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Halotano

El halotano , que se vende bajo la marca Fluothane entre otras, es un anestésico general . [5] Puede utilizarse para inducir o mantener la anestesia . [5] Uno de sus beneficios es que no aumenta la producción de saliva , lo que puede ser particularmente útil en aquellas personas que son difíciles de intubar . [5] Se administra por inhalación . [5]

Los efectos secundarios incluyen un ritmo cardíaco irregular , depresión respiratoria y hepatotoxicidad . [5] Como todos los anestésicos volátiles, no debe usarse en personas con antecedentes personales o familiares de hipertermia maligna . [5] Parece ser seguro en la porfiria . [6] No está claro si su uso durante el embarazo es perjudicial para el feto, y generalmente se desaconseja su uso durante una cesárea . [7] El halotano es una molécula quiral que se utiliza como una mezcla racémica . [8]

El halotano fue descubierto en 1951. [9] Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1958. [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] Su uso en los países desarrollados ha sido reemplazado en su mayoría por agentes anestésicos más nuevos como el sevoflurano . [11] Ya no está disponible comercialmente en los Estados Unidos. [7] El halotano también contribuye al agotamiento del ozono . [12] [13]

Usos médicos

Envasado de halotano marca Fluothane

Es un potente anestésico con una concentración alveolar mínima (CAM) de 0,74%. [14] Su coeficiente de reparto sangre/gas de 2,4 lo convierte en un agente con un tiempo de inducción y recuperación moderado. [15] No es un buen analgésico y su efecto relajante muscular es moderado. [16]

El halotano está codificado por color rojo en los vaporizadores de anestesia . [17]

Vaporizador utilizado para halotano

Efectos secundarios

Los efectos secundarios incluyen ritmo cardíaco irregular , depresión respiratoria y hepatotoxicidad . [5] Parece ser seguro en la porfiria . [6] No está claro si el uso durante el embarazo es perjudicial para el bebé y generalmente no se recomienda su uso durante una cesárea . [7] En casos raros, se observó que la exposición repetida al halotano en adultos resultó en una lesión hepática grave . Esto ocurrió en aproximadamente una de cada 10,000 exposiciones. El síndrome resultante se denominó hepatitis por halotano , de origen inmunoalérgico, [18] y se cree que es el resultado del metabolismo del halotano a ácido trifluoroacético a través de reacciones oxidativas en el hígado. Aproximadamente el 20% del halotano inhalado es metabolizado por el hígado y estos productos se excretan en la orina. El síndrome de hepatitis tuvo una tasa de mortalidad del 30% al 70%. [19] La preocupación por la hepatitis resultó en una reducción drástica del uso de halotano en adultos y fue reemplazado en la década de 1980 por enflurano e isoflurano . [20] [21] Para 2005, los anestésicos volátiles más comunes utilizados eran isoflurano , sevoflurano y desflurano . Dado que el riesgo de hepatitis por halotano en niños era sustancialmente menor que en adultos, el halotano continuó utilizándose en pediatría en la década de 1990, ya que era especialmente útil para la inducción de la anestesia por inhalación. [22] [23] Sin embargo, para 2000, el sevoflurano, excelente para la inducción por inhalación, había reemplazado en gran medida el uso de halotano en niños. [24]

El halotano sensibiliza el corazón a las catecolaminas, por lo que puede causar arritmias cardíacas, a veces mortales, en particular si se ha permitido que se desarrolle hipercapnia . Esto parece ser especialmente problemático en la anestesia dental. [25]

Al igual que todos los agentes anestésicos inhalatorios potentes, es un potente desencadenante de hipertermia maligna . [5] De manera similar, al igual que otros agentes inhalatorios potentes, relaja el músculo liso uterino y esto puede aumentar la pérdida de sangre durante el parto o la interrupción del embarazo. [26]

Seguridad laboral

Las personas pueden estar expuestas al halotano en el lugar de trabajo al inhalarlo como gas anestésico residual, por contacto con la piel, contacto con los ojos o ingiriéndolo. [27] El Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH) ha establecido un límite de exposición recomendado (REL) de 2 ppm (16,2 mg/m 3 ) durante 60 minutos. [28]

Farmacología

No se ha delineado el mecanismo exacto de acción de los anestésicos generales . [29] El halotano activa los receptores GABA A y glicina . [30] [31] También actúa como antagonista del receptor NMDA , [31] inhibe nACh y los canales de sodio dependientes de voltaje , [30] [32] y activa los canales 5-HT 3 y K + de poro doble . [30] [33] No afecta a los receptores AMPA o kainato . [31]

