Molécula adaptadora crk

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La molécula adaptadora crk, también conocida como protooncogén c-Crk, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CRK . ^[5]

La proteína CRK participa en la cascada de señalización de Reelin aguas abajo de DAB1 . ^{[6] [7]}

Función

La molécula adaptadora crk es miembro de una familia de proteínas adaptadoras que se une a varias proteínas fosforiladas en tirosina. Esta proteína tiene varios dominios SH2 y SH3 (dominios de homología src) y está involucrada en varias vías de señalización, reclutando proteínas citoplasmáticas en la vecindad de la tirosina quinasa a través de la interacción SH2-fosfotirosina. El dominio SH2 N-terminal de esta proteína funciona como un regulador positivo de la transformación, mientras que el dominio SH3 C-terminal funciona como un regulador negativo de la transformación. Se han descrito dos transcripciones alternativas que codifican diferentes isoformas con distinta actividad biológica. ^[8]

Crk junto con CrkL participa en la cascada de señalización de Reelin aguas abajo de DAB1 . ^{[6] [7]}

v-Crk, una oncoproteína transformante de los virus del sarcoma aviar, es una fusión de la proteína "gag" viral con los dominios SH2 y SH3 de la Crk celular. ^[9] El nombre Crk proviene de "CT10 Regulator of Kinase", donde CT10 es el virus aviar del que se aisló una proteína, que carece de dominios quinasa, pero es capaz de estimular la fosforilación de tirosinas en las células. ^[10]

Crk no debe confundirse con Src , que también tiene formas celulares (c-Src) y virales (v-Src) y está involucrada en algunas de las mismas vías de señalización, pero es una proteína tirosina quinasa.

Interacciones

Se ha demostrado que CRK (gen) interactúa con:

• BCAR1 , ^{[11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19]}
• Gen Cbl , ^{[20] [21]}
• Muelle 180 , ^{[22] [13] [14] [23] [24]}
• EPS15 , ^[25]
• Receptor del factor de crecimiento epidérmico , ^{[26] [27]}
• Grb2 , ^{[28] [22] [29]}
• IRS4 , ^{[30] [31]}
• MAP4K1 , ^{[32] [33] [34]}
• MAPK8 , ^[35]
• NEDD9 , ^{[36] [37]}
• PDGFRA , ^{[38] [39]}
• PDGFRB , ^[38]
• PTK2 , ^{[13] [16]}
• Paxilina ^{[16] [40]}
• RAPGEF1 , ^[41]
• RICS , ^{[42] [43]}
• SH3KBP1 , ^[44] y
• SOS1 . ^[29]

Véase también

• CrkL , proteína "similar a Crk"

