transmitir el gen anormal a sus hijos. Se dice que aquellos con dos copias del gen padecen la enfermedad de hemoglobina C y pueden experimentar anemia leve . Es posible que una persona tenga tanto el gen de la hemoglobina S (la forma asociada con la anemia falciforme ) como el gen de la hemoglobina C; este estado se llama enfermedad de hemoglobina SC y generalmente es más grave que la enfermedad de hemoglobina C, pero más leve que la anemia de células falciformes. [2]
La HbC fue descubierta por Harvey Itano y James V. Neel en 1950 en dos familias afroamericanas. Desde entonces se ha establecido que es más común entre la gente de África occidental. Confiere beneficios de supervivencia ya que las personas con HbC son naturalmente resistentes a la malaria causada por Plasmodium falciparum , aunque de forma incompleta.
Las personas con una copia del gen de la hemoglobina C (denominada heterocigota ) no experimentan síntomas significativos, pero pueden transmitir el gen anormal a sus hijos; esta condición se llama rasgo de hemoglobina C. Cuando están presentes dos genes de hemoglobina C (denominados homocigotos ), se dice que el individuo tiene enfermedad de hemoglobina C y puede desarrollar anemia leve , ya que los glóbulos rojos que contienen hemoglobina C tienen una esperanza de vida reducida. La anemia en la enfermedad de la hemoglobina C se clasifica como hemolítica , porque es causada por la destrucción de los glóbulos rojos. También puede producirse agrandamiento del bazo y, a veces, ictericia . [1] [3] [4] Algunas personas con esta enfermedad pueden desarrollar cálculos biliares que requieren tratamiento. [5] La hemólisis continua puede producir cálculos biliares pigmentados, un tipo inusual de cálculo biliar compuesto por el contenido de color oscuro de los glóbulos rojos. [6]
Los glóbulos rojos de las personas con enfermedad de la hemoglobina C suelen ser anormalmente pequeños ( microcíticos ) con una concentración alta de hemoglobina corpuscular media (MCHC). El nivel alto de MCHC es causado por una disminución de la concentración de agua dentro de las células. Se pueden observar células diana , microesferocitos y cristales de HbC en el examen microscópico de frotis de sangre de pacientes homocigotos. [2]
La HbC puede combinarse con otras hemoglobinas anormales y causar hemoglobinopatías graves. Las personas con anemia de células falciformes (HbSC) han heredado el gen de la enfermedad de células falciformes (HbS) de uno de los padres y el gen de la enfermedad de hemoglobina C (HbC) del otro padre. Dado que la HbC no se polimeriza tan fácilmente como la HbS, en la mayoría de los casos hay menos formación de hoz. Hay menos eventos vasooclusivos agudos y, por lo tanto, en algunos casos, menos crisis de células falciformes. El frotis periférico muestra principalmente células diana, ocasionalmente cristales de hemoglobina C y sólo unas pocas células falciformes. Sin embargo, las personas con enfermedad de hemoglobina SC (HbSC) tienen retinopatía, necrosis isquémica del hueso y priapismo más significativas que aquellas con enfermedad SS pura. [2]
También hay algunos casos de HbC en combinación con HbO , HbD y beta talasemia . [1]
La hemoglobina C se produce cuando una mutación puntual en el gen HBB provoca la sustitución del aminoácido del ácido glutámico por lisina en la sexta posición de la cadena β-globina de la hemoglobina. La mutación puede ser homocigótica, que ocurre en ambos cromosomas (alelos), o heterocigótica, que afecta solo a un alelo. [1] En condiciones heterocigotas, se dice que las personas tienen el rasgo de hemoglobina C , o son portadores de hemoglobina C, y tienen un gen para HbC con un gen HbA o un gen HbS. Sus glóbulos rojos contienen tanto hemoglobina C como hemoglobina A o hemoglobina S normal. La mutación de la hemoglobina C es un trastorno autosómico recesivo que resulta de la herencia biparental del alelo que codifica la hemoglobina C. [6] Si ambos padres son portadores de hemoglobina C, existe la posibilidad de tener un hijo con la enfermedad de hemoglobina C. Suponiendo que ambos padres son portadores, hay un 25% de posibilidades de tener un hijo con la enfermedad de hemoglobina C, un 50% de posibilidades de tener un hijo portador de hemoglobina C y un 25% de posibilidades de tener un hijo que no sea portador de la hemoglobina C. portador ni afectado por la enfermedad de hemoglobina C. [4]
