stringtranslate.com

halotano

El halotano , vendido entre otros bajo la marca Fluothane , es un anestésico general . [5] Puede usarse para inducir o mantener la anestesia . [5] Uno de sus beneficios es que no aumenta la producción de saliva , lo que puede ser particularmente útil en personas que son difíciles de intubar . [5] Se administra por inhalación . [5]

Los efectos secundarios incluyen latidos cardíacos irregulares , depresión respiratoria y hepatotoxicidad . [5] Como todos los anestésicos volátiles, no debe usarse en personas con antecedentes personales o familiares de hipertermia maligna . [5] Parece ser seguro en la porfiria . [6] No está claro si su uso durante el embarazo es perjudicial para el feto y, en general, se desaconseja su uso durante una cesárea . [7] El halotano es una molécula quiral que se utiliza como mezcla racémica . [8]

El halotano se descubrió en 1951. [9] Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1958. [3] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] [11] Su uso en los países desarrollados ha sido reemplazado en su mayor parte por agentes anestésicos más nuevos como el sevoflurano . [12] Ya no está disponible comercialmente en los Estados Unidos. [7] El halotano también contribuye al agotamiento de la capa de ozono . [13] [14]

Usos médicos

Envasado de la marca Fluothane de halotano.

Es un potente anestésico con una concentración alveolar mínima (MAC) del 0,74%. [15] Su coeficiente de partición sangre/gas de 2,4 lo convierte en un agente con un tiempo de inducción y recuperación moderado. [16] No es un buen analgésico y su efecto de relajación muscular es moderado. [17]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios incluyen latidos cardíacos irregulares , depresión respiratoria y hepatotoxicidad . [5] Parece ser seguro en la porfiria . [6] No está claro si su uso durante el embarazo es perjudicial para el bebé y, en general, no se recomienda su uso durante una cesárea . [7] En casos raros, se observó que la exposición repetida al halotano en adultos provocaba lesiones hepáticas graves . Esto ocurrió en aproximadamente una de cada 10.000 exposiciones. El síndrome resultante se denominó hepatitis por halotano , de origen inmunoalérgico, [18] y se cree que es el resultado del metabolismo del halotano en ácido trifluoroacético a través de reacciones oxidativas en el hígado. Alrededor del 20% del halotano inhalado se metaboliza en el hígado y estos productos se excretan en la orina. El síndrome de hepatitis tenía una tasa de mortalidad del 30% al 70%. [19] La preocupación por la hepatitis resultó en una reducción dramática en el uso de halotano en adultos y fue reemplazado en la década de 1980 por enflurano e isoflurano . [20] [21] En 2005, los anestésicos volátiles más comunes utilizados eran isoflurano , sevoflurano y desflurano . Dado que el riesgo de hepatitis por halotano en niños era sustancialmente menor que en adultos, el halotano continuó utilizándose en pediatría en la década de 1990, ya que era especialmente útil para la inducción de la anestesia por inhalación. [22] [23] Sin embargo, en el año 2000, el sevoflurano, excelente para la inducción de la inhalación, había reemplazado en gran medida el uso de halotano en niños. [24]

El halotano sensibiliza el corazón a las catecolaminas, por lo que puede provocar arritmia cardíaca, en ocasiones mortal, sobre todo si se ha permitido que se desarrolle hipercapnia . Esto parece ser especialmente problemático en la anestesia dental. [25]

Como todos los potentes agentes anestésicos inhalados, es un potente desencadenante de la hipertermia maligna . [5] De manera similar, al igual que otros agentes inhalatorios potentes, relaja el músculo liso uterino y esto puede aumentar la pérdida de sangre durante el parto o la interrupción del embarazo. [26]

Seguridad Ocupacional

Las personas pueden quedar expuestas al halotano en el lugar de trabajo al inhalarlo como gas anestésico residual, al contacto con la piel, al contacto con los ojos o al tragarlo. [27] El Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH) ha establecido un límite de exposición recomendado (REL) de 2 ppm (16,2 mg/m 3 ) durante 60 minutos. [28]

Farmacología

No se ha delineado el mecanismo exacto de acción de los anestésicos generales . [29] El halotano activa los receptores GABA A y de glicina . [30] [31] También actúa como antagonista del receptor NMDA , [31] inhibe la nACh y los canales de sodio dependientes de voltaje , [30] [32] y activa los canales 5-HT 3 y K + de poros gemelos . [30] [33] No afecta a los receptores AMPA ni a kainato . [31]

Propiedades químicas y físicas.

