Cavidad 2.1

Proteína que se encuentra en los humanos

Ca _v 2.1 , también llamado canal de calcio dependiente de voltaje P / Q , es un canal de calcio que se encuentra principalmente en el cerebro . ^[5] Específicamente, se encuentra en las terminales presinápticas de las neuronas en el cerebro y el cerebelo . ^[5] Ca _v 2.1 juega un papel importante en el control de la liberación de neurotransmisores entre neuronas. ^[5] Está compuesto de múltiples subunidades, incluidas las subunidades alfa-1, beta, alfa-2/delta y gamma. ^[6] La subunidad alfa-1 es la subunidad formadora de poros, lo que significa que los iones de calcio fluyen a través de ella. ^[6] Diferentes tipos de canales de calcio tienen diferentes isoformas (versiones) de la subunidad alfa-1. Ca _v 2.1 tiene la subunidad alfa-1A, ^[6] que está codificada por el gen CACNA1A . ^{[a] [5]} Las mutaciones en CACNA1A se han asociado con varios trastornos neurológicos, incluida la migraña hemipléjica familiar , la ataxia episódica tipo 2 y la ataxia espinocerebelosa tipo 6. [ ^5]

Función

"Los canales de calcio dependientes de voltaje median la entrada de iones de calcio en las células excitables y también están involucrados en una variedad de procesos dependientes del calcio, incluyendo la contracción muscular, la liberación de hormonas o neurotransmisores y la expresión génica. Los canales de calcio son complejos multisubunitarios compuestos por subunidades alfa-1, beta, alfa-2/delta y gamma. La actividad del canal está dirigida por la subunidad alfa-1 formadora de poros, mientras que las otras actúan como subunidades auxiliares que regulan esta actividad. Las propiedades distintivas de los tipos de canales de calcio están relacionadas principalmente con la expresión de una variedad de isoformas alfa-1, alfa-1A, B, C, D, E y S. Este gen codifica la subunidad alfa-1A, que se expresa predominantemente en el tejido neuronal". ^[6]

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen CACNA1A están asociadas con múltiples trastornos neurológicos, muchos de los cuales son episódicos, como la migraña hemipléjica familiar , los trastornos del movimiento como la ataxia episódica y la epilepsia con múltiples tipos de convulsiones. ^[8]

"Este gen también muestra variación polimórfica debido a las repeticiones (CAG)n. Se han encontrado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. En un conjunto de variantes de transcripción, las repeticiones (CAG)n se encuentran en el UTR 3' y no están asociadas con ninguna enfermedad. Sin embargo, en otro conjunto de variantes, una inserción extiende la región codificante para incluir las repeticiones (CAG)n que codifican un tracto de poliglutamina . La expansión de las repeticiones (CAG)n de las 4-16 normales a las 21-28 en la región codificante está asociada con la ataxia espinocerebelosa 6". ^[6]

Interacciones

Se ha demostrado que Cav2.1 interactúa con CACNB4 . ^{[9] [10]}

Notas

1. " CACNA1A es una abreviatura del nombre completo del gen, CA lcium voltage-gated Channel subunit A Ipha 1A , que es una descripción de la proteína codificada por el gen". ^[7 ]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000141837 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000034656 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Sutherland HG, Albury CL, Griffiths LR (21 de junio de 2019). "Avances en la genética de la migraña". The Journal of Headache and Pain . 20 (1): 72. doi : 10.1186/s10194-019-1017-9 . PMC 6734342 . PMID  31226929. 
6. "CACNA1A". Gene . Centro Nacional de Información Biotecnológica . 16 de marzo de 2021 . Consultado el 28 de marzo de 2021 .
7. "La ciencia de CACNA1A". Fundación CACNA1A . Consultado el 28 de marzo de 2021 .
8. Papandreou A, Danti FR, Spaull R, Leuzzi V, Mctague A, Kurian MA (febrero de 2020). "El espectro en expansión de los trastornos del movimiento en las epilepsias genéticas". Medicina del desarrollo y neurología infantil . 62 (2): 178–191. doi :10.1111/dmcn.14407. PMID  31784983. S2CID  208498567.
9. Walker D, Bichet D, Campbell KP, De Waard M (enero de 1998). "Un sitio de interacción específico de la isoforma beta 4 en la región carboxilo-terminal de la subunidad alfa 1A del canal de Ca2+ dependiente de voltaje". The Journal of Biological Chemistry . 273 (4): 2361–7. doi : 10.1074/jbc.273.4.2361 . PMID  9442082.
10. Walker D, Bichet D, Geib S, Mori E, Cornet V, Snutch TP, et al. (abril de 1999). "Una nueva interacción específica del subtipo beta en la subunidad alfa1A controla la activación del canal de Ca2+ de tipo P/Q". The Journal of Biological Chemistry . 274 (18): 12383–90. doi : 10.1074/jbc.274.18.12383 . PMID  10212211.

