Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
La fosfolipasa D2 es una enzima que en los humanos está codificada por el gen PLD2 . [5] [6]
Función
Las fosfolipasas D (PLD) específicas de la fosfatidilcolina (PC ) catalizan la hidrólisis de la PC para producir ácido fosfatídico y colina . La activación de las PLD específicas de la PC se produce como consecuencia de la estimulación agonista de la tirosina quinasa y de los receptores acoplados a la proteína G. Se ha propuesto que las PLD específicas de la PC funcionan en la secreción regulada, la reorganización del citoesqueleto, la regulación transcripcional y el control del ciclo celular. [suministrado por OMIM] [7]
Mecanismo de activación
La PLD2 se activa mediante la presentación del sustrato . [8] La enzima está palmitoilada, lo que lleva a la PLD2 a las balsas lipídicas. El sustrato PC es poliinsaturado y reside en la membrana por separado de las balsas lipídicas cerca del fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2). Cuando aumentan los niveles de PIP2, la PLD2 se desplaza a PIP2 donde se encuentra con su sustrato PC. Las proteínas de andamiaje que interactúan con la PLD2 probablemente cambien su preferencia por las balsas lipídicas frente a PIP2.
Interacciones
Se ha demostrado que PLD2 interactúa con:
Inhibidores
- N- (2-(1-(3-fluorofenil)-4-oxo-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-8-il)etil)-2-naftamida: 75 veces selectivo frente a PLD1 , IC50 = 20 nM. [20]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000129219 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000020828 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Park SH, Ryu SH, Suh PG, Kim H (febrero de 1999). "Asignación de PLD2 humano a la banda cromosómica 17p13.1 mediante hibridación in situ con fluorescencia". Citogenética y genética celular . 82 (3–4): 225. doi :10.1159/000015106. PMID 9858823. S2CID 46805227.
- ^ Lopez I, Arnold RS, Lambeth JD (mayo de 1998). "Clonación y caracterización inicial de una fosfolipasa D2 humana (hPLD2). El factor de ADP-ribosilación regula la hPLD2". The Journal of Biological Chemistry . 273 (21): 12846–52. doi : 10.1074/jbc.273.21.12846 . PMID 9582313.
- ^ "Gen Entrez: PLD2 fosfolipasa D2".
- ^ Petersen EN, Chung HW, Nayebosadri A, Hansen SB (diciembre de 2016). "La disrupción cinética de las balsas lipídicas es un mecanosensor para la fosfolipasa D". Nature Communications . 7 : 13873. Bibcode :2016NatCo...713873P. doi :10.1038/ncomms13873. PMC 5171650 . PMID 27976674.
- ^ Lee S, Park JB, Kim JH, Kim Y, Kim JH, Shin KJ, et al. (julio de 2001). "La actina interactúa directamente con la fosfolipasa D, inhibiendo su actividad". The Journal of Biological Chemistry . 276 (30): 28252–60. doi : 10.1074/jbc.M008521200 . PMID 11373276.
- ^ Park JB, Kim JH, Kim Y, Ha SH, Yoo JS, Du G, et al. (julio de 2000). "La fosfolipasa D2 cardíaca se localiza en las membranas del sarcolema y es inhibida por la alfa-actinina de una manera reversible por el factor de ribosilación de ADP". The Journal of Biological Chemistry . 275 (28): 21295–301. doi : 10.1074/jbc.M002463200 . PMID 10801846.
- ^ Kim JH, Lee S, Kim JH, Lee TG, Hirata M, Suh PG, Ryu SH (marzo de 2002). "La fosfolipasa D2 interactúa directamente con la aldolasa a través de su dominio PH". Bioquímica . 41 (10): 3414–21. doi :10.1021/bi015700a. PMID 11876650.
- ^ ab Lee C, Kim SR, Chung JK, Frohman MA, Kilimann MW, Rhee SG (junio de 2000). "Inhibición de la fosfolipasa D por anfifisinas". The Journal of Biological Chemistry . 275 (25): 18751–8. doi : 10.1074/jbc.M001695200 . PMID 10764771.
- ^ Zheng X, Bollinger Bollag W (diciembre de 2003). "La acuaporina 3 se coubica con la fosfolipasa d2 en microdominios de membrana ricos en caveolina y se regula a la baja tras la diferenciación de los queratinocitos". The Journal of Investigative Dermatology . 121 (6): 1487–95. doi : 10.1111/j.1523-1747.2003.12614.x . PMID 14675200.
- ^ Czarny M, Fiucci G, Lavie Y, Banno Y, Nozawa Y, Liscovitch M (febrero de 2000). "Fosfolipasa D2: interacción funcional con caveolina en microdominios de membrana de baja densidad". FEBS Letters . 467 (2–3): 326–32. doi : 10.1016/s0014-5793(00)01174-1 . PMID 10675563. S2CID 21891748.