El halotano (2-bromo-2-cloro-1,1,1-trifluoroetano) es un líquido denso, muy volátil, transparente, incoloro y no inflamable con un olor dulce parecido al del cloroformo. Es muy ligeramente soluble en agua y miscible con diversos disolventes orgánicos. El halotano puede descomponerse en fluoruro de hidrógeno , cloruro de hidrógeno y bromuro de hidrógeno en presencia de luz y calor. [34]

Químicamente, el halotano es un haluro de alquilo (no un éter como muchos otros anestésicos). [4] La estructura tiene un estereocentro, por lo que se producen isómeros ópticos ( R ) y ( S ) . [ cita necesaria ]

Síntesis

La síntesis comercial de halotano comienza a partir de tricloroetileno , que se hace reaccionar con fluoruro de hidrógeno en presencia de tricloruro de antimonio a 130 °C para formar 2-cloro-1,1,1-trifluoroetano . Luego se hace reaccionar con bromo a 450 °C para producir halotano. [35]

Sustancias relacionadas

Los intentos de encontrar anestésicos con menos metabolismo llevaron a éteres halogenados como el enflurano y el isoflurano . La incidencia de reacciones hepáticas con estos agentes es menor. Se debate el grado exacto de potencial hepatotóxico del enflurano, aunque se metaboliza mínimamente. El isoflurano esencialmente no se metaboliza y los informes de lesión hepática asociada son bastante raros. [36] Se pueden formar pequeñas cantidades de ácido trifluoroacético a partir del metabolismo del halotano y del isoflurano y posiblemente explica la sensibilización cruzada de los pacientes entre estos agentes. [37] [38]

La principal ventaja de los agentes más modernos es su menor solubilidad en sangre, lo que da como resultado una inducción y recuperación más rápida de la anestesia. [39]

Historia

Un anuncio de fluotano , publicado en varias revistas médicas estadounidenses entre 1961 y 1962.

El halotano fue sintetizado por primera vez por CW Suckling de Imperial Chemical Industries en 1951 en el laboratorio ICI Widnes y fue utilizado clínicamente por primera vez por M. Johnstone en Manchester en 1956. Al principio, muchos farmacólogos y anestesiólogos tenían dudas sobre la seguridad y eficacia del nuevo fármaco. Pero el halotano, que requería conocimientos y tecnologías especializados para una administración segura, también brindó a los anestesiólogos británicos la oportunidad de rehacer su especialidad como profesión durante un período en el que el recién creado Servicio Nacional de Salud necesitaba más consultores especializados. [40] En este contexto, el halotano finalmente se hizo popular como anestésico general no inflamable reemplazando a otros anestésicos volátiles como el tricloroetileno , el éter dietílico y el ciclopropano . En muchas partes del mundo ha sido reemplazado en gran medida por agentes más nuevos desde la década de 1980, pero todavía se usa ampliamente en los países en desarrollo debido a su menor costo. [41]

Un medidor para medir halotano. Esto se utilizó para medir la cantidad de halotano como flujo de gas inspirado durante la anestesia.

El halotano se administró a muchos millones de personas en todo el mundo desde su introducción en 1956 hasta la década de 1980. [42] Sus propiedades incluyen depresión cardíaca en niveles altos, sensibilización cardíaca a catecolaminas como la noradrenalina y una potente relajación bronquial. Su falta de irritación de las vías respiratorias lo convirtió en un agente de inducción de inhalación común en anestesia pediátrica. [43] [44] Su uso en los países desarrollados ha sido reemplazado en su mayor parte por agentes anestésicos más nuevos como el sevoflurano . [45] No está disponible comercialmente en los Estados Unidos. [7]

sociedad y Cultura

Disponibilidad

Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] [11] Está disponible como líquido volátil, en 30, 50, 200 y 250 ml por contenedor, pero en muchos países desarrollados no está disponible debido a que ha sido desplazado por agentes más nuevos. [46]

Es el único anestésico inhalatorio que contiene bromo , lo que lo hace radiopaco . [47] Es incoloro y de olor agradable, pero inestable a la luz. Está envasado en botellas de color oscuro y contiene 0,01% de timol como agente estabilizante. [20]