Lectura adicional

• Terwindt G, Kors E, Haan J, Vermeulen F, Van den Maagdenberg A, Frants R, Ferrari M (junio de 2002). "Análisis de mutaciones del gen de la subunidad del canal de calcio CACNA1A en 27 pacientes con migraña hemipléjica esporádica". Archivos de Neurología . 59 (6): 1016–8. doi : 10.1001/archneur.59.6.1016 . PMID  12056940.
• Catterall WA, Perez-Reyes E, Snutch TP, Striessnig J (diciembre de 2005). "Unión Internacional de Farmacología. XLVIII. Nomenclatura y relaciones estructura-función de los canales de calcio dependientes de voltaje". Pharmacological Reviews . 57 (4): 411–25. doi :10.1124/pr.57.4.5. PMID  16382099. S2CID  10386627.
• Pérez-Reyes E, Castellano A, Kim HS, Bertrand P, Baggstrom E, Lacerda AE, et al. (enero de 1992). "Clonación y expresión de una subunidad beta cardíaca/cerebral del canal de calcio tipo L". The Journal of Biological Chemistry . 267 (3): 1792–7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)46015-2 . PMID  1370480.
• Barry EL, Viglione MP, Kim YI, Froehner SC (enero de 1995). "Expresión e inhibición de anticuerpos de los canales de calcio de tipo P en células de carcinoma de pulmón de células pequeñas humanas". The Journal of Neuroscience . 15 (1 Pt 1): 274–83. doi : 10.1523/JNEUROSCI.15-01-00274.1995 . PMC  6578292 . PMID  7823133.
• Joutel A, Bousser MG, Biousse V, Labauge P, Chabriat H, Nibbio A, et al. (septiembre de 1993). "Un gen para la migraña hemipléjica familiar se asigna al cromosoma 19". Nature Genetics . 5 (1): 40–5. doi :10.1038/ng0993-40. PMID  8220421. S2CID  6493091.
• Margolis RL, Breschel TS, Li SH, Kidwai AS, Antonarakis SE, McInnis MG, Ross CA (julio de 1995). "Caracterización de clones de ADNc que contienen repeticiones de trinucleótidos CCA derivadas del cerebro humano". Somatic Cell and Molecular Genetics . 21 (4): 279–84. doi :10.1007/BF02255782. PMID  8525433. S2CID  22174220.
• Rettig J, Sheng ZH, Kim DK, Hodson CD, Snutch TP, Catterall WA (julio de 1996). "Interacción específica de isoformas de las subunidades alfa1A de los canales de Ca2+ cerebrales con las proteínas presinápticas sintaxina y SNAP-25". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (14): 7363–8. Bibcode :1996PNAS...93.7363R. doi : 10.1073/pnas.93.14.7363 . PMC  38990 . PMID  8692999.
• Diriong S, Lory P, Williams ME, Ellis SB, Harpold MM, Taviaux S (diciembre de 1995). "Localización cromosómica de los genes humanos para las subunidades de los canales de Ca2+ dependientes del voltaje alfa 1A, alfa 1B y alfa 1E". Genomics . 30 (3): 605–9. doi :10.1006/geno.1995.1284. PMID  8825650.
• Ophoff RA, Terwindt GM, Vergouwe MN, van Eijk R, Oefner PJ, Hoffman SM, et al. (noviembre de 1996). "La migraña hemipléjica familiar y la ataxia episódica tipo 2 son causadas por mutaciones en el gen del canal de Ca2+ CACNL1A4". Cell . 87 (3): 543–52. doi :10.1016/S0092-8674(00)81373-2. hdl : 1765/57576 . PMID  8898206. S2CID  16840573.
• Zhuchenko O, Bailey J, Bonnen P, Ashizawa T, Stockton DW, Amos C, et al. (enero de 1997). "Ataxia cerebelosa autosómica dominante (SCA6) asociada con pequeñas expansiones de poliglutamina en el canal de calcio dependiente de voltaje alfa 1A". Nature Genetics . 15 (1): 62–9. doi :10.1038/ng0197-62. PMID  8988170. S2CID  9116828.
• De Waard M, Liu H, Walker D, Scott VE, Gurnett CA , Campbell KP (enero de 1997). "Enlace directo del complejo betagamma de proteína G a los canales de calcio dependientes del voltaje". Nature . 385 (6615): 446–50. Bibcode :1997Natur.385..446W. doi :10.1038/385446a0. PMID  9009193. S2CID  4287544.
• Qin N, Platano D, Olcese R, Stefani E, Birnbaumer L (agosto de 1997). "La interacción directa de gbetagamma con un dominio de unión a gbetagamma C-terminal de la subunidad alfa1 del canal de Ca2+ es responsable de la inhibición del canal por los receptores acoplados a proteína G". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (16): 8866–71. doi : 10.1073/pnas.94.16.8866 . PMC  23172 . PMID  9238069.