- ^ Kim JH, Lee S, Park JB, Lee SD, Kim JH, Ha SH, et al. (junio de 2003). "El peróxido de hidrógeno induce la asociación entre la gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa y la fosfolipasa D2 para facilitar la activación de la fosfolipasa D2 en células PC12". Journal of Neurochemistry . 85 (5): 1228–36. doi :10.1046/j.1471-4159.2003.01755.x. PMID 12753082. S2CID 27513985.
- ^ Jang IH, Lee S, Park JB, Kim JH, Lee CS, Hur EM, et al. (mayo de 2003). "La interacción directa de la fosfolipasa C-gamma 1 con la fosfolipasa D2 es importante para la señalización del factor de crecimiento epidérmico". The Journal of Biological Chemistry . 278 (20): 18184–90. doi : 10.1074/jbc.M208438200 . PMID 12646582.
- ^ Han JM, Kim JH, Lee BD, Lee SD, Kim Y, Jung YW, et al. (marzo de 2002). "Regulación dependiente de la fosforilación de la fosfolipasa D2 por la proteína quinasa C delta en células PC12 de feocromocitoma de rata". The Journal of Biological Chemistry . 277 (10): 8290–7. doi : 10.1074/jbc.M108343200 . PMID 11744693.
- ^ Ahn BH, Kim SY, Kim EH, Choi KS, Kwon TK, Lee YH, et al. (mayo de 2003). "La transmodulación entre la fosfolipasa D y c-Src mejora la proliferación celular". Biología molecular y celular . 23 (9): 3103–15. doi :10.1128/mcb.23.9.3103-3115.2003. PMC 153190 . PMID 12697812.
- ^ Kantonen S, Hatton N, Mahankali M, Henkels KM, Park H, Cox D, Gomez-Cambronero J (noviembre de 2011). "Un nuevo heterotrímero de fosfolipasa D2-Grb2-WASp regula la fagocitosis de leucocitos en un mecanismo de dos pasos". Biología molecular y celular . 31 (22): 4524–37. doi :10.1128/MCB.05684-11. PMC 3209255 . PMID 21930784.
- ^ Lavieri RR, Scott SA, Selvy PE, Kim K, Jadhav S, Morrison RD, et al. (septiembre de 2010). "Diseño, síntesis y evaluación biológica de N-(2-(4-oxo-1-fenil-1,3,8-triazaespiro[4.5]decan-8-il)etil)benzamidas halogenadas: descubrimiento de un inhibidor de la fosfolipasa D2 de molécula pequeña selectivo de isoformas". Journal of Medicinal Chemistry . 53 (18): 6706–19. doi :10.1021/jm100814g. PMC 3179181 . PMID 20735042.
Lectura adicional
- Sundaram M, Cook HW, Byers DM (febrero de 2004). "La familia MARCKS de proteínas de unión a fosfolípidos: regulación de la fosfolipasa D y otros componentes celulares". Bioquímica y biología celular . 82 (1): 191–200. doi :10.1139/o03-087. PMID 15052337.
- McDermott M, Wakelam MJ, Morris AJ (febrero de 2004). "Fosfolipasa D". Bioquímica y biología celular . 82 (1): 225–53. doi :10.1139/o03-079. PMID 15052340.
- Colley WC, Sung TC, Roll R, Jenco J, Hammond SM, Altshuller Y, et al. (marzo de 1997). "Fosfolipasa D2, una isoforma distinta de la fosfolipasa D con nuevas propiedades reguladoras que provoca la reorganización del citoesqueleto". Current Biology . 7 (3): 191–201. Bibcode :1997CBio....7..191C. doi : 10.1016/S0960-9822(97)70090-3 . PMID 9395408. S2CID 14008613.
- Steed PM, Clark KL, Boyar WC, Lasala DJ (octubre de 1998). "Caracterización de PLD2 humana y análisis de variantes de empalme de isoformas de PLD". FASEB Journal . 12 (13): 1309–17. doi : 10.1096/fasebj.12.13.1309 . PMID 9761774. S2CID 27394831.
- Slaaby R, Jensen T, Hansen HS, Frohman MA, Seedorf K (diciembre de 1998). "PLD2 forma complejos con el receptor de EGF y sufre fosforilación de tirosina en un único sitio tras estimulación con agonista". The Journal of Biological Chemistry . 273 (50): 33722–7. doi : 10.1074/jbc.273.50.33722 . PMID 9837959.
- Czarny M, Fiucci G, Lavie Y, Banno Y, Nozawa Y, Liscovitch M (febrero de 2000). "Fosfolipasa D2: interacción funcional con caveolina en microdominios de membrana de baja densidad". FEBS Letters . 467 (2–3): 326–32. doi : 10.1016/S0014-5793(00)01174-1 . PMID 10675563. S2CID 21891748.