Propiedades químicas y físicas

El halotano (2-bromo-2-cloro-1,1,1-trifluoroetano) es un líquido denso, altamente volátil, transparente, incoloro y no inflamable con un olor dulce similar al del cloroformo. Es muy poco soluble en agua y miscible con varios solventes orgánicos. El halotano puede descomponerse en fluoruro de hidrógeno , cloruro de hidrógeno y bromuro de hidrógeno en presencia de luz y calor. [34]

Químicamente, el halotano es un haluro de alquilo (no un éter como muchos otros anestésicos). [4] La estructura tiene un estereocentro, por lo que se producen isómeros ópticos ( R )- y ( S )- . [ cita requerida ]

Síntesis

La síntesis comercial del halotano comienza con el tricloroetileno , que se hace reaccionar con fluoruro de hidrógeno en presencia de tricloruro de antimonio a 130 °C para formar 2-cloro-1,1,1-trifluoroetano . A continuación, éste se hace reaccionar con bromo a 450 °C para producir halotano. [35]

Sustancias relacionadas

Los intentos de encontrar anestésicos con un metabolismo menor condujeron a éteres halogenados como el enflurano y el isoflurano . La incidencia de reacciones hepáticas con estos agentes es menor. El grado exacto de potencial hepatotóxico del enflurano es objeto de debate, aunque se metaboliza mínimamente. El isoflurano esencialmente no se metaboliza y los informes de lesión hepática asociada son bastante raros. [36] Se pueden formar pequeñas cantidades de ácido trifluoroacético a partir del metabolismo tanto del halotano como del isoflurano y posiblemente explique la sensibilización cruzada de los pacientes entre estos agentes. [37] [38]

La principal ventaja de los agentes más modernos es su menor solubilidad en sangre, lo que da como resultado una inducción y recuperación más rápida de la anestesia. [39]

Historia

Un anuncio de Fluothane , publicado en varias revistas médicas estadounidenses entre 1961 y 1962.

El halotano fue sintetizado por primera vez por CW Suckling de Imperial Chemical Industries en 1951 en el laboratorio ICI Widnes y fue utilizado por primera vez clínicamente por M. Johnstone en Manchester en 1956. Inicialmente, muchos farmacólogos y anestesiólogos tenían dudas sobre la seguridad y eficacia del nuevo fármaco. Pero el halotano, que requería conocimientos y tecnologías especializadas para una administración segura, también brindó a los anestesiólogos británicos la oportunidad de rehacer su especialidad como profesión durante un período en el que el recién establecido Servicio Nacional de Salud necesitaba más consultores especializados. [40] En este contexto, el halotano finalmente se hizo popular como anestésico general no inflamable que reemplazó a otros anestésicos volátiles como el tricloroetileno , el éter dietílico y el ciclopropano . En muchas partes del mundo ha sido reemplazado en gran medida por agentes más nuevos desde la década de 1980, pero aún se usa ampliamente en los países en desarrollo debido a su menor costo. [41]

Medidor de halotano. Se utilizaba para medir la cantidad de halotano en forma de flujo de gas inspirado durante la anestesia.

El halotano se administró a muchos millones de personas en todo el mundo desde su introducción en 1956 hasta la década de 1980. [42] Sus propiedades incluyen depresión cardíaca a niveles altos, sensibilización cardíaca a catecolaminas como la noradrenalina y potente relajación bronquial. Su falta de irritación de las vías respiratorias lo convirtió en un agente de inducción por inhalación común en la anestesia pediátrica. [43] [44] Su uso en los países desarrollados ha sido reemplazado en su mayoría por agentes anestésicos más nuevos como el sevoflurano . [45] No está disponible comercialmente en los Estados Unidos. [7]

Sociedad y cultura

Disponibilidad

Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] Está disponible como un líquido volátil, en 30, 50, 200 y 250 ml por envase, pero en muchos países desarrollados no está disponible porque ha sido reemplazado por agentes más nuevos. [46]

Es el único anestésico inhalatorio que contiene bromo , lo que lo hace radiopaco . [47] Es incoloro y de olor agradable, pero inestable a la luz. Se envasa en botellas de color oscuro y contiene 0,01% de timol como agente estabilizador. [20]

