Los dominios PIP2 [1] (también llamados grupos PIP2 ) son un tipo de dominio lipídico independiente del colesterol formado a partir de fosfatidilinositol y proteínas cargadas positivamente en la membrana plasmática . [2] [3] Tienden a inhibir la función de la balsa lipídica GM1 . [4]
Propiedades químicas
El fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2) es un lípido de señalización aniónico. Sus cadenas de acilo poliinsaturadas lo excluyen de las balsas lipídicas GM1. [5] [6] Se cree que las múltiples cargas negativas en PIP2 agrupan proteínas con cargas positivas que residen en la membrana plasmática, lo que conduce a grupos a nanoescala. PIP3 también está agrupado lejos de PIP2 y de las balsas lipídicas GM1.
función biológica
Los dominios PIP2 inhiben la función del dominio GM1 al atraer proteínas palmitoiladas lejos de las balsas lipídicas de GM1. [7] Para que esto ocurra, una proteína debe estar palmitoilada y unirse a PIP2. Presumiblemente, PIP2 también podría antagonizar la localización de PIP3, pero esto no se ha demostrado directamente.
PLD2
La fosfolipasa D2 (PLD2) se une a PIP2 y se localiza con balsas lipídicas. Los aumentos en el colesterol superan la unión de PIP2 y secuestran PLD2 en balsas lipídicas GM1 lejos de su sustrato fosfatidilcolina . La salida de colesterol hace que PLD2 se transloque a los dominios PIP2 donde se activa mediante la presentación del sustrato . [8] Tanto la señalización de PIP2 como la señalización del colesterol regulan la enzima.
receptor ACE2
La enzima convertidora de angiotensina (ACE2) está regulada por la localización de PIP2. La enzima ACE2 está palmitoilada, lo que conduce la proteína a los lípidos GM1. La enzima también se une a PIP2, lo que la saca de la vía endocítica. El fármaco hidroxicloroquina bloquea la interacción ACE2 con PIP2 en múltiples tipos de células, cambiando su localización. [9]
Otro
Proteínas de unión a PIP2
PIP2/proteínas palmitato
Referencias
- ^ Levental, Ilya; Cristiano, David A.; Wang, Yu-Hsiu; Madara, Jonathan J.; Discher, Dennis E.; Janmey, Paul A. (1 de septiembre de 2009). "Organización lateral dependiente del calcio en monocapas que contienen fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) y colesterol". Bioquímica . 48 (34): 8241–8248. doi :10.1021/bi9007879. PMC 2774806 . PMID 19630438.
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