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Proteína P

La proteína P , también conocida como proteína transportadora específica de melanocitos u homólogo de la proteína de dilución de ojos rosados , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen del albinismo oculocutáneo II ( OCA2 ) . [5] Se cree que la proteína P es una proteína de membrana integral involucrada en el transporte de moléculas pequeñas, específicamente de tirosina , un precursor de la melanina . Ciertas mutaciones en OCA2 dan lugar al albinismo oculocutáneo tipo 2. [5] OCA2 codifica el homólogo humano del gen p (dilución de ojos rosados) del ratón.

En los humanos, el gen OCA2 se encuentra en el brazo largo (q) del cromosoma 15 entre las posiciones 12 y 13.1

El gen humano OCA2 se encuentra en el brazo largo (q) del cromosoma 15, específicamente desde el par de bases 28.000.020 hasta el par de bases 28.344.457 del cromosoma 15.

Función

La OCA2 proporciona instrucciones para la fabricación de la proteína denominada proteína P, que se encuentra en los melanocitos , que son células especializadas que producen melanina , y en las células del epitelio pigmentario de la retina . La melanina es la responsable de dar color a la piel, el cabello y los ojos. Además, la melanina se encuentra en el tejido sensible a la luz de la retina del ojo, que desempeña un papel en la visión normal.

Se desconoce la función exacta de la proteína P, pero se ha descubierto que es esencial para la coloración normal de la piel , los ojos y el cabello , y probablemente esté involucrada en la producción de melanina . Este gen parece ser el principal determinante del color de los ojos, dependiendo de la cantidad de producción de melanina en el estroma del iris (una gran cantidad da lugar a ojos marrones; poca o ninguna melanina da lugar a ojos azules).

Este gen se encuentra mutado en Astyanax mexicanus , un pez mexicano que se caracteriza por un albinismo crónico en individuos que habitan en cuevas. Existe como una deleción en los peces de las cuevas de Pachón y Molino, lo que produce albinismo. [6]

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen OCA2 causan una interrupción en la producción normal de melanina, lo que causa problemas de visión y reducciones en el color del cabello , la piel y los ojos . El albinismo oculocutáneo causado por mutaciones en el gen OCA2 se llama albinismo oculocutáneo tipo 2. La prevalencia del OCA tipo 2 se estima en 1/38.000-1/40.000 en la mayoría de las poblaciones en todo el mundo, con una prevalencia más alta en la población africana de 1/3.900-1/1.500. [7] Otras enfermedades asociadas con la eliminación del gen OCA2 son el síndrome de Angelman (cabello de color claro y piel blanca) y el síndrome de Prader-Willi (cabello de color inusualmente claro y piel blanca). Con ambos síndromes, la eliminación a menudo ocurre en individuos con cualquiera de los dos síndromes. [8] [9]

Una mutación en el gen HERC2 adyacente a OCA2, que afecta la expresión de OCA2 en el iris humano, es común a casi todas las personas con ojos azules . Se ha planteado la hipótesis de que todos los humanos de ojos azules comparten un único ancestro común con el que se originó la mutación. [10] [11] [12]

El alelo His615Arg de OCA2 está involucrado en el tono de piel claro y el alelo derivado está restringido al este de Asia con frecuencias altas, con frecuencias más altas en el este de Asia Oriental (49-63%), frecuencias de rango medio en el sudeste de Asia y las frecuencias más bajas en el oeste de China y algunas poblaciones de Europa del Este. [13] [14]

Referencias

  1. ^ abc ENSG00000277361 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000104044, ENSG00000277361 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000030450 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab "Entrez Gene: OCA2 oculocutáneo albinismo II (homólogo de dilución de conjuntivitis, ratón)" . Consultado el 12 de marzo de 2015 .
  6. ^ Warren WC, Boggs TE, Borowsky R, Carlson BM, Ferrufino E, Gross JB, et al. (marzo de 2021). "Un genoma a nivel cromosómico del pez de superficie Astyanax mexicanus para comparar las diferencias genéticas específicas de la población que contribuyen a la evolución de los rasgos". Nature Communications . 12 (1): 1447. Bibcode :2021NatCo..12.1447W. doi :10.1038/s41467-021-21733-z. PMC 7933363 . PMID  33664263. 
  7. ^ Hayashi M, Suzuki T (abril de 2013). «Albinismo oculocutáneo tipo 2». Orphanet . Consultado el 9 de noviembre de 2014 .
  8. ^ "OCA2 - albinismo oculocutáneo II". Genetics Home Reference - Su guía para comprender las enfermedades genéticas . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . . Consultado el 30 de marzo de 2013 .
  9. ^ "¿No hace que tus ojos marrones se vuelvan azules?". Entendiendo la genética . Archivado desde el original el 12 de mayo de 2018. Consultado el 30 de marzo de 2013 .
  10. ^ Bryner J (31 de enero de 2008). "Esto es lo que hizo que esos ojos marrones se volvieran azules". Noticias de salud . NBC News . Consultado el 6 de noviembre de 2008 .; Bryner J (31 de enero de 2008). "Un ancestro común detrás de los ojos azules". LiveScience . Imaginova Corp . Consultado el 6 de noviembre de 2008 .; "Los humanos de ojos azules tienen un único ancestro común". Noticias . Universidad de Copenhague. 2008-01-30. Archivado desde el original el 2013-07-02 . Consultado el 2008-11-06 .
  11. ^ Eiberg H, Troelsen J, Nielsen M, Mikkelsen A, Mengel-From J, Kjaer KW, et al. (marzo de 2008). "El color de ojos azul en los humanos puede ser causado por una mutación fundadora perfectamente asociada en un elemento regulador ubicado dentro del gen HERC2 que inhibe la expresión de OCA2". Genética humana . 123 (2): 177–187. doi :10.1007/s00439-007-0460-x. PMID  18172690. S2CID  9886658.
  12. ^ Sturm RA, Duffy DL, Zhao ZZ, Leite FP, Stark MS, Hayward NK, et al. (febrero de 2008). "Un SNP único en una región conservada evolutivamente dentro del intrón 86 del gen HERC2 determina el color de ojos azul-marrón humano". American Journal of Human Genetics . 82 (2): 424–431. doi :10.1016/j.ajhg.2007.11.005. PMC 2427173 . PMID  18252222. 
  13. ^ Donnelly MP, Paschou P, Grigorenko E, Gurwitz D, Barta C, Lu RB, et al. (mayo de 2012). "Una visión global de la región OCA2-HERC2 y la pigmentación". Genética humana . 131 (5): 683–696. doi :10.1007/s00439-011-1110-x. PMC 3325407 . PMID  22065085. 
  14. ^ Edwards M, Bigham A, Tan J, Li S, Gozdzik A, Ross K, et al. (marzo de 2010). "Asociación del polimorfismo OCA2 His615Arg con el contenido de melanina en poblaciones del este asiático: más evidencia de evolución convergente de la pigmentación de la piel". PLOS Genetics . 6 (3): e1000867. doi : 10.1371/journal.pgen.1000867 . PMC 2832666 . PMID  20221248. 

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