Gas de efecto invernadero

Debido a la presencia de flúor unido covalentemente, el halotano se absorbe en la ventana atmosférica y, por lo tanto, es un gas de efecto invernadero . Sin embargo, es mucho menos potente que la mayoría de los demás clorofluorocarbonos y bromofluorocarbonos debido a su corta vida atmosférica, estimada en solo un año frente a los más de 100 años de muchos perfluorocarbonos . [48] A pesar de su corta vida útil, el halotano todavía tiene un potencial de calentamiento global 47 veces mayor que el del dióxido de carbono, aunque este es más de 100 veces menor que los gases fluorados más abundantes y aproximadamente 800 veces menor que el GWP del hexafluoruro de azufre a lo largo de 500 años. [49] Se cree que el halotano hace una contribución insignificante al calentamiento global . [48]

Agotamiento del ozono

El halotano es una sustancia que agota la capa de ozono con un ODP de 1,56 y se calcula que es responsable del 1% del agotamiento total de la capa de ozono estratosférico. [12] [13]

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ "Halotano, USP". DailyMed . 18 de septiembre de 2013 . Consultado el 11 de febrero de 2022 .
  3. ^ ab "Fluotano: medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . Consultado el 12 de febrero de 2022 .
  4. ^ ab "Halotano". DrugBank . DB01159.
  5. ^ abcdefgh Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario Modelo de la OMS 2008. Organización Mundial de la Salud. págs. 17–8. hdl : 10665/44053 . ISBN. 9789241547659.
  6. ^ ab James MF, Hift RJ (julio de 2000). "Porfirias". British Journal of Anaesthesia . 85 (1): 143–53. doi : 10.1093/bja/85.1.143 . PMID  10928003.
  7. ^ abcd "Halotano - Información de prescripción de la FDA, efectos secundarios y usos". www.drugs.com . Junio ​​de 2005. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 13 de diciembre de 2016 .
  8. ^ Bricker S (17 de junio de 2004). The Anaesthesia Science Viva Book. Cambridge University Press. pág. 161. ISBN 9780521682480. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017 – vía Google Books.
  9. ^ Walker SR (2012). Tendencias y cambios en la investigación y el desarrollo de fármacos. Springer Science & Business Media. pág. 109. ISBN 9789400926592Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  10. ^ ab Organización Mundial de la Salud (2023). Selección y uso de medicamentos esenciales 2023: anexo web A: Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 23.ª lista (2023) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/371090 . OMS/MHP/HPS/EML/2023.02.
  11. ^ Yentis SM, Hirsch NP, Ip J (2013). Anestesia y cuidados intensivos de la A a la Z: una enciclopedia de principios y práctica (5.ª ed.). Elsevier Health Sciences. pág. 264. ISBN 9780702053757Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  12. ^ ab Kümmerer K (2013). Productos farmacéuticos en el medio ambiente: fuentes, destino, efectos y riesgos. Springer Science & Business Media. pág. 33. ISBN 9783662092590.
  13. ^ ab Langbein T, Sonntag H, Trapp D, Hoffmann A, Malms W, Röth EP, et al. (enero de 1999). "Anestésicos volátiles y atmósfera: tiempos de vida atmosféricos y efectos atmosféricos del halotano, enflurano, isoflurano, desflurano y sevoflurano". British Journal of Anaesthesia . 82 (1): 66–73. doi : 10.1093/bja/82.1.66 . PMID  10325839.
  14. ^ Lobo SA, Ojeda J, Dua A, Singh K, Lopez J (2022). "Concentración alveolar mínima". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30422569 . Consultado el 9 de agosto de 2022 .
  15. ^ Bezuidenhout E. "El coeficiente de partición sangre-gas". Revista Sudafricana de Anestesia y Analgesia . 1 (3): 3. eISSN  2220-1173. ISSN  2220-1181 . Consultado el 8 de agosto de 2022 – vía Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital .[ enlace muerto ]
  16. ^ "Halotano". Anestesia general . 31 de octubre de 2010. Archivado desde el original el 16 de febrero de 2011.
