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Haluro de arilo

En química orgánica , un haluro de arilo (también conocido como haloareno ) es un compuesto aromático en el que uno o más átomos de hidrógeno, unidos directamente a un anillo aromático , son reemplazados por un haluro . Los haloarenos se diferencian de los haloalcanos porque presentan muchas diferencias en los métodos de preparación y las propiedades. Los miembros más importantes son los cloruros de arilo, pero la clase de compuestos es tan amplia que existen muchos derivados y aplicaciones.

Clasificación según el haluro

Fluoruros de arilo

Los fluoruros de arilo se utilizan como intermediarios sintéticos, por ejemplo, para la preparación de productos farmacéuticos, pesticidas y cristales líquidos. [1] La conversión de sales de diazonio es una ruta bien establecida para obtener fluoruros de arilo. Por lo tanto, las anilinas son precursoras de los fluoruros de arilo. En la reacción clásica de Schiemann , el tetrafluoroborato es el donante de fluoruro:

[ C6H5N+2]Novio4C6H5F + N2 + BF3

En algunos casos se utiliza la sal de flúor:

[ C6H5N+2]F → C 6 H 5 F + N 2

Muchos fluoruros de arilo comerciales se producen a partir de cloruros de arilo mediante el proceso Halex . El método se utiliza a menudo para cloruros de arilo que también contienen grupos atractores de electrones . Un ejemplo ilustrativo es la síntesis de 2-fluoronitrobenceno a partir de 2-nitroclorobenceno : [2]

O2NC6H4Cl + KF → O2NC6H4F + KCl

Cloruros de arilo

Los cloruros de arilo son los haluros de arilo que se producen en mayor escala comercialmente: 150.000 toneladas/año sólo en los EE.UU. (1994). Los niveles de producción están disminuyendo debido a preocupaciones medioambientales. Los clorobencenos se utilizan principalmente como disolventes. [3]

La halogenación de Friedel-Crafts o "cloración directa" es la principal vía de síntesis. Los ácidos de Lewis , por ejemplo el cloruro de hierro (III) , catalizan las reacciones. El haluro de arilo más abundante, el clorobenceno , se produce por esta vía: [4]

C6H6 + Cl2C6H5Cl + HCl

La monocloración del benceno va acompañada de la formación de los derivados del diclorobenceno . [3] Los arenos con grupos donadores de electrones reaccionan con halógenos incluso en ausencia de ácidos de Lewis. Por ejemplo, los fenoles y las anilinas reaccionan rápidamente con cloro y agua de bromo para dar productos multihalogenados. Hay disponibles muchos procedimientos de laboratorio detallados. [5] Para los derivados del alquilbenceno, por ejemplo el tolueno , las posiciones de alquilo tienden a ser halogenadas por condiciones de radicales libres , mientras que la halogenación del anillo se favorece en presencia de ácidos de Lewis. [6] La decoloración del agua de bromo por arenos ricos en electrones se utiliza en la prueba del bromo .

Reacción entre benceno y halógeno para formar un halogenobenceno.

La oxicloración del benceno ha sido bien investigada, motivada por la evitación del HCl como coproducto en la halogenación directa: [3]

4C6H6 + 4HCl + O24C6H5Cl + H2O

Sin embargo, esta tecnología no se utiliza ampliamente.

La reacción de Gatterman también se puede utilizar para convertir sales de diazonio en clorobencenos utilizando reactivos a base de cobre. Debido al alto costo de las sales de diazonio , este método se reserva para cloruros especiales.

Bromuros de arilo

Los principales bromuros de arilo producidos comercialmente son el anhídrido tetrabromoftálico, el éter de decabromodifenilo y el tetrabromobisfenol-A . Estos materiales se utilizan como retardantes de llama . Se producen por bromación directa de fenoles y éteres de arilo. El anhídrido ftálico es poco reactivo con el bromo, por lo que es necesario el uso de medios ácidos.