Gases de efecto invernadero

Debido a la presencia de flúor unido covalentemente, el halotano se absorbe en la ventana atmosférica y, por tanto, es un gas de efecto invernadero . Sin embargo, es mucho menos potente que la mayoría de los otros clorofluorocarbonos y bromofluorocarbonos debido a su corta vida atmosférica, estimada en sólo un año frente a más de 100 años para muchos perfluorocarbonos . [48] ​​A pesar de su corta vida útil, el halotano todavía tiene un potencial de calentamiento global 47 veces mayor que el del dióxido de carbono, aunque es más de 100 veces menor que el de los gases fluorados más abundantes y aproximadamente 800 veces menor que el PCA del hexafluoruro de azufre durante 500 años. . [49] Se cree que el halotano contribuye de forma insignificante al calentamiento global . [48]

Agotamiento del ozono

El halotano es una sustancia que agota la capa de ozono con un PAO de 1,56 y se calcula que es responsable del 1% del agotamiento total de la capa de ozono estratosférico. [13] [14]

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ "Halotano, USP". Medicina diaria . 18 de septiembre de 2013 . Consultado el 11 de febrero de 2022 .
  3. ^ ab "Fluotano: medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . Consultado el 12 de febrero de 2022 .
  4. ^ ab "Halotano". Banco de medicamentos . DB01159.
  5. ^ abcdefgh Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario modelo de la OMS 2008 . Organización Mundial de la Salud. págs. 17–8. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  6. ^ ab James MF, Hift RJ (julio de 2000). "Porfirias". Revista británica de anestesia . 85 (1): 143–53. doi : 10.1093/bja/85.1.143 . PMID  10928003.
  7. ^ abcd "Halotano: información de prescripción, efectos secundarios y usos de la FDA". www.drogas.com . Junio ​​de 2005. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 13 de diciembre de 2016 .
  8. ^ Bricker S (17 de junio de 2004). El libro Viva de la ciencia de la anestesia. Prensa de la Universidad de Cambridge. pag. 161.ISBN​ 9780521682480. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017, a través de Google Books.
  9. ^ Caminante SR (2012). Tendencias y cambios en la investigación y el desarrollo de fármacos. Medios de ciencia y negocios de Springer. pag. 109.ISBN​ 9789400926592. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  10. ^ ab Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ ab Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
  12. ^ Yentis SM, Hirsch NP, Ip J (2013). Anestesia y cuidados intensivos AZ: una enciclopedia de principios y prácticas (5 ed.). Ciencias de la Salud Elsevier. pag. 264.ISBN​ 9780702053757. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  13. ^ ab Kümmerer K (2013). Productos farmacéuticos en el medio ambiente: fuentes, destino, efectos y riesgos. Medios de ciencia y negocios de Springer. pag. 33.ISBN​ 9783662092590.
  14. ^ ab Langbein T, Sonntag H, Trapp D, Hoffmann A, Malms W, Röth EP, et al. (Enero de 1999). "Anestésicos volátiles y la atmósfera: vida atmosférica y efectos atmosféricos del halotano, enflurano, isoflurano, desflurano y sevoflurano". Revista británica de anestesia . 82 (1): 66–73. doi : 10.1093/bja/82.1.66 . PMID  10325839.
  15. ^ Lobo SA, Ojeda J, Dua A, Singh K, López J (2022). "Concentración alveolar mínima". EstadísticasPerlas . Isla del Tesoro (FL): Publicación StatPearls. PMID  30422569 . Consultado el 9 de agosto de 2022 .
  16. ^ Bezuidenhout E. "El coeficiente de partición sangre-gas". Revista de Anestesia y Analgesia del Sur de África . 1 (3): 3. eISSN  2220-1173. ISSN  2220-1181 . Consultado el 8 de agosto de 2022 a través del Hospital Académico Charlotte Maxeke de Johannesburgo .[ enlace muerto ]
  17. ^ "Halotano". Anestesia General . 2010-10-31. Archivado desde el original el 16 de febrero de 2011.