  17. ^ M Subrahmanyam, S Mohan. Características de seguridad en la máquina de anestesia . Indian J Anaesth. 2013 sep-oct; 57(5): 472–480. doi: 10.4103/0019-5049.120143 PMCID: PMC3821264PMID: 24249880
  18. ^ Habibollahi P, Mahboobi N, Esmaeili S, Safari S, Dabbagh A, Alavian SM (enero de 2018). "Halotano". LiverTox: información clínica y de investigación sobre la lesión hepática inducida por fármacos [Internet] . PMID  31643481. Consultado el 27 de enero de 2021 a través de NCBI Bookshelf.
  19. ^ Wark H, Earl J, Chau DD, Overton J (abril de 1990). "Metabolismo del halotano en niños". British Journal of Anaesthesia . 64 (4): 474–481. doi : 10.1093/bja/64.4.474 . PMID  2334622.
  20. ^ ab Gyorfi MJ, Kim PY (2022). "Toxicidad del halotano". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  31424865 . Consultado el 18 de enero de 2023 .
  21. ^ Hankins DC, Kharasch ED (9 de mayo de 1997). "Determinación de los metabolitos de halotano ácido trifluoroacético y bromuro en plasma y orina mediante cromatografía iónica". Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications . 692 (2): 413–418. doi :10.1016/S0378-4347(96)00527-0. ISSN  0378-4347. PMID  9188831.
  22. ^ Okuno T, Koutsogiannaki S, Hou L, Bu W, Ohto U, Eckenhoff RG, et al. (diciembre de 2019). "Los anestésicos volátiles isoflurano y sevoflurano se dirigen directamente al sistema del receptor tipo Toll 4 y lo atenúan". Revista FASEB . 33 (12): 14528–14541. doi : 10.1096/fj.201901570R . PMC 6894077 . PMID  31675483. 
  23. ^ Sakai EM, Connolly LA, Klauck JA (diciembre de 2005). "Anestesiología por inhalación y anestésicos líquidos volátiles: enfoque en isoflurano, desflurano y sevoflurano". Farmacoterapia . 25 (12): 1773–1788. doi :10.1592/phco.2005.25.12.1773. PMID  16305297. S2CID  40873242.
  24. ^ Patel SS, Goa KL (abril de 1996). "Sevoflurano. Una revisión de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas y su uso clínico en anestesia general". Drugs . 51 (4): 658–700. doi :10.2165/00003495-199651040-00009. PMID  8706599. S2CID  265731583.
  25. ^ Paris ST, Cafferkey M, Tarling M, Hancock P, Yate PM, Flynn PJ (septiembre de 1997). "Comparación de sevoflurano y halotano para anestesia dental ambulatoria en niños". British Journal of Anaesthesia . 79 (3): 280–284. doi : 10.1093/bja/79.3.280 . PMID  9389840.
  26. ^ Satuito M, Tom J (2016). "Anestésicos inhalatorios potentes para odontología". Anesthesia Progress . 63 (1): 42–8, cuestionario 49. doi :10.2344/0003-3006-63.1.42. PMC 4751520 . PMID  26866411. 
  27. ^ "Nombre común: Haloteno" (PDF) . Hoja informativa sobre sustancias peligrosas (PDF). 969 (1). 1999 – vía Departamento de Salud y Servicios para Personas Mayores de Nueva Jersey .
  28. ^ "CDC - NIOSH Pocket Guide to Chemical Hazards - Halothane" (Guía de bolsillo de los CDC y NIOSH sobre los peligros químicos: halotano). www.cdc.gov . Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015. Consultado el 3 de noviembre de 2015 .
  29. ^ Perkins B (7 de febrero de 2005). «¿Cómo funciona la anestesia?». Scientific American . Consultado el 30 de junio de 2016 .
  30. ^ abc Hemmings HC, Hopkins PM (2006). Fundamentos de la anestesia: ciencias básicas para la práctica clínica. Elsevier Health Sciences. págs. 292–. ISBN 978-0-323-03707-5Archivado desde el original el 30 de abril de 2016.
  31. ^ abc Barash P, Cullen BF, Stoelting RK, Cahalan M, Stock CM, Ortega R (7 de febrero de 2013). Anestesia clínica, 7.ª edición: versión impresa y libro electrónico con multimedia. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 116–. ISBN 978-1-4698-3027-8Archivado desde el original el 17 de junio de 2016.
  32. ^ Schüttler J, Schwilden H (8 de enero de 2008). Anestésicos modernos. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs.70–. ISBN 978-3-540-74806-9Archivado desde el original el 1 de mayo de 2016.
