Gen codificador de proteínas en humanos.
La proteína de melanocitos PMEL, también conocida como proteína premelanosoma (PMEL), homóloga de proteína del locus plateado (SILV) o glicoproteína 100 (gp100) , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PMEL . [5] [6] Su producto genético puede denominarse PMEL, plata, ME20, gp100 o Pmel17.
Estructura y función
PMEL es una glicoproteína transmembrana tipo I de 100 kDa y 661 aminoácidos de longitud que se expresa principalmente en melanosomas , que son los orgánulos productores de melanina en los melanocitos de las células pigmentarias de la piel y los ojos, y en la mayoría de los melanomas malignos.
Esta proteína participa en la maduración de los melanosomas, incluida la melanogénesis, la biogénesis de los melanosomas y la polimerización de la melanina (Eisenberg) [1]. La forma transmembrana de PMEL se modifica en la vía secretora mediante la elaboración de oligosacáridos unidos a N y la adición y modificación de oligosacáridos unidos a O. Luego se dirige a los precursores del orgánulo del pigmento, el melanosoma , donde se procesa proteolíticamente en varios fragmentos pequeños. Algunos de estos fragmentos forman amiloide no patológico que se ensamblan en láminas y forman el patrón estriado que subyace a la ultraestructura melanosomal . La escisión de PMEL está mediada por varias proteasas, incluida una proproteína convertasa de la familia de las furinas , una "sheddasa" que podría incluir miembros de la familia de las desintegrinas y metaloproteinasas (ADAM) y proteasas adicionales en los melanosomas o sus precursores. Una vez escindida la región amiloidogénica, la γ-secretasa digiere el pequeño fragmento de membrana integral restante .
La expresión del gen PMEL está regulada por el factor de transcripción asociado a microftalmia (MITF). [7] [8]
Función en el cáncer y el tratamiento del cáncer.
La proteína gp100 es un antígeno de melanoma , es decir, un antígeno asociado a tumores .
Se han utilizado fragmentos cortos para desarrollar la vacuna contra el cáncer gp100 que es o contiene gp100:209-217(210M) . [9]
La proteína gp100 recombinante hidrofílica (HR-gp100) se ha aplicado tópicamente en piel humana intacta in vitro y se ha utilizado como vacuna en un modelo de ratón. Se demostró que HR-gp100 penetra en la piel humana y es procesada y presentada por células dendríticas humanas. En el modelo de ratón, una vacuna basada en HR-gp100 desencadenó respuestas de células T específicas de antígeno, como lo demuestran los ensayos de proliferación, ELISA y la tinción intracelular para IFN-γ.
La proteína gp100 contiene antígenos de diferenciación.[2] y se ha estudiado ampliamente su uso como objetivo para la inmunoterapia del melanoma. Se podrían utilizar diferentes secuencias del péptido GP100 para la inmunización contra tumores. Según un estudio de caso, las modificaciones de GP100, como GP100-209 y GP100-208, han demostrado una mayor cantidad de CTL (linfocitos T citotóxicos) específicos de antígeno, que pueden atacar y destruir células cancerosas (Eisenberg).[3]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P40967 (Proteína de melanocitos PMEL) en el PDBe-KB .