La piperaquina es un fármaco antiparasitario que se utiliza en combinación con dihidroartemisinina para tratar la malaria . La piperaquina se desarrolló en el marco del Programa Nacional de Eliminación de la Malaria de China en la década de 1960 y se adoptó en toda China como sustituto de la cloroquina, un fármaco antipalúdico estructuralmente similar. Debido a la resistencia generalizada de los parásitos a la piperaquina, el fármaco dejó de utilizarse como monoterapia y, en cambio, se utiliza como fármaco asociado a la terapia combinada con artemisinina . La piperaquina mata los parásitos al interrumpir la desintoxicación del hemo del huésped .
La piperaquina se usa en combinación con dihidroartemisinina para el tratamiento de la malaria. [1] Esta combinación es una de varias terapias combinadas de artemisinina recomendadas por la Organización Mundial de la Salud para el tratamiento de la malaria no complicada . [1] Esta combinación también es recomendada por la Organización Mundial de la Salud para el tratamiento de la malaria grave después de la administración de artesunato . [1]
La piperaquina también está registrada para su uso en algunos países en combinación con arterolano . [1] Sin embargo, la Organización Mundial de la Salud no recomienda esta combinación debido a que no hay datos suficientes. [1]
Al igual que la cloroquina , la piperaquina puede prolongar el intervalo QT . Aunque grandes ensayos clínicos aleatorios no han revelado evidencia de cardiotoxicidad , la Organización Mundial de la Salud recomienda no usar piperaquina en pacientes con prolongación congénita del intervalo QT o que toman otros medicamentos que prolongan el intervalo QT . [1]
Al igual que la cloroquina, se cree que la piperaquina funciona acumulándose en la vacuola digestiva del parásito e interfiriendo con la desintoxicación del hemo en hemozoína . [2]
Desde 2010 se han reportado cada vez más parásitos que sobreviven al tratamiento con piperaquina, particularmente en el Sudeste Asiático. El epicentro de la resistencia a la piperaquina parece ser el oeste de Camboya, donde en 2014 más del 40% de los tratamientos con dihidroartemisinina y piperaquina no lograron eliminar los parásitos de la sangre del paciente. [3] Caracterizar los parásitos resistentes a la piperaquina ha sido un desafío técnico, ya que los parásitos que sobreviven al tratamiento con piperaquina en pacientes parecen seguir siendo sensibles a la piperaquina in vitro ; es decir, la piperaquina parece tener la misma IC50 en parásitos sensibles y parásitos resistentes. [3]
El mecanismo por el cual los parásitos se vuelven resistentes a la piperaquina aún no está claro. La amplificación de las proteasas del parásito plasmepsina 2 y plasmepsina 3 , ambas implicadas en la degradación de la hemoglobina del huésped, se asocia con la resistencia a la piperaquina. [4] De manera similar, las mutaciones en un gen relacionado con la resistencia a la cloroquina, PfCRT , se han asociado con la resistencia a la piperaquina; sin embargo, los parásitos resistentes a la cloroquina siguen siendo sensibles a la piperaquina. [4] [3] Por el contrario, la amplificación del gen del transportador del parásito PfMDR1 , un mecanismo de resistencia del parásito a la mefloquina , se correlaciona inversamente con la resistencia a la piperaquina. [3]
La piperaquina es un fármaco lipófilo y, por tanto, se absorbe y distribuye rápidamente por gran parte del cuerpo. [2] El fármaco alcanza sus concentraciones máximas aproximadamente 2 horas después de la administración. [2]
La piperaquina está disponible como base y como sal de tetrafosfato soluble en agua. [5]
La piperaquina fue descubierta en la década de 1960 por dos grupos que trabajaban de forma independiente: el Instituto de Investigación de la Industria Farmacéutica de Shanghai en China y el Rhone Poulenc en Francia. [5] En las décadas de 1970 y 1980, la piperaquina se convirtió en el principal fármaco antipalúdico del Programa Nacional de Control de la Malaria de China debido al aumento de la resistencia del parásito a la cloroquina. [2] A finales de la década de 1980, el uso de piperaquina como monoterapia antipalúdica disminuyó a medida que se observó un aumento de la resistencia del parásito a la piperaquina. [5] A partir de la década de 1990, la piperaquina fue probada y adoptada como fármaco asociado para la terapia combinada con artemisinina . [5]