ERCC8 (gen)

Gen codificador de proteínas en humanos.

La proteína de reparación por escisión de ADN ERCC-8 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen ERCC8 . ^{[5] [6]}

Este gen codifica una proteína de repetición WD, que interactúa con las proteínas del síndrome de Cockayne tipo B (CSB) y p44 , siendo esta última una subunidad del factor de transcripción II H de la ARN polimerasa II . Se han identificado mutaciones en este gen en pacientes con la enfermedad hereditaria síndrome de Cockayne (SC). El CS es un trastorno de envejecimiento acelerado caracterizado por fotosensibilidad , desarrollo deficiente y degeneración progresiva multisistémica. Las células CS son anormalmente sensibles a la radiación ultravioleta y tienen deficiencias en la reparación de genes transcripcionalmente activos. Para este gen se han encontrado múltiples variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas. ^[6]

CS surge de mutaciones de la línea germinal en cualquiera de los dos genes CSA (ERCC8) o CSB ( ERCC6 ) . Las mutaciones CSA generalmente dan lugar a una forma más moderada de CS que las mutaciones CSB . ^[7] Las mutaciones en el gen CSA representan aproximadamente el 20% de los casos de CS. ^[8]

Función

Se cree que las proteínas CSA y CSB funcionan en la transcripción y la reparación del ADN , sobre todo en la reparación por escisión de nucleótidos acoplados a la transcripción. Las células con deficiencia de CSA y CSB exhiben una falta de reparación preferencial de los dímeros de ciclobutano-pirimidina inducidos por UV en genes transcritos activamente, lo que es consistente con una respuesta fallida de reparación por escisión de nucleótidos acoplados a la transcripción. ^[9] Dentro de la célula, la proteína CSA se localiza en sitios de daño del ADN , particularmente en enlaces cruzados entre cadenas , roturas de doble cadena y algunos monoaductos. ^[7]

Interacciones

Se ha demostrado que ERCC8 (gen) interactúa con XAB2 . ^[10]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000049167 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000021694 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Itoh T, Shiomi T, Shiomi N, Harada Y, Wakasugi M, Matsunaga T, Nikaido O, Friedberg EC, Yamaizumi M (abril de 1996). "El grupo de complementación de roedores 8 (ERCC8) corresponde al grupo de complementación A del síndrome de Cockayne". Mutat Res . 362 (2): 167–74. doi :10.1016/0921-8777(95)00046-1. PMID  8596535.
6. "Entrez Gene: reparación por escisión de ERCC8, deficiencia de reparación de roedores con complementación cruzada, grupo de complementación 8".
7. Iyama T, Wilson DM (2016). "Elementos que regulan la respuesta al daño del ADN de proteínas defectuosas en el síndrome de Cockayne". J. Mol. Biol . 428 (1): 62–78. doi :10.1016/j.jmb.2015.11.020. PMC 4738086 . PMID  26616585. 
8. Koch S, García González O, Assfalg R, Schelling A, Schäfer P, Scharffetter-Kochanek K, Iben S (2014). "La proteína A del síndrome de Cockayne es un factor de transcripción de la ARN polimerasa I y estimula la biogénesis y el crecimiento ribosómico". Ciclo celular . 13 (13): 2029–37. doi :10.4161/cc.29018. PMC 4111694 . PMID  24781187. 
9. van Hoffen A, Natarajan AT, Mayne LV, van Zeeland AA, Mullenders LH, Venema J (1993). "Reparación deficiente de la cadena transcrita de genes activos en las células del síndrome de Cockayne". Ácidos nucleicos Res . 21 (25): 5890–5. doi : 10.1093/nar/21.25.5890. PMC 310470 . PMID  8290349. 
10. Nakatsu Y, Asahina H, Citterio E, Rademakers S, Vermeulen W, Kamiuchi S, Yeo JP, Khaw MC, Saijo M, Kodo N, Matsuda T, Hoeijmakers JH, Tanaka K (noviembre de 2000). "XAB2, una nueva proteína de repetición tetratricopeptídica implicada en la transcripción y reparación del ADN acoplada a la transcripción". J. Biol. química . ESTADOS UNIDOS. 275 (45): 34931–7. doi : 10.1074/jbc.M004936200 . hdl : 1765/3168 . ISSN  0021-9258. PMID  10944529.

Otras lecturas

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enlaces externos

• Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome de Cockayne