Las secretasas son enzimas que "cortan" trozos de una proteína más larga que está incrustada en la membrana celular .
Entre otras funciones en la célula , las secretasas actúan sobre la proteína precursora beta amiloide (APP) para escindir la proteína en tres fragmentos. [ cita requerida ] La escisión secuencial por beta-secretasa 1 (BACE) y gamma-secretasa (γ-secretasa) produce el fragmento de péptido beta amiloide que se agrega en grupos llamados placas amiloides en los cerebros afectados por la enfermedad de Alzheimer . [1] Si la alfa-secretasa (α-secretasa) actúa primero sobre APP en lugar de BACE, no se forma beta amiloide porque la α-secretasa reconoce una secuencia de proteína diana más cercana a la superficie celular que BACE. El fragmento medio no patógeno formado por una secuencia de escisión α/γ se llama P3. [ cita requerida ]
La estructura de las tres secretasas varía ampliamente.
Además de su participación en la patogénesis del Alzheimer, estas proteínas también tienen otras funciones en la célula.
La γ-secretasa desempeña un papel fundamental en la señalización del desarrollo por parte del receptor transmembrana Notch , liberando la cola citoplasmática de Notch para que viaje al núcleo celular y actúe como factor de transcripción .
Aunque BACE escinde los dominios extracelulares de varias proteínas transmembrana, su función fisiológica sigue siendo desconocida.