  18. ^ Habibullahi P, Mahboobi N, Esmaeili S, Safari S, Dabbagh A, Alavian SM (enero de 2018). "Halotano". LiverTox: información clínica y de investigación sobre lesión hepática inducida por fármacos [Internet] . PMID  31643481 . Consultado el 27 de enero de 2021 a través de NCBI Bookshelf.
  19. ^ Wark H, Earl J, Chau DD, Overton J (abril de 1990). "Metabolismo del halotano en niños". Revista británica de anestesia . 64 (4): 474–481. doi : 10.1093/bja/64.4.474 . PMID  2334622.
  20. ^ ab Gyorfi MJ, Kim PY (2022). "Toxicidad por halotano". EstadísticasPerlas . Isla del Tesoro (FL): Publicación StatPearls. PMID  31424865 . Consultado el 18 de enero de 2023 .
  21. ^ Hankins DC, Kharasch ED (9 de mayo de 1997). "Determinación de los metabolitos del halotano, ácido trifluoroacético y bromuro en plasma y orina mediante cromatografía iónica". Revista de Cromatografía B: Ciencias y Aplicaciones Biomédicas . 692 (2): 413–418. doi :10.1016/S0378-4347(96)00527-0. ISSN  0378-4347. PMID  9188831.
  22. ^ Okuno T, Koutsogiannaki S, Hou L, Bu W, Ohto U, Eckenhoff RG y col. (Diciembre de 2019). "Los anestésicos volátiles isoflurano y sevoflurano se dirigen directamente y atenúan el sistema del receptor 4 tipo Toll". Revista FASEB . 33 (12): 14528–14541. doi :10.1096/fj.201901570R. PMC 6894077 . PMID  31675483. 
  23. ^ Sakai EM, Connolly LA, Klauck JA (diciembre de 2005). "Anestesiología por inhalación y anestésicos líquidos volátiles: centrarse en isoflurano, desflurano y sevoflurano". Farmacoterapia . 25 (12): 1773–1788. doi :10.1592/phco.2005.25.12.1773. PMID  16305297. S2CID  40873242.
  24. ^ Patel SS, Goa KL (abril de 1996). "Sevoflurano. Una revisión de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas y su uso clínico en anestesia general". Drogas . 51 (4): 658–700. doi :10.2165/00003495-199651040-00009. PMID  8706599. S2CID  265731583.
  25. ^ Paris ST, Cafferkey M, Tarling M, Hancock P, Yate PM, Flynn PJ (septiembre de 1997). "Comparación de sevoflurano y halotano para anestesia dental ambulatoria en niños". Revista británica de anestesia . 79 (3): 280–284. doi : 10.1093/bja/79.3.280 . PMID  9389840.
  26. ^ Satuito M, Tom J (2016). "Anestésicos inhalatorios potentes para odontología". Progreso de la anestesia . 63 (1): 42–8, prueba 49. doi :10.2344/0003-3006-63.1.42. PMC 4751520 . PMID  26866411. 
  27. ^ "Nombre común: haloteno" (PDF) . Hoja informativa sobre sustancias peligrosas (PDF). 969 (1). 1999 – a través del Departamento de Salud y Servicios para Personas Mayores de Nueva Jersey .
  28. ^ "CDC - Guía de bolsillo de NIOSH sobre peligros químicos - Halotano". www.cdc.gov . Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015 . Consultado el 3 de noviembre de 2015 .
  29. ^ Perkins B (7 de febrero de 2005). "¿Cómo funciona la anestesia?". Científico americano . Consultado el 30 de junio de 2016 .
  30. ^ abc Hemmings HC, Hopkins PM (2006). Fundamentos de la Anestesia: Ciencias Básicas para la Práctica Clínica. Ciencias de la Salud Elsevier. págs. 292–. ISBN 978-0-323-03707-5. Archivado desde el original el 30 de abril de 2016.
  31. ^ abc Barash P, Cullen BF, Stoelting RK, Cahalan M, Stock CM, Ortega R (7 de febrero de 2013). Anestesia Clínica, 7e: Impreso + Libro Electrónico con Multimedia. Lippincott Williams y Wilkins. págs.116–. ISBN 978-1-4698-3027-8. Archivado desde el original el 17 de junio de 2016.
  32. ^ Schüttler J, Schwilden H (8 de enero de 2008). Anestésicos modernos. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs.70–. ISBN 978-3-540-74806-9. Archivado desde el original el 1 de mayo de 2016.
  33. ^ Bowery NG (19 de junio de 2006). Modulación del receptor alostérico en la focalización de fármacos. Prensa CRC. págs.143–. ISBN 978-1-4200-1618-5. Archivado desde el original el 10 de mayo de 2016.
