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Carcinoma hepatocelular fibrolamelar

El carcinoma fibrolamelar ( CLL ) es una forma rara de carcinoma que afecta típicamente a adultos jóvenes y se caracteriza, bajo el microscopio , por capas fibrosas laminadas intercaladas entre las células tumorales. [1] Se ha estimado que se diagnostican 200 casos nuevos en todo el mundo cada año. [2] Sin embargo, a la luz de los avances recientes en nuestro conocimiento molecular, esto se ha revisado recientemente para sugerir que puede ser al menos diez veces más común. [3] El CLL, también conocido como carcinoma hepatocelular fibrolamelar, es diferente del carcinoma hepatocelular (CHC) más común en que afecta a personas jóvenes con función hepática normal y sin factores de riesgo conocidos. [1] [2] [4] [5]

Causa

Un estudio de 2014 mostró la presencia de la transcripción quimérica DNAJB1 - PRKACA (resultante de una deleción somática de 400 kb en el cromosoma 19) en el 100% de las FLC examinadas (15/15). [6] [7] Esta fusión genética ha sido confirmada en muchos otros estudios. [8] [9] [10] Que esta deleción genómica es suficiente para producir FLC se demostró mediante la creación de esta deleción y la formación del gen quimérico DNAJB1::PRKACA, utilizando CRISPR/Cas9 en los hígados de ratones. [11] [12] Que la formación real de DNAJB1::PRKACA era la responsable, y no la deleción, se demostró mediante la expresión de DNAJB1::PRKACA a partir de un transposón. [11] Para determinar si el DNAJB1::PRKACA solo estaba involucrado en la activación del tumor o si continuaba impulsándolo, se utilizó un ARN de horquilla pequeño para eliminar el DNAJB1::PRKACA. Los tumores murieron, lo que demostró no solo que el DNAJB1::PRKACA sigue impulsando a las células madre de células madre, sino que el tumor se ha vuelto adicto oncogénicamente. [13]

Patología

La histopatología del carcinoma hepatocelular (CFL) se caracteriza por la presencia de capas fibrosas laminadas intercaladas entre las células tumorales. Desde el punto de vista citológico , las células tumorales tienen una baja relación núcleo-citoplasma con abundante citoplasma eosinofílico . [1] Los tumores no están encapsulados, pero están bien delimitados, en comparación con el carcinoma hepatocelular convencional (que normalmente tiene un borde invasivo). [ cita requerida ]

Diagnóstico

Debido a la falta de síntomas, hasta que el tumor es de tamaño considerable, esta forma de cáncer suele estar avanzada cuando se diagnostica. Los síntomas incluyen dolor abdominal vago, náuseas, sensación de plenitud abdominal, malestar y pérdida de peso. También pueden incluir una masa hepática palpable. [14] Otras presentaciones incluyen ictericia , ascitis , insuficiencia hepática fulminante, encefalopatía , ginecomastia (solo en varones), tromboflebitis de las extremidades inferiores, trombosis venosa profunda recurrente, anemia e hipoglucemia. [ cita requerida ]

Los marcadores habituales de la enfermedad hepática ( aspartato aminotransferasa , alanina aminotransferasa y fosfatasa alcalina ) suelen ser normales o estar ligeramente elevados. Las células dendríticas con frecuencia no producen alfafetoproteína (AFP), un marcador ampliamente utilizado para el carcinoma hepatocelular convencional. En un subconjunto de pacientes con células dendríticas con células dendríticas, pueden estar presentes niveles elevados de neurotensina plasmática . [15] Asimismo, en un subconjunto de pacientes con células dendríticas con células dendríticas, pueden estar presentes niveles elevados de globulina transportadora de vitamina B12 sérica . [16]

El diagnóstico normalmente se realiza mediante imágenes ( ecografía , TC o RMN ) y biopsia. [17] Sin embargo, incluso con una biopsia, a menudo hay desacuerdo sobre el diagnóstico. [17] Desde la caracterización de la fusión DNAJB1::PRKACA, el diagnóstico más confiable es a través de la caracterización molecular como PCR para detectar la fusión, [7] [18] o secuenciación genómica, o utilizando una hibridación in situ fluorescente. [8]

Tratamiento

El carcinoma hepatocelular a menudo se puede extirpar quirúrgicamente. La resección hepática es el tratamiento óptimo y puede ser necesario realizarla más de una vez, ya que esta enfermedad tiene una tasa de recurrencia muy alta. [19] Debido a dicha recurrencia, es necesario realizar estudios de imagenología de seguimiento periódicos (TC o RMN). [19]

Cuando el tumor no se puede extirpar quirúrgicamente o cuando se ha diseminado a distancia, actualmente se utilizan muchas terapias sistémicas diferentes para tratar la enfermedad. Sin embargo, actualmente no existe un estándar de atención para el CLL. En consecuencia, sigue existiendo una necesidad apremiante de identificar terapias sistémicas probadas y efectivas para el cáncer. [2] [20] [5] Se ha utilizado la radioterapia, pero los datos sobre su uso son limitados.

El Registro Fibrolamelar [21] , un registro médico dirigido por pacientes y familias, ha recopilado datos de más de 250 pacientes. Este trabajo se ha utilizado en múltiples publicaciones que incluyen información ampliada sobre los resultados de los pacientes, la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitario, la eficacia de medicamentos específicos y la comprensión de la base del alto contenido de amoníaco en las células de las membranas mucosas. [19] [22] [23] [18]


La tasa de supervivencia del cáncer de células grandes depende en gran medida de si el cáncer ha hecho metástasis (y en qué grado) , es decir, si se ha propagado a los ganglios linfáticos u otros órganos. La propagación a distancia (metástasis) reduce significativamente la tasa de supervivencia media. [19] Las tasas de supervivencia a cinco años varían entre el 40 y el 90 %. [19]

Epidemiología

El CLL representa entre el 1 y el 10 % de los cánceres hepáticos primarios. [24] Por lo general, se presenta a una edad temprana en comparación con el CHC convencional. Anteriormente, se estimaba que era de 20 a 40 años, con una edad media de 27 años, [25] pero cuando el análisis se restringe a aquellos pacientes en los que se confirma con una prueba molecular que tienen CLL, el rango de edad es de 10 a 40 años y la edad media de 21 años. [19] A diferencia del CHC más común, los pacientes con mayor frecuencia no tienen una enfermedad hepática coexistente como la cirrosis .

Historia

Esta enfermedad fue descrita por primera vez por Hugh Edmondson en una niña de 14 años sin enfermedad hepática subyacente. [26] El nombre carcinoma hepatocelular fibrolamelar fue acuñado por Craig et al. en 1980. [27] La ​​OMS no lo reconoció como una forma distinta de cáncer hasta 2010. [28]

A partir de 2010, algunos pacientes y sus familiares comenzaron a examinar la base molecular de las células cancerosas de la sangre. [20] Recopilaron muestras a través de las redes sociales, [29] [30] secuenciaron el genoma y analizaron la respuesta inmunológica. Como hay pocos pacientes en una institución, formaron su propio registro médico, que les permitió seguir a los pacientes a medida que cambiaban de institución (Fibroregistry.org). [21] Este trabajo condujo a la identificación del impulsor de la fusión quimérica y a la primera caracterización del transcriptoma y el proteoma. El trabajo fue anunciado por Francis Collins cuando lo presentó ante el Comité de Asignaciones del Senado [31] y fue utilizado por el presidente Obama en el lanzamiento de la Iniciativa de Medicina de Precisión en la Casa Blanca. [32]

Imágenes adicionales

Referencias

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