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000167193 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000017776 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Mayer BJ, Hanafusa H (1990). "Asociación del producto del oncogén v-crk con proteínas que contienen fosfotirosina y actividad de la proteína quinasa". Proc Natl Acad Sci USA . 87 (7): 2638–42. Bibcode :1990PNAS...87.2638M. doi : 10.1073/pnas.87.7.2638 . PMC 53745 . PMID  1690891. 
6. Matsuki T, Pramatarova A, Howell BW (junio de 2008). "La reducción de la expresión de Crk y CrkL bloquea la dendritogénesis inducida por reelina". J. Cell Sci . 121 (Pt 11): 1869–75. doi :10.1242/jcs.027334. PMC 2430739 . PMID  18477607. 
7. Park TJ, Curran T (diciembre de 2008). "Crk y Crk-like desempeñan funciones superpuestas esenciales aguas abajo de Disabled-1 en la vía Reelin". J. Neurosci . 28 (50): 13551–62. doi :10.1523/JNEUROSCI.4323-08.2008. PMC 2628718 . PMID  19074029. 
8. "Entrez Gene: homólogo del oncogén CT10 del virus del sarcoma CRK v-crk (aviar)".
9. Tetsuya Nakamoto, Ryuichi Sakai, Keiya Ozawa, Yoshio Yazaki, Hisamaru Hirai (1996). "Unión directa de la región C-terminal de p130Graphic a los dominios SH2 y SH3 de Src Kinase". J. Biol. química . 271 (15): 8959–8965. doi : 10.1074/jbc.271.15.8959 . PMID  8621540.
10. Mayer BJ, Hamaguchi M, Hanafusa H (marzo de 1988). "Un nuevo oncogén viral con similitud estructural con la fosfolipasa C". Nature . 332 (6161): 272–5. Bibcode :1988Natur.332..272M. doi :10.1038/332272a0. PMID  2450282. S2CID  4352676.
11. Zhou B, Liu L, Reddivari M, Zhang XA (2004). "La palmitoilación del supresor de metástasis KAI1/CD82 es importante por su actividad inhibidora de la motilidad y la invasividad". Cancer Res . 64 (20): 7455–63. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-1574 . PMID  15492270.
12. Di Stefano P, Cabodi S, Boeri Erba E, Margaria V, Bergatto E, Giuffrida MG, Silengo L, Tarone G, Turco E, Defilippi P (2004). "Proteína asociada a P130Cas (p140Cap) como una nueva proteína fosforilada en tirosina implicada en la propagación celular". Mol. Biol. Celúla . 15 (2): 787–800. doi :10.1091/mbc.E03-09-0689. PMC 329393 . PMID  14657239. 
13. Hsia DA, Mitra SK, Hauck CR, Streblow DN, Nelson JA, Ilic D, Huang S, Li E, Nemerow GR, Leng J, Spencer KS, Cheresh DA, Schlaepfer DD (2003). "Regulación diferencial de la motilidad celular y la invasión por FAK". J. Cell Biol . 160 (5): 753–67. doi :10.1083/jcb.200212114. PMC 2173366. PMID  12615911 . 
14. Gu J, Sumida Y, Sanzen N, Sekiguchi K (2001). "La laminina-10/11 y la fibronectina regulan diferencialmente la activación de Rho y Rac dependiente de integrinas a través de la vía p130 (Cas) -CrkII-DOCK180". J. Biol. química . 276 (29): 27090–7. doi : 10.1074/jbc.M102284200 . PMID  11369773.
15. Garton AJ, Tonks NK (1999). "Regulación de la motilidad de fibroblastos por la proteína tirosina fosfatasa PTP-PEST". J. Biol. Chem . 274 (6): 3811–8. doi : 10.1074/jbc.274.6.3811 . PMID  9920935.