La reacción de Gatterman también se puede utilizar para convertir sales de diazonio en bromobencenos utilizando reactivos a base de cobre. Debido al alto costo de las sales de diazonio , este método se reserva para bromuros especiales.

Yoduros de arilo

Los yoduros de arilo sintéticos se utilizan como agentes de contraste de rayos X , pero por lo demás estos compuestos no se producen a gran escala. Los yoduros de arilo son sustratos "fáciles" para muchas reacciones, como las reacciones de acoplamiento cruzado y la conversión a reactivos de Grignard , pero son mucho más caros que los cloruros y bromuros de arilo, que son más ligeros y menos reactivos.

Los yoduros de arilo se pueden preparar tratando sales de diazonio con sales de yoduro. [7] Los arenos ricos en electrones, como las anilinas y los derivados dimetoxi, reaccionan directamente con el yodo. [8]

Los reactivos de arilo de litio y de arilo de Grignard reaccionan con yodo para dar el haluro de arilo:

ArLi+I2 ArI+LiI

Este método es aplicable a la preparación de todos los haluros de arilo. Una limitación es que la mayoría, pero no todos, [9] los reactivos de Grignard y de aril litio se producen a partir de haluros de arilo.

Clasificación según el grupo arilo

Halobencenos y derivados del halobenceno

Aunque el término haluro de arilo incluye derivados halogenados de cualquier compuesto aromático, comúnmente se refiere a los halobencenos, que son específicamente derivados halogenados del benceno . Los grupos de halobencenos incluyen fluorobencenos , clorobencenos , bromobencenos y yodobencenos , así como halobencenos mixtos que contienen al menos dos tipos diferentes de halógenos unidos al mismo anillo de benceno. También hay muchos derivados de halobenceno .

Halopiridinas

Las halopiridinas se basan en el compuesto aromático piridina . [10] Esto incluye cloropiridinas y bromopiridinas . Las cloropiridinas son intermediarios importantes para productos farmacéuticos y agroquímicos .

Naftalenos halogenados

Los naftalenos halogenados se basan en naftaleno . Los naftalenos policlorados se utilizaron ampliamente entre los años 1930 y 1950 en la producción de cables y condensadores, debido a sus propiedades aislantes, hidrófobas y retardantes de llama, pero desde entonces se han dejado de utilizar para este fin debido a su toxicidad, persistencia ambiental e introducción de nuevos materiales. [3]

Haluros de arilo en la naturaleza

Las hormonas tiroideas triyodotironina (T 3 ) y tiroxina (T 4 ) son yoduros de arilo. La T 4 , un tetrayoduro, se biosintetiza mediante yodación electrofílica del derivado de tirosina. [11] La T 4 sintética es uno de los medicamentos más recetados en los EE. UU. [12]

Los organismos marinos producen muchos compuestos aromáticos clorados y bromados. El cloruro y el bromuro en las aguas oceánicas son la fuente de los halógenos. Varias enzimas peroxidasas (por ejemplo, la bromoperoxidasa ) catalizan las reacciones. Numerosos son derivados de anillos ricos en electrones que se encuentran en la tirosina, el triptófano y varios pirroles. Algunos de estos haluros de arilo naturales exhiben propiedades medicinales útiles. [13] [14]

La vancomicina , un antibiótico importante , es un cloruro de arilo aislado de hongos del suelo.
La estructura química del 6,6′-dibromoíndigo, el componente principal del púrpura de Tiro .

Tendencias estructurales

Las distancias CX para los haluros de arilo siguen la tendencia esperada. Estas distancias para el fluorobenceno, el clorobenceno, el bromobenceno y el 4-yodobenzoato de metilo son 135,6(4), 173,90(23), 189,8(1) y 209,9 pm , respectivamente. [15]

Reacciones

Sustitución

A diferencia de los haluros de alquilo típicos, los haluros de arilo no suelen participar en reacciones de sustitución convencionales. Los haluros de arilo con grupos atractores de electrones en las posiciones orto y para pueden experimentar reacciones S N Ar . Por ejemplo, el 2,4-dinitroclorobenceno reacciona en solución básica para dar un fenol.