  33. ^ Bowery NG (19 de junio de 2006). Modulación de receptores alostéricos en la selección de fármacos. CRC Press. pp. 143–. ISBN 978-1-4200-1618-5Archivado desde el original el 10 de mayo de 2016.
  34. ^ Lewis, RJ Sax, Dangerous Properties of Industrial Materials (Propiedades peligrosas de los materiales industriales), 9.ª edición, volúmenes 1-3, Nueva York, NY: Van Nostrand Reinhold, 1996, pág. 1761
  35. ^ Suckling et al., "PROCESO PARA LA PREPARACIÓN DE 1,1,1-TRIFLUORO-2-BROMO-2-CLOROETANO" , patente estadounidense 2921098, otorgada en enero de 1960, asignada a Imperial Chemical Industries 
  36. ^ "Anestésicos halogenados". LiverTox: información clínica y de investigación sobre la lesión hepática inducida por fármacos . 1 (1). 1 de enero de 2018. PMID  31644158. NBK548851.
  37. ^ Ma TG, Ling YH, McClure GD, Tseng MT (octubre de 1990). "Efectos del ácido trifluoroacético, un metabolito del halotano, en las células de glioma C6". Revista de toxicología y salud ambiental . 31 (2): 147–158. Bibcode :1990JTEH...31..147M. doi :10.1080/15287399009531444. PMID  2213926.
  38. ^ Biermann JS, Rice SA, Fish KJ, Serra MT (septiembre de 1989). "Metabolismo del halotano en ratas Fischer 344 obesas". Anestesiología . 71 (3): 431–437. doi : 10.1097/00000542-198909000-00020 . PMID  2774271.
  39. ^ Eger EI (1984). "La farmacología del isoflurano". British Journal of Anaesthesia . 56 (Supl 1): 71S–99S. PMID  6391530.
  40. ^ Mueller LM (marzo de 2021). "Medicación anestesiológica: cambio farmacéutico, especialización y reforma sanitaria en la Gran Bretaña de posguerra". Historia social de la medicina . 34 (4): 1343–1365. doi :10.1093/shm/hkaa101.
  41. ^ Bovill JG (2008). "Anestesia por inhalación: del éter dietílico al xenón". Anestésicos modernos . Manual de farmacología experimental. Vol. 182. págs. 121–142. doi :10.1007/978-3-540-74806-9_6. ISBN . 978-3-540-72813-9. Número de identificación personal  18175089.
  42. ^ Niedermeyer E, da Silva FH (2005). Electroencefalografía: principios básicos, aplicaciones clínicas y campos relacionados. Lippincott Williams & Wilkins. pág. 1156. ISBN 978-0-7817-5126-1Archivado desde el original el 9 de mayo de 2016.
  43. ^ Himmel HM (2008). "Mecanismos implicados en la sensibilización cardíaca por anestésicos volátiles: ¿aplicabilidad general a los hidrocarburos halogenados?". Critical Reviews in Toxicology . 38 (9): 773–803. doi :10.1080/10408440802237664. PMID  18941968. S2CID  12906139.
  44. ^ Chavez CA, Ski CF, Thompson DR (julio de 2014). "Propiedades psicométricas de la Escala de depresión cardíaca: una revisión sistemática". Heart, Lung & Circulation . 23 (7): 610–618. doi :10.1016/j.hlc.2014.02.020. PMID  24709392.
  45. ^ Yentis SM, Hirsch NP, Ip J (2013). Anestesia y cuidados intensivos de la A a la Z: una enciclopedia de principios y práctica (5.ª ed.). Elsevier Health Sciences. pág. 264. ISBN 9780702053757Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  46. ^ Formulario nacional de la India (4.ª ed.). Nueva Delhi, India: Comisión de la Farmacopea India. 2011. pág. 411.
  47. ^ Miller AL, Theodore D, Widrich J (2022). "Anestésico por inhalación". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  32119427 . Consultado el 18 de enero de 2023 .
  48. ^ ab Hodnebrog Ø, Etminan M, Fuglestvedt JS, Marston G, Myhre G, Nielsen CJ, et al. (24 de abril de 2013). "Potenciales de calentamiento global y eficiencias radiativas de halocarbonos y compuestos relacionados: una revisión exhaustiva" (PDF) . Reviews of Geophysics . 51 (2): 300–378. Bibcode :2013RvGeo..51..300H. doi :10.1002/rog.20013.
  49. ^ Hodnebrog Ø, Aamaas B, Fuglestvedt JS, Marston G, Myhre G, Nielsen CJ, et al. (septiembre de 2020). "Potenciales de calentamiento global actualizados y eficiencias radiativas de halocarbonos y otros absorbentes atmosféricos débiles". Reseñas de Geofísica . 58 (3): e2019RG000691. Bibcode :2020RvGeo..5800691H. doi :10.1029/2019RG000691. PMC 7518032 . PMID  33015672.