16. Angers-Loustau A, Côté JF, Charest A, Dowbenko D, Spencer S, Lasky LA, Tremblay ML (1999). "La proteína tirosina fosfatasa-PEST regula el desmontaje de la adhesión focal, la migración y la citocinesis en fibroblastos". J. Cell Biol . 144 (5): 1019–31. doi :10.1083/jcb.144.5.1019. PMC 2148201. PMID 10085298  . 
17. Qiu W, Cobb RR, Scholz W (1998). "Inhibición de la fosforilación de tirosina p130cas por caliculina A". J. Leukoc. Biol . 63 (5): 631–5. doi : 10.1002/jlb.63.5.631 . PMID  9581808. S2CID  11177730.
18. Blaukat A, Ivankovic-Dikic I, Grönroos E, Dolfi F, Tokiwa G, Vuori K, Dikic I (1999). "Las proteínas adaptadoras Grb2 y Crk acoplan Pyk2 con la activación de cascadas específicas de proteína quinasa activada por mitógeno". J. Biol. Chem . 274 (21): 14893–901. doi : 10.1074/jbc.274.21.14893 . PMID  10329689.
19. Wang JF, Park IW, Groopman JE (2000). "El factor 1 alfa derivado de células estromales estimula la fosforilación de tirosina de múltiples proteínas de adhesión focal e induce la migración de células progenitoras hematopoyéticas: funciones de la fosfoinosítido-3 quinasa y la proteína quinasa C". Blood . 95 (8): 2505–13. doi :10.1182/blood.V95.8.2505. PMID  10753828.
20. Gesbert F, Garbay C, Bertoglio J (1998). "La estimulación con interleucina-2 induce la fosforilación de tirosina de p120-Cbl y CrkL y la formación de complejos de señalización multimolecular en linfocitos T y células asesinas naturales". J. Biol. Chem . 273 (7): 3986–93. doi : 10.1074/jbc.273.7.3986 . PMID  9461587.
21. Husson H, Mograbi B, Schmid-Antomarchi H, Fischer S, Rossi B (1997). "La estimulación del CSF-1 induce la formación de un complejo multiproteico que incluye el receptor del CSF-1, c-Cbl, PI 3-quinasa, Crk-II y Grb2". Oncogene . 14 (19): 2331–8. doi : 10.1038/sj.onc.1201074 . PMID  9178909.
22. Matsuda M, Ota S, Tanimura R, Nakamura H, Matuoka K, Takenawa T, Nagashima K, Kurata T (1996). "Interacción entre el dominio SH3 amino-terminal de CRK y sus proteínas diana naturales". J. Biol. Chem . 271 (24): 14468–72. doi : 10.1074/jbc.271.24.14468 . PMID:  8662907.
23. Nishihara H, Kobayashi S, Hashimoto Y, Ohba F, Mochizuki N, Kurata T, Nagashima K, Matsuda M (1999). "Expresión celular no adherente específica de DOCK2, un miembro de las proteínas de la familia CDM humana". Biochim. Biophys. Acta . 1452 (2): 179–87. doi : 10.1016/S0167-4889(99)00133-0 . PMID  10559471.
24. Hasegawa H, Kiyokawa E, Tanaka S, Nagashima K, Gotoh N, Shibuya M, Kurata T, Matsuda M (1996). "DOCK180, una importante proteína de unión a CRK, altera la morfología celular tras la translocación a la membrana celular". Mol. Cell. Biol . 16 (4): 1770–6. doi :10.1128/MCB.16.4.1770. PMC 231163. PMID 8657152  . 
25. Schumacher C, Knudsen BS, Ohuchi T, Di Fiore PP, Glassman RH, Hanafusa H (1995). "El dominio SH3 de Crk se une específicamente a un motivo rico en prolina conservado en Eps15 y Eps15R". J. Biol. Chem . 270 (25): 15341–7. doi : 10.1074/jbc.270.25.15341 . PMID  7797522.