Esta forma mutada reduce la plasticidad normal de los eritrocitos del huésped provocando una hemoglobinopatía . En aquellos que son heterocigotos para la mutación, alrededor de 28 a 44% de la hemoglobina (Hb) total es HbC y no se desarrolla anemia . En los homocigotos , casi toda la Hb está en forma HbC, lo que provoca anemia hemolítica leve , ictericia y agrandamiento del bazo. [1]
Las personas con HbC tienen un riesgo reducido de infección por malaria por P. falciparum . [7] Se ha descrito que la HbC es más ventajosa que la HbS porque, incluso en individuos homocigotos, normalmente no es mortal. [8] Sin embargo, a diferencia de la HbS, no previene la malaria debido a P. vivax, [9] y es menos eficaz en la resistencia a la malaria falciparum en condiciones heterocigotas. [7] La HbC homocigótica es más resistente a la condición heterocigótica o a las talasemias. [10] [11] Pero la mutación de HbC no previene la infección. P. falciparum no sobrevive en glóbulos rojos con hemoglobinas homocigotas, pero puede sobrevivir en presencia de hemoglobinas heterocigotas. [10] La HbC redujo la fuerza de unión (citoadherencia) de P. falciparum al reducir la actividad de PfEMP1 . [12] Las evidencias indican que la HbC redujo el nivel de PfEMP1, que es necesario para la unión efectiva y la invasión de los glóbulos rojos por parte del parásito de la malaria. [13] Se ha predicho que con la tendencia de la mutación de HbC y la prevalencia de falciparum, la HbC reemplazaría a la HbS en el centro de África Occidental en el futuro. [10]
El examen físico puede mostrar un bazo agrandado. Las pruebas que se pueden realizar incluyen: hemograma completo (CBC), electroforesis de hemoglobina y frotis de sangre periférica . [5]
El asesoramiento genético puede ser apropiado para parejas de alto riesgo que deseen tener un bebé. [14]
Generalmente no se necesita ningún tratamiento. La suplementación con ácido fólico puede ayudar a producir glóbulos rojos normales y mejorar los síntomas de la anemia [14]
En general, la enfermedad de la hemoglobina C es una de las hemoglobinopatías más benignas . [6] La reducción de leve a moderada en la vida útil de los glóbulos rojos puede acompañarse de una anemia hemolítica leve. Las personas con enfermedad de hemoglobina C tienen episodios esporádicos de dolor musculoesquelético (articular). [6] Las personas con enfermedad de hemoglobina C pueden esperar llevar una vida normal. [14]
La hemoglobina C se encuentra más abundantemente en zonas de África occidental, como Nigeria, donde viven los yorubas . [15] [16] [17] El gen de la hemoglobina C se encuentra en 2-3% de los afroamericanos [4] mientras que el 8% de los afroamericanos tienen el gen de la hemoglobina S (falz). Por tanto, la enfermedad por hemoglobina SC es significativamente más común que la enfermedad por hemoglobina CC. El rasgo también afecta a personas cuyos antepasados vinieron de Italia , Grecia , América Latina y la región del Caribe . [4] Sin embargo, es posible que una persona de cualquier raza o nacionalidad tenga el rasgo de hemoglobina C. En términos de distribución geográfica, el alelo de la hemoglobina C se encuentra con mayor frecuencia en África occidental , donde se ha asociado con la protección contra la malaria . [3] La enfermedad de la hemoglobina C está presente desde el nacimiento, aunque algunos casos pueden no diagnosticarse hasta la edad adulta. Tanto hombres como mujeres se ven afectados por igual. [6]
Al estudiar las bases moleculares de la anemia falciforme , Linus Pauling y Harvey Itano en el Instituto de Tecnología de California descubrieron en 1949 que la enfermedad se debía a una hemoglobina anormal llamada HBS. [18] [19] En 1950, Itano y James V. Neel descubrieron en dos familias afroamericanas una afección sanguínea diferente, muy similar a la anemia de células falciformes. [20] [21] Cinco de los diez individuos indicaron glóbulos rojos falciformes. Pero la condición era inofensiva ya que los individuos no tenían anemia. Por tanto, no estaba claro si estaba implicado en la anemia de células falciformes. Genéticamente, la hemoglobina anormal estaba sólo en condición heterocigótica . [22] Al año siguiente, Neel y sus colegas establecieron que la hemoglobina está asociada con la anemia de células falciformes. [23]
La hemoglobina se denominó hemoglobina III, [24] pero finalmente se utilizó hemoglobina C. [25] [26] En 1954, se descubrió que la hemoglobina mutante era muy prevalente en África occidental. [27] [28] En 1960, Vernon Ingram y JA Hunt de la Universidad de Cambridge descubrieron que la mutación era un reemplazo de un solo aminoácido del ácido glutámico con lisina. [29]