A diferencia de la mayoría de las demás reacciones de sustitución, el fluoruro es el mejor grupo saliente y el yoduro el peor. [16] Un artículo de 2018 indica que esta situación puede ser bastante común y ocurrir en sistemas que anteriormente se suponía que procedían a través de mecanismos S N Ar. [17]

Benzina

Los haluros de arilo suelen reaccionar por intermedio de bencinos . El clorobenceno y la amida sódica reaccionan en amoníaco líquido para dar anilina por esta vía.

Formación de reactivos organometálicos

Los haluros de arilo reaccionan con metales, generalmente litio o magnesio , para dar derivados organometálicos que funcionan como fuentes de aniones de arilo. Mediante la reacción de intercambio metal-halógeno , los haluros de arilo se convierten en compuestos de aril-litio. Un ejemplo ilustrativo es la preparación de fenil-litio a partir de bromobenceno utilizando n -butillitio ( n -BuLi):

C6H5Br + BuLi → C6H5Li + BuBr

La formación directa de reactivos de Grignard , mediante la adición de magnesio al haluro de arilo en una solución etérea, funciona bien si el anillo aromático no se desactiva significativamente por grupos atractores de electrones.

Otras reacciones

Los haluros pueden ser desplazados por nucleófilos fuertes a través de reacciones que involucran aniones radicales. Alternativamente, los haluros de arilo, especialmente los bromuros y yoduros, experimentan adición oxidativa y, por lo tanto, están sujetos a reacciones de tipo aminación de Buchwald-Hartwig .

El clorobenceno fue en su día el precursor del fenol , que ahora se obtiene por oxidación del cumeno . A altas temperaturas, los grupos arilo reaccionan con el amoníaco para formar anilinas. [3]

Biodegradación

Rhodococcus phenolicus es una bacteria que degrada el diclorobenceno como única fuente de carbono. [18]

Aplicaciones

Los haluros de arilo producidos en mayor escala son el clorobenceno y los isómeros del diclorobenceno. Una aplicación importante, pero que ya no se utiliza, era el uso del clorobenceno como disolvente para dispersar el herbicida Lasso. En general, la producción de cloruros de arilo (también derivados del naftilo) ha ido disminuyendo desde la década de 1980, en parte debido a preocupaciones medioambientales. [3] La trifenilfosfina se produce a partir del clorobenceno:

3 C 6 H 5 Cl + PCl 3 + 6 Na → P(C 6 H 5 ) 3 + 6 NaCl

Los bromuros de arilo se utilizan ampliamente como retardantes del fuego. El miembro más destacado es el tetrabromobisfenol-A , que se prepara mediante bromación directa del difenol. [19]