26. 9614078 Schulze WX, Deng L, Mann M (2005). "Interactoma de fosfotirosina de la familia de quinasas del receptor ErbB". Mol. Syst. Biol . 1 (1): E1–E13. doi :10.1038/msb4100012. PMC 1681463. PMID  16729043 . 
27. Hashimoto Y, Katayama H, Kiyokawa E, Ota S, Kurata T, Gotoh N, Otsuka N, Shibata M, Matsuda M (1998). "Fosforilación de la proteína adaptadora CrkII en la tirosina 221 por el receptor del factor de crecimiento epidérmico". J. Biol. Chem . 273 (27): 17186–91. doi : 10.1074/jbc.273.27.17186 . PMID  9642287.
28. Riordan SM, Lidder S, Williams R, Skouteris GG (2000). "La subunidad beta del receptor del factor de crecimiento de hepatocitos/factor de dispersión (HGF/SF) se fosforila y se asocia con CrkII: la expresión de CrkII mejora la mitogénesis inducida por HGF/SF". Biochem. J . 350 (3): 925–32. doi :10.1042/0264-6021:3500925. PMC 1221328 . PMID  10970810. 
29. Okada S, Pessin JE (1996). "Las interacciones entre las proteínas adaptadoras de homología Src (SH) 2/SH3 y el factor de intercambio de guanilnucleótidos SOS están reguladas diferencialmente por la insulina y el factor de crecimiento epidérmico". J. Biol. Chem . 271 (41): 25533–8. doi : 10.1074/jbc.271.41.25533 . PMID  8810325.
30. Karas M, Koval AP, Zick Y, LeRoith D (2001). "La interacción inducida por el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina I del sustrato del receptor de insulina-4 y Crk-II". Endocrinología . 142 (5): 1835–40. doi : 10.1210/endo.142.5.8135 . PMID  11316748.
31. Koval AP, Karas M, Zick Y, LeRoith D (1998). "Interacción de las proteínas protooncogénicas CrkL y CrkII en la transducción de señales mediada por el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina I". J. Biol. Chem . 273 (24): 14780–7. doi : 10.1074/jbc.273.24.14780 . PMID  9614078.
32. Oehrl W, Kardinal C, Ruf S, Adermann K, Groffen J, Feng GS, Blenis J, Tan TH, Feller SM (1998). "Las proteínas quinasas relacionadas con la quinasa del centro germinal (GCK) HPK1 y KHS son candidatas a transductores de señales altamente selectivos de las proteínas adaptadoras de la familia Crk". Oncogene . 17 (15): 1893–901. doi : 10.1038/sj.onc.1202108 . PMID  9788432.
33. Ling P, Yao Z, Meyer CF, Wang XS, Oehrl W, Feller SM, Tan TH (1999). "La interacción de la quinasa progenitora hematopoyética 1 con las proteínas adaptadoras Crk y CrkL conduce a la activación sinérgica de la quinasa N-terminal c-Jun". Mol. Cell. Biol . 19 (2): 1359–68. doi :10.1128/MCB.19.2.1359. PMC 116064. PMID  9891069 . 
34. Ling P, Meyer CF, Redmond LP, Shui JW, Davis B, Rich RR, Hu MC, Wange RL, Tan TH (2001). "Participación de la quinasa progenitora hematopoyética 1 en la señalización del receptor de células T". J. Biol. Chem . 276 (22): 18908–14. doi : 10.1074/jbc.M101485200 . PMID  11279207.
35. Girardin SE, Yaniv M (2001). "Una interacción directa entre JNK1 y CrkII es crítica para la activación de JNK inducida por Rac1". EMBO J . 20 (13): 3437–46. doi :10.1093/emboj/20.13.3437. PMC 125507 . PMID  11432831. 