  34. ^ Lewis, Propiedades peligrosas de los materiales industriales de RJ Sax. 9ª edición. Volúmenes 1-3. Nueva York, NY: Van Nostrand Reinhold, 1996., pág. 1761
  35. ^ Suckling et al., "PROCESO PARA LA PREPARACIÓN DE 1,1,1-TRIFLUORO-2-BROMO-2-CLOROETANO" , patente estadounidense 2921098, concedida en enero de 1960, asignada a Imperial Chemical Industries 
  36. ^ "Anestésicos halogenados". LiverTox: información clínica y de investigación sobre lesión hepática inducida por fármacos . 1 (1). 2018-01-01. PMID  31644158. NBK548851.
  37. ^ Ma TG, Ling YH, McClure GD, Tseng MT (octubre de 1990). "Efectos del ácido trifluoroacético, un metabolito del halotano, en las células de glioma C6". Diario de toxicología y salud ambiental . 31 (2): 147-158. Código bibliográfico : 1990JTEH...31..147M. doi :10.1080/15287399009531444. PMID  2213926.
  38. ^ Biermann JS, Rice SA, Fish KJ, Serra MT (septiembre de 1989). "Metabolismo del halotano en ratas obesas Fischer 344". Anestesiología . 71 (3): 431–437. doi : 10.1097/00000542-198909000-00020 . PMID  2774271.
  39. ^ Eger EI (1984). "La farmacología del isoflurano". Revista británica de anestesia . 56 (Suplemento 1): 71S–99S. PMID  6391530.
  40. ^ Mueller LM (marzo de 2021). "Medicación de anestesiología: cambio farmacéutico, especialización y reforma sanitaria en la Gran Bretaña de la posguerra". Historia Social de la Medicina . 34 (4): 1343-1365. doi :10.1093/shm/hkaa101.
  41. ^ Bovill JG (2008). "Anestesia por inhalación: del éter dietílico al xenón". Anestésicos modernos . Manual de farmacología experimental. vol. 182, págs. 121-142. doi :10.1007/978-3-540-74806-9_6. ISBN 978-3-540-72813-9. PMID  18175089.
  42. ^ Niedermeyer E, da Silva FH (2005). Electroencefalografía: principios básicos, aplicaciones clínicas y campos relacionados. Lippincott Williams y Wilkins. pag. 1156.ISBN​ 978-0-7817-5126-1. Archivado desde el original el 9 de mayo de 2016.
  43. ^ Himmel HM (2008). "Mecanismos implicados en la sensibilización cardíaca por anestésicos volátiles: ¿aplicabilidad general a los hidrocarburos halogenados?". Revisiones críticas en toxicología . 38 (9): 773–803. doi :10.1080/10408440802237664. PMID  18941968. S2CID  12906139.
  44. ^ Chávez CA, Ski CF, Thompson DR (julio de 2014). "Propiedades psicométricas de la escala de depresión cardíaca: una revisión sistemática". Corazón, pulmones y circulación . 23 (7): 610–618. doi :10.1016/j.hlc.2014.02.020. PMID  24709392.
  45. ^ Yentis SM, Hirsch NP, Ip J (2013). Anestesia y cuidados intensivos AZ: una enciclopedia de principios y prácticas (5 ed.). Ciencias de la Salud Elsevier. pag. 264.ISBN​ 9780702053757. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  46. ^ Formulario nacional de la India (4ª ed.). Nueva Delhi, India: Comisión de la Farmacopea de la India. 2011. pág. 411.
  47. ^ Miller AL, Theodore D, Widrich J (2022). "Anestésico inhalatorio". EstadísticasPerlas . Isla del Tesoro (FL): Publicación StatPearls. PMID  32119427 . Consultado el 18 de enero de 2023 .
  48. ^ ab Hodnebrog Ø, Etminan M, Fuglestvedt JS, Marston G, Myhre G, Nielsen CJ, et al. (24 de abril de 2013). "Potenciales de calentamiento global y eficiencias radiativas de halocarbonos y compuestos relacionados: una revisión exhaustiva" (PDF) . Reseñas de geofísica (2. 51 ( 2): 300–378. Bibcode :2013RvGeo..51..300H. doi :10.1002/rog.20013.
  49. ^ Hodnebrog Ø, Aamaas B, Fuglestvedt JS, Marston G, Myhre G, Nielsen CJ, et al. (septiembre de 2020). "Potenciales de calentamiento global actualizados y eficiencias radiativas de halocarbonos y otros absorbentes atmosféricos débiles". Reseñas de Geofísica . 58 (3): e2019RG000691. Código Bib : 2020RvGeo..5800691H. doi :10.1029/2019RG000691. PMC 7518032 . PMID  33015672. 

enlaces externos