• Riess O, Schöls L, Bottger H, Nolte D, Vieira-Saecker AM, Schimming C, et al. (agosto de 1997). "SCA6 es causada por una expansión moderada de CAG en el gen del canal de calcio dependiente del voltaje alfa1A". Human Molecular Genetics . 6 (8): 1289–93. doi : 10.1093/hmg/6.8.1289 . PMID  9259275.
• Jodice C, Mantuano E, Veneziano L, Trettel F, Sabbadini G, Calandriello L, et al. (octubre de 1997). "Ataxia episódica tipo 2 (EA2) y ataxia espinocerebelosa tipo 6 (SCA6) debido a la expansión repetida CAG en el gen CACNA1A en el cromosoma 19p". Genética Molecular Humana . 6 (11): 1973–8. doi : 10.1093/hmg/6.11.1973 . hdl : 2108/35797 . PMID  9302278.
• Charvin N, L'evêque C, Walker D, Berton F, Raymond C, Kataoka M, et al. (agosto de 1997). "Interacción directa de la proteína sensora de calcio sinaptotagmina I con un dominio citoplasmático de la subunidad alfa1A del canal de calcio de tipo P/Q". The EMBO Journal . 16 (15): 4591–6. doi :10.1093/emboj/16.15.4591. PMC  1170085 . PMID  9303303.
• Ishikawa K, Tanaka H, ​​Saito M, Ohkoshi N, Fujita T, Yoshizawa K, et al. (agosto de 1997). "Las familias japonesas con ataxia cerebelosa pura autosómica dominante se asignan al cromosoma 19p13.1-p13.2 y están fuertemente asociadas con expansiones CAG leves en el gen de ataxia espinocerebelosa tipo 6 en el cromosoma 19p13.1". American Journal of Human Genetics . 61 (2): 336–46. doi :10.1086/514867. PMC  1715894 . PMID  9311738.
• Walker D, Bichet D, Campbell KP, De Waard M (enero de 1998). "Un sitio de interacción específico de la isoforma beta 4 en la región carboxilo-terminal de la subunidad alfa 1A del canal de Ca2+ dependiente de voltaje". The Journal of Biological Chemistry . 273 (4): 2361–7. doi : 10.1074/jbc.273.4.2361 . PMID  9442082.
• Yue Q, Jen JC, Thwe MM, Nelson SF, Baloh RW (mayo de 1998). "La mutación de novo en CACNA1A causó ataxia episódica sensible a la acetazolamida". American Journal of Medical Genetics . 77 (4): 298–301. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19980526)77:4<298::AID-AJMG9>3.0.CO;2-J. PMID  9600739.
• Hans M, Urrutia A, Deal C, Brust PF, Stauderman K, Ellis SB, et al. (marzo de 1999). "Elementos estructurales en el dominio IV que influyen en las propiedades biofísicas y farmacológicas de los canales de calcio activados por alto voltaje que contienen alfa1A humanos". Revista biofísica . 76 (3): 1384–400. Código Bibliográfico :1999BpJ....76.1384H. doi :10.1016/S0006-3495(99)77300-5. PMC  1300117 . PMID  10049321.
• Walker D, Bichet D, Geib S, Mori E, Cornet V, Snutch TP, et al. (abril de 1999). "Una nueva interacción específica del subtipo beta en la subunidad alfa1A controla la activación del canal de Ca2+ de tipo P/Q". The Journal of Biological Chemistry . 274 (18): 12383–90. doi : 10.1074/jbc.274.18.12383 . PMID  10212211.

• Nikonishyna, Yuliia V.; et al. (2022). "La nueva variante p.Cys256Phe de CACNA1A altera los enlaces disulfuro y provoca ataxia espinocerebelosa". Trastornos del movimiento . 37 (2). Trastornos del movimiento: revista oficial de la Sociedad de Trastornos del Movimiento: 401–404. doi : 10.1002/mds.28835 . PMID  34647648. S2CID  238859984.

Lectura adicional

• Jen JC (mayo de 2015) [1993]. "Migraña hemipléjica familiar". En Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al. (eds.). GeneReviews. Seattle WA: Universidad de Washington, Seattle. PMID  20301295. NBK1388.
• Spacey, Sian (diciembre de 2011). "Ataxia episódica tipo 2: CAPÍTULO RETIRADO, SÓLO PARA REFERENCIA HISTÓRICA". Ataxia episódica tipo 2. Universidad de Washington, Seattle. PMID  20301674. NBK1501.En GeneReviews
• Gomez, Christopher M (julio de 2013). Ataxia espinocerebelosa tipo 6. Universidad de Washington, Seattle. PMID  20301319. NBK1140.En GeneReviews

• Proteína CACNA1A+,+humana en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.