36. Minegishi M, Tachibana K, Sato T, Iwata S, Nojima Y, Morimoto C (1996). "Estructura y función de Cas-L, una proteína relacionada con el sustrato asociada a Crk de 105 kD que está involucrada en la señalización mediada por la integrina beta 1 en los linfocitos". J. Exp. Med . 184 (4): 1365–75. doi :10.1084/jem.184.4.1365. PMC 2192828. PMID  8879209 . 
37. Ohashi Y, Tachibana K, Kamiguchi K, Fujita H, Morimoto C (1998). "Fosforilación de tirosina mediada por el receptor de células T de Cas-L, una proteína relacionada con el sustrato asociada a Crk de 105 kDa, y su asociación con Crk y C3G". J. Biol. Chem . 273 (11): 6446–51. doi : 10.1074/jbc.273.11.6446 . PMID  9497377.
38. Matsumoto T, Yokote K, Take A, Takemoto M, Asaumi S, Hashimoto Y, Matsuda M, Saito Y, Mori S (2000). "La interacción diferencial de la proteína adaptadora CrkII con los receptores alfa y beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas está determinada por su fosforilación de tirosina interna". Biochem. Biophys. Res. Commun . 270 (1): 28–33. doi :10.1006/bbrc.2000.2374. PMID  10733900.
39. Yokote K, Hellman U, Ekman S, Saito Y, Rönnstrand L, Saito Y, Heldin CH, Mori S (1998). "Identificación de Tyr-762 en el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas alfa como sitio de unión para las proteínas Crk". Oncogene . 16 (10): 1229–39. doi : 10.1038/sj.onc.1201641 . PMID  9546424.
40. Abassi YA, Vuori K (2002). "La tirosina 221 en Crk regula la localización de membrana dependiente de la adhesión de Crk y Rac y la activación de la señalización de Rac". EMBO J . 21 (17): 4571–82. doi :10.1093/emboj/cdf446. PMC 126186 . PMID  12198159. 
41. Tanaka S, Morishita T, Hashimoto Y, Hattori S, Nakamura S, Shibuya M, Matuoka K, Takenawa T, Kurata T, Nagashima K (1994). "C3G, una proteína liberadora de nucleótidos de guanina expresada de forma ubicua, se une a los dominios de homología 3 de Src de las proteínas CRK y GRB2/ASH". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 91 (8): 3443–7. Bibcode :1994PNAS...91.3443T. doi : 10.1073/pnas.91.8.3443 . PMC 43593 . PMID  7512734. 
42. Zhao C, Ma H, Bossy-Wetzel E, Lipton SA, Zhang Z, Feng GS (2003). "GC-GAP, una proteína activadora de GTPasa de la familia Rho que interactúa con los adaptadores de señalización Gab1 y Gab2". J. Biol. Chem . 278 (36): 34641–53. doi : 10.1074/jbc.M304594200 . PMID  12819203.
43. Moon SY, Zang H, Zheng Y (2003). "Caracterización de una proteína activadora de GTPasa Rho específica del cerebro, p200RhoGAP". J. Biol. Chem . 278 (6): 4151–9. doi : 10.1074/jbc.M207789200 . PMID  12454018.
44. Watanabe S, Take H, Takeda K, Yu ZX, Iwata N, Kajigaya S (2000). "Caracterización de la proteína adaptadora CIN85 e identificación de los componentes implicados en los complejos CIN85". Biochem. Biophys. Res. Commun . 278 (1): 167–74. doi :10.1006/bbrc.2000.3760. PMID  11071869.