Referencias

  1. ^ Shimizu, Masaki; Hiyama, Tamejiro (2005). "Métodos sintéticos modernos para moléculas diana sustituidas con flúor". Angewandte Chemie International Edition . 44 (2): 214–231. doi :10.1002/anie.200460441. PMID  15614922.
  2. ^ Siegemund, Günter; Schwertfeger, Werner; Feiring, Andrés; Inteligente, Bruce; Behr, Fred; Vogel, Herward; McKusick, Blaine (2002). "Compuestos de flúor orgánicos". Enciclopedia de química industrial de Ullmann . Weinheim: Wiley-VCH. doi :10.1002/14356007.a11_349. ISBN 978-3527306732..
  3. ^ abcdef Beck, U.; Löser, E. (2011). "Bencenos clorados y otros hidrocarburos aromáticos con cloro nuclear". Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry . doi :10.1002/14356007.o06_o03. ISBN 978-3527306732.
  4. ^ Peter Bernard, David De la Mare (1976). Halogenación electrofílica: vías de reacción que implican el ataque de halógenos electrofílicos a compuestos insaturados . Cambridge University Press. ISBN 9780521290142.
  5. ^ Atkinson, Edward R.; Murphy, Donald M.; Lufkin, James E. (1951). " Ácido dl -4,4′,6,6′-tetraclorodifénico". Síntesis orgánicas . 31 : 96. doi :10.15227/orgsyn.031.0096.
  6. ^ Boyd, Robert W.; Morrison, Robert (1992). Química orgánica . Englewood Cliffs, Nueva Jersey: Prentice Hall. pág. 947. ISBN. 978-0-13-643669-0.
  7. ^ Lyday, Phyllis A.; Kaiho, Tatsuo (2015). "Yodo y compuestos de yodo". Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry . págs. 1–13. doi :10.1002/14356007.a14_381.pub2. ISBN 9783527306732.
  8. ^ Janssen, Donald E.; Wilson, CV (1956). "4-Yodoveratrol". Síntesis orgánicas . 36 : 46. doi :10.15227/orgsyn.036.0046.
  9. ^ Snieckus, Victor (1990). "Ortometalación dirigida. Directores de amida terciaria y O-carbamato en estrategias sintéticas para aromáticos polisustituidos". Chemical Reviews . 90 (6): 879–933. doi :10.1021/cr00104a001.
  10. ^ Siegemund, Günter; Schwertfeger, Werner; Feiring, Andrés; Inteligente, Bruce; Behr, Fred; Vogel, Herward; McKusick, Blaine (2000). "Piridina y derivados de piridina". Enciclopedia de química industrial de Ullmann . Weinheim: Wiley-VCH. doi :10.1002/14356007.a22_399. ISBN 978-3527306732.
  11. ^ Mondal, Santanu; Raja, Karuppusamy; Schweizer, Ulrich; Mugesh, Govindasamy (2016). "Química y biología en la biosíntesis y acción de las hormonas tiroideas". Angewandte Chemie International Edition . 55 (27): 7606–7630. doi :10.1002/anie.201601116. PMID  27226395.
  12. ^ Brito, Juan P.; Ross, Joseph S.; El Kawkgi, Omar M.; Maraka, Spyridoula; Deng, Yihong; Shah, Nilay D.; Lipska, Kasia J. (2021). "Uso de levotiroxina en los Estados Unidos, 2008-2018". JAMA Internal Medicine . 181 (10): 1402–1405. doi :10.1001/jamainternmed.2021.2686. PMC 8218227 . PMID  34152370. 
  13. ^ Fujimori, Danica Galonić ; Walsh, Christopher T. (2007). "Novedades en halogenaciones enzimáticas". Current Opinion in Chemical Biology . 11 (5): 553–60. doi :10.1016/j.cbpa.2007.08.002. PMC 2151916 . PMID  17881282. 
  14. ^ Gribble, Gordon W. (2004). "Organohalogenados naturales: ¿una nueva frontera para los agentes medicinales?". Journal of Chemical Education . 81 (10): 1441. Bibcode :2004JChEd..81.1441G. doi :10.1021/ed081p1441.
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  17. ^ Jacobsen, Eric N.; Harrison A. Besser; Zeng, Yuwen; Kwan, Eugene E. (septiembre de 2018). "Sustituciones aromáticas nucleofílicas concertadas". Nature Chemistry . 10 (9): 917–923. Bibcode :2018NatCh..10..917K. doi :10.1038/s41557-018-0079-7. ISSN  1755-4349. PMC 6105541 . PMID  30013193. 
  18. ^ Rehfuss, Marc; Urban, James (2005). " Rhodococcus phenolicus sp. nov., un nuevo actinomiceto aislado mediante bioprocesamiento con la capacidad de degradar clorobenceno, diclorobenceno y fenol como únicas fuentes de carbono". Microbiología sistemática y aplicada . 28 (8): 695–701. doi :10.1016/j.syapm.2005.05.011. PMID  16261859.
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