- Lee C, Kim SR, Chung JK, Frohman MA, Kilimann MW, Rhee SG (junio de 2000). "Inhibición de la fosfolipasa D por anfifisinas". The Journal of Biological Chemistry . 275 (25): 18751–8. doi : 10.1074/jbc.M001695200 . PMID 10764771.
- Park JB, Kim JH, Kim Y, Ha SH, Yoo JS, Du G, et al. (julio de 2000). "La fosfolipasa D2 cardíaca se localiza en las membranas del sarcolema y es inhibida por la alfa-actinina de una manera reversible por el factor de ribosilación de ADP". The Journal of Biological Chemistry . 275 (28): 21295–301. doi : 10.1074/jbc.M002463200 . PMID 10801846.
- Zhang Y, Redina O, Altshuller YM, Yamazaki M, Ramos J, Chneiweiss H, et al. (noviembre de 2000). "Regulación de la expresión de la fosfolipasa D1 y D2 por PEA-15, una proteína novedosa que interactúa con ellas". The Journal of Biological Chemistry . 275 (45): 35224–32. doi : 10.1074/jbc.M003329200 . PMID 10926929.
- Morash SC, Byers DM, Cook HW (septiembre de 2000). "Activación de la fosfolipasa D por PKC y GTPgammaS en células de neuroblastoma humano que sobreexpresan MARCKS". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1487 (2–3): 177–89. doi :10.1016/s1388-1981(00)00094-9. PMID 11018470.
- Divecha N, Roefs M, Halstead JR, D'Andrea S, Fernandez-Borga M, Oomen L, et al. (octubre de 2000). "Interacción de la PIPquinasa tipo Ialfa con la fosfolipasa D: un papel para la generación local de fosfatidilinositol 4, 5-bisfosfato en la regulación de la actividad de PLD2". The EMBO Journal . 19 (20): 5440–9. doi :10.1093/emboj/19.20.5440. PMC 314009 . PMID 11032811.
- Slaaby R, Du G, Altshuller YM, Frohman MA, Seedorf K (noviembre de 2000). "Actividad de la fosfolipasa D1 y la fosfolipasa D2 inducida por insulina en células embrionarias de riñón humano-293 mediada por la cascada de señalización de la fosfolipasa C gamma y la proteína quinasa C alfa". The Biochemical Journal . 351 Pt 3 (3): 613–9. doi :10.1042/0264-6021:3510613. PMC 1221400 . PMID 11042115.
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (noviembre de 2000). "Clonación de ADN mediante recombinación específica de sitio in vitro". Genome Research . 10 (11): 1788–95. doi :10.1101/gr.143000. PMC 310948 . PMID 11076863.
- Lee S, Park JB, Kim JH, Kim Y, Kim JH, Shin KJ, et al. (julio de 2001). "La actina interactúa directamente con la fosfolipasa D, inhibiendo su actividad". The Journal of Biological Chemistry . 276 (30): 28252–60. doi : 10.1074/jbc.M008521200 . PMID 11373276.
- Sarkar S, Miwa N, Kominami H, Igarashi N, Hayashi S, Okada T, et al. (noviembre de 2001). "Regulación de la fosfolipasa D2 de los mamíferos: interacción con y estimulación por el activador G(M2)". The Biochemical Journal . 359 (Pt 3): 599–604. doi :10.1042/0264-6021:3590599. PMC 1222181 . PMID 11672434.
- Denmat-Ouisse LA, Phebidias C, Honkavaara P, Robin P, Geny B, Min DS, et al. (diciembre de 2001). "Regulación del tránsito proteico constitutivo por la fosfolipasa D en células HT29-cl19A". The Journal of Biological Chemistry . 276 (52): 48840–6. doi : 10.1074/jbc.M104276200 . PMID 11687572.
- Lee S, Kim JH, Lee CS, Kim JH, Kim Y, Heo K, et al. (febrero de 2002). "La proteína 2 mediadora de la respuesta a la colapsina inhibe la actividad de la fosfolipasa D(2) neuronal mediante interacción directa". The Journal of Biological Chemistry . 277 (8): 6542–9. doi : 10.1074/jbc.M108047200 . PMID 11741937.
- Han JM, Kim JH, Lee BD, Lee SD, Kim Y, Jung YW, et al. (marzo de 2002). "Regulación dependiente de la fosforilación de la fosfolipasa D2 por la proteína quinasa C delta en células PC12 de feocromocitoma de rata". The Journal of Biological Chemistry . 277 (10): 8290–7. doi : 10.1074/jbc.M108343200 . PMID 11744693.