Lectura adicional

• Feller SM, Ren R, Hanafusa H, Baltimore D (1995). "Dominios SH2 y SH3 como adhesivos moleculares: las interacciones de Crk y Abl". Trends Biochem. Sci . 19 (11): 453–8. doi :10.1016/0968-0004(94)90129-5. PMID  7855886.
• Feller SM, Posern G, Voss J, et al. (1999). "Señales fisiológicas y oncogénesis mediadas a través de proteínas adaptadoras de la familia Crk". J. Cell. Physiol . 177 (4): 535–52. doi :10.1002/(SICI)1097-4652(199812)177:4<535::AID-JCP5>3.0.CO;2-E. PMID  10092207. S2CID  10190385.
• Pessin JE, Okada S (2002). "Los receptores de insulina y EGF integran las vías de señalización Ras y Rap". Endocr. J. 46 Suppl: S11–6. doi : 10.1507/endocrj.46.suppl_s11 . PMID  12054111.
• Cicchetti P, Mayer BJ, Thiel G, Baltimore D (1992). "Identificación de una proteína que se une a la región SH3 de Abl y es similar a Bcr y GAP-rho". Science . 257 (5071): 803–6. Bibcode :1992Sci...257..803C. doi :10.1126/science.1379745. PMID  1379745.
• Matsuda M, Tanaka S, Nagata S, et al. (1992). "Dos especies de ADNc de CRK humano codifican proteínas con actividades biológicas distintas". Mol. Cell. Biol . 12 (8): 3482–9. doi :10.1128/MCB.12.8.3482. PMC  364597. PMID  1630456 .
• Anderson D, Koch CA, Grey L, et al. (1990). "Unión de los dominios SH2 de la fosfolipasa C gamma 1, GAP y Src a los receptores de factores de crecimiento activados". Science . 250 (4983): 979–82. Bibcode :1990Sci...250..979A. doi :10.1126/science.2173144. hdl : 1807/9443 . PMID  2173144.
• Schaller MD, Hildebrand JD, Shannon JD, et al. (1994). "La autofosforilación de la quinasa de adhesión focal, pp125FAK, dirige la unión dependiente de SH2 de pp60src". Mol. Cell. Biol . 14 (3): 1680–8. doi :10.1128/MCB.14.3.1680. PMC  358526. PMID  7509446 .
• Hempstead BL, Birge RB, Fajardo JE, et al. (1994). "La expresión del producto del oncogén v-crk en células PC12 da como resultado una rápida diferenciación por vías dependientes del factor de crecimiento nervioso y del factor de crecimiento epidérmico". Mol. Cell. Biol . 14 (3): 1964–71. doi :10.1128/MCB.14.3.1964. PMC 358555.  PMID 7509449  .
• Tanaka S, Morishita T, Hashimoto Y, et al. (1994). "C3G, una proteína liberadora de nucleótidos de guanina expresada de forma ubicua, se une a los dominios de homología 3 de Src de las proteínas CRK y GRB2/ASH". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 91 (8): 3443–7. Bibcode :1994PNAS...91.3443T. doi : 10.1073/pnas.91.8.3443 . PMC  43593 . PMID  7512734.
• Calalb MB, Polte TR, Hanks SK (1995). "La fosforilación de tirosina de la quinasa de adhesión focal en sitios del dominio catalítico regula la actividad de la quinasa: un papel para las quinasas de la familia Src". Mol. Cell. Biol . 15 (2): 954–63. doi :10.1128/MCB.15.2.954. PMC  231984. PMID  7529876 .
• Teng KK, Lander H, Fajardo JE, et al. (1995). "La modulación de la diferenciación celular PC12 inducida por el factor de crecimiento por v-Crk implica el dominio de homología Src 2 de v-Crk y la activación sostenida de la vía de la proteína quinasa activada por mitógeno/Ras". J. Biol. Chem . 270 (35): 20677–85. doi : 10.1074/jbc.270.35.20677 . PMID  7657647.
• Schumacher C, Knudsen BS, Ohuchi T, et al. (1995). "El dominio SH3 de Crk se une específicamente a un motivo rico en prolina conservado en Eps15 y Eps15R". J. Biol. Chem . 270 (25): 15341–7. doi : 10.1074/jbc.270.25.15341 . PMID  7797522.
• Matsuda M, Hashimoto Y, Muroya K, et al. (1994). "La proteína CRK se une a dos proteínas liberadoras de nucleótidos de guanina para la familia Ras y modula la activación inducida por el factor de crecimiento nervioso de Ras en células PC12". Mol . Cell. Biol . 14 (8): 5495–500. doi :10.1128/MCB.14.8.5495. PMC  359069. PMID  8035825.
• Feller SM, Knudsen B, Hanafusa H (1994). "La quinasa c-Abl regula la actividad de unión a proteínas de c-Crk". EMBO J . 13 (10): 2341–51. doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06518.x. PMC  395099 . PMID  8194526.
• Fioretos T, Heisterkamp N, Groffen J, et al. (1993). "Mapa del protooncogén CRK en la banda cromosómica humana 17p13". Oncogene . 8 (10): 2853–5. PMID  8378094.
• Smit L, van der Horst G, Borst J (1996). "Sos, Vav y C3G participan en las vías de señalización inducidas por el receptor de células B y se asocian de forma diferencial con los adaptadores Shc-Grb2, Crk y Crk-L". J. Biol. Chem . 271 (15): 8564–9. doi : 10.1074/jbc.271.15.8564 . PMID  8621483.
• Beitner-Johnson D, Blakesley VA, Shen-Orr Z, et al. (1996). "El producto del protooncogén c-Crk se asocia con el sustrato 1 del receptor de insulina y 4PS. Modulación por el factor de crecimiento de insulina I (IGF) y señalización mejorada del IGF-I". J. Biol. Chem . 271 (16): 9287–90. doi : 10.1074/jbc.271.16.9287 . PMID  8621590.
• Hasegawa H, Kiyokawa E, Tanaka S, et al. (1996). "DOCK180, una proteína de unión a CRK importante, altera la morfología celular tras la translocación a la membrana celular". Mol. Cell. Biol . 16 (4): 1770–6. doi :10.1128/MCB.16.4.1770. PMC  231163. PMID  8657152 .

Enlaces externos

• Información de Crk con enlaces en el portal de migración celular
• Proto-Oncogene+Proteínas+c-crk en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Oncogene+Protein+v-crk en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Página de detalles del gen CRK y ubicación del genoma CRK humano en el navegador de genoma de la UCSC .