El tedizolid , que se comercializa bajo la marca Sivextro, es un antibiótico de la clase de las oxazolidinonas . El fosfato de tedizolid es un profármaco de éster de fosfato del compuesto activo tedizolid. Fue desarrollado por Cubist Pharmaceuticals , tras la adquisición de Trius Therapeutics (creador: Dong-A Pharmaceuticals), y se comercializa para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura cutánea (también conocidas como infecciones complicadas de la piel y de la estructura cutánea (cSSSI)). [5] [ cita médica necesaria ]
Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas, dolor de cabeza, diarrea y vómitos. [4] Estos efectos secundarios fueron generalmente de gravedad leve o moderada. [4]
Tedizolid fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en junio de 2014, [6] [7] y para uso médico en la Unión Europea en marzo de 2015. [4]
El tedizolid fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) el 20 de junio de 2014, con la indicación para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y la estructura de la piel (ABSSSI) causadas por ciertas bacterias susceptibles, incluyendo Staphylococcus aureus (incluyendo cepas resistentes a la meticilina, MRSA y cepas sensibles a la meticilina), varias especies de Streptococcus ( S. pyogenes , S. agalactiae y el grupo S. anginosus incluyendo S. anginosus , S. intermedius y S. constellatus ), y Enterococcus faecalis . [6] [7] [8] [3] El tedizolid es un derivado de oxazolidinona de segunda generación que es de 4 a 16 veces más potente contra estafilococos y enterococos en comparación con el linezolid . [9] La dosis recomendada para el tratamiento es de 200 mg una vez al día durante un total de seis días, ya sea por vía oral (con o sin alimentos) o mediante una inyección intravenosa (si el paciente es mayor de 18 años). [3]
En la Unión Europea, el tedizolid está indicado para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y de las estructuras cutáneas (ABSSSI) en adultos. [4]
El fosfato de tedizolid (TR-701) es un profármaco activado por las fosfatasas plasmáticas o intestinales a tedizolid (TR-700) después de la administración del fármaco por vía oral o intravenosa. [3] [10] Una vez activado, el tedizolid ejerce su actividad microbiana bacteriostática a través de la inhibición de la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad ribosómica 50S (en el sitio aceptor) de las bacterias. [3]
Los comprimidos de tedizolid tienen una biodisponibilidad oral >90%. Tedizolid tiene una mayor unión a las proteínas plasmáticas (80%), una vida media más larga y un mayor volumen de distribución en comparación con linezolid. Se metaboliza principalmente en el hígado como un conjugado de sulfato inactivo (reacción de fase II), sin metabolismo por las enzimas del citocromo P-450. Menos del 20% del fármaco se excreta sin cambios en la orina. La actividad bactericida de tedizolid sobre VRE y MRSA depende del tiempo. Las correlaciones más cercanas son entre fAUC24/MIC y el índice PK/PD de tedizolid contra MRSA y VRE. Para lograr una eliminación de 1 log10, fAUC24/MIC de tedizolid en modelos de ratón neutropénico con una infección en el muslo con VRE y MRSA debe ser 14,2 y 138,5, respectivamente. Los efectos postantibióticos de tedizolid contra VRE y MRSA son 2,39 y 0,99 h, respectivamente. [11]
Tedizolid demostró su no inferioridad frente a linezolid en dos ensayos de fase III, conocidos como ensayos ESTABLISH. [12]
Tedizolid es el segundo tratamiento aprobado por la FDA bajo la nueva ley federal Generating Antibiotic Incentives Now (conocida como Ley GAIN). [13] [14] Los nuevos antibióticos fabricados bajo esta nueva ley serán diseñados como un Producto Calificado para Enfermedades Infecciosas (QIDP), lo que permitirá una revisión acelerada por parte de la FDA y cinco años adicionales de exclusividad en el mercado. [14]
Los efectos adversos más comunes encontrados en los ensayos clínicos fueron náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos y mareos. [3] También se ha encontrado que el tedizolid tiene efectos hematológicos (sangre), como se muestra en estudios de fase I en los que los sujetos expuestos a dosis durante más de 6 días mostraron un posible efecto de la dosis y la duración en los parámetros hematológicos. [3] No se ha establecido su seguridad en pacientes con niveles disminuidos de glóbulos blancos. [8] Los pacientes que toman tedizolid también tienen un riesgo bajo de neuropatía periférica y óptica , similar a otros miembros de la clase de oxazolidinona. [3]
