El fomepizol , también conocido como 4-metilpirazol , es un medicamento que se utiliza para tratar la intoxicación por metanol y etilenglicol . [4] Puede utilizarse solo o junto con hemodiálisis . [4] Se administra mediante inyección en una vena . [4]
Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor de cabeza, náuseas, somnolencia e inestabilidad. [4] No está claro si el uso durante el embarazo causa riesgo para el feto. [4] El fomepizol actúa bloqueando la enzima que convierte el metanol y el etilenglicol en sus productos de degradación tóxicos. [4]
El fomepizol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1997. [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5]
El fomepizol se utiliza para tratar la intoxicación por etilenglicol y metanol. Actúa inhibiendo la descomposición de estas toxinas en sus metabolitos tóxicos activos. El fomepizol es un inhibidor competitivo de la enzima alcohol deshidrogenasa [6] , que se encuentra en el hígado. Esta enzima desempeña un papel clave en el metabolismo del etilenglicol y del metanol.
Al inhibir competitivamente la primera enzima, la alcohol deshidrogenasa, en el metabolismo del etilenglicol y el metanol, el fomepizol reduce la producción de metabolitos tóxicos. La menor tasa de producción de metabolitos permite que el hígado procese y excrete los metabolitos a medida que se producen, lo que limita la acumulación en tejidos como el riñón y el ojo. Como resultado, se evita gran parte del daño orgánico. [8]
El fomepizol es más eficaz cuando se administra poco después de la ingestión de etilenglicol o metanol. Retrasar su administración permite la generación de metabolitos nocivos. [8]
El uso simultáneo con etanol está contraindicado porque se sabe que el fomepizol prolonga la vida media del etanol al inhibir su metabolismo. La prolongación de la vida media del etanol puede aumentar y extender los efectos intoxicantes del etanol, lo que permite mayores niveles (potencialmente peligrosos) de intoxicación en dosis más bajas. El fomepizol ralentiza la producción de acetaldehído al inhibir la alcohol deshidrogenasa, lo que a su vez permite más tiempo para que la acetaldehído deshidrogenasa convierta aún más el acetaldehído en ácido acético . El resultado es un paciente con un nivel prolongado y más profundo de intoxicación para cualquier dosis dada de etanol, y una reducción de los síntomas de "resaca" (ya que estos síntomas adversos están mediados en gran medida por la acumulación de acetaldehído).
En el caso de un alcohólico crónico que ha desarrollado tolerancia al etanol, esto elimina algunos de los desincentivos para el consumo de etanol (" refuerzo negativo "), al tiempo que le permite intoxicarse con una dosis menor de etanol. El peligro es que el alcohólico sufra una sobredosis de etanol (posiblemente mortal). Si, en cambio, los alcohólicos reducen con mucho cuidado sus dosis para reflejar el metabolismo ahora más lento, pueden obtener el estímulo "gratificante" de la intoxicación en dosis más bajas con menos efectos "de resaca" adversos, lo que puede llevar a una mayor dependencia psicológica. Sin embargo, estas dosis más bajas pueden, por tanto, producir una toxicidad crónica menor y proporcionar un enfoque de minimización de daños al alcoholismo crónico.
En esencia, es la antítesis de un enfoque basado en el disulfiram que intenta aumentar la acumulación de acetaldehído, lo que resulta en un castigo positivo para el paciente. El cumplimiento y la adherencia son un problema sustancial en los enfoques basados en el disulfiram. El disulfiram también tiene una vida media considerablemente más larga que la del fomepizol, lo que requiere que la persona no beba etanol para evitar efectos graves. Si la persona no se controla adecuadamente con una benzodiazepina , un barbitúrico , acamprosato u otro agonista del receptor GABA A , puede aparecer el síndrome de abstinencia alcohólica y el riesgo de delirium tremens "DT", que lo acompaña y pone en peligro la vida. El tratamiento con disulfiram nunca debe iniciarse hasta que se haya evaluado el riesgo de DT y se haya mitigado adecuadamente. El tratamiento con fomepizol puede iniciarse mientras la secuencia de destitulación del DT todavía se está calibrando en función de los síntomas de abstinencia y la salud psicológica de la persona. [ cita requerida ]
Los efectos secundarios comunes asociados con el uso de fomepizol incluyen dolor de cabeza y náuseas. [9]
El fomepizol se distribuye rápidamente en el agua corporal total. El volumen de distribución oscila entre 0,6 y 1,02 l/kg. La concentración terapéutica es de 8,2 a 24,6 mg (100 a 300 micromoles) por litro. La concentración máxima tras dosis orales únicas de 7 a 50 mg/kg de peso corporal se alcanza en 1 a 2 horas. La semivida varía con la dosis, por lo que no se ha calculado.
Hepático : el metabolito principal es el 4-carboxipirazol (aproximadamente entre el 80 y el 85 % de la dosis administrada). Otros metabolitos incluyen los pirazoles 4-hidroximetilpirazol y los conjugados N-glucurónidos de 4-carboxipirazol y 4-hidroximetilpirazol.
Después de dosis múltiples, el fomepizol induce rápidamente su propio metabolismo a través del sistema oxidasa de función mixta del citocromo P450.
En voluntarios sanos, entre el 1,0 y el 3,5 % de la dosis administrada se excretó sin cambios en la orina. Los metabolitos también se excretan sin cambios en la orina.
El fomepizol es dializable .
Además de los usos médicos, se ha estudiado el papel del 4-metilpirazol en la química de coordinación . [10]
