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Fibrilina

La fibrilina es una glicoproteína esencial para la formación de fibras elásticas que se encuentran en el tejido conectivo . [2] La fibrilina es secretada en la matriz extracelular por los fibroblastos y se incorpora a las microfibrillas insolubles, que parecen proporcionar un andamiaje para la deposición de elastina . [3]

Aspectos clínicos

El síndrome de Marfan es un trastorno genético del tejido conectivo causado por un defecto en el gen FBN1 . Las mutaciones en FBN1 y FBN2 también se asocian a veces con la escoliosis idiopática del adolescente . [4]

Tipos

Fibrilina-1

La fibrilina-1 es un componente principal de las microfibrillas que forman una vaina que rodea la elastina amorfa . Se cree que las microfibrillas están compuestas de polímeros de fibrilina de extremo a extremo . Hasta la fecha, se han descrito 3 formas de fibrilina. La proteína fibrilina-1 fue aislada por Engvall en 1986, [5] y las mutaciones en el gen FBN1 causan el síndrome de Marfan . [6] [7]

Esta proteína se encuentra en los humanos y su gen se encuentra en el cromosoma 15. En la actualidad se han descrito más de 1500 mutaciones diferentes. [1] [7]

Estructura

No existe una estructura completa y de alta resolución de la fibrilina-1. En cambio, se han producido fragmentos cortos de forma recombinante y sus estructuras se han resuelto mediante cristalografía de rayos X o utilizando espectroscopia de RMN. Un ejemplo reciente es la estructura del dominio híbrido 2 de la fibrilina-1, en el contexto de sus dominios de factor de crecimiento epidérmico de unión al calcio que lo flanquean, que se determinó mediante cristalografía de rayos X con una resolución de 1,8 Å. [1] Las microfibrillas que están formadas por la proteína fibrilina son responsables de diferentes interacciones entre células y matriz en el cuerpo humano.

Fibrilina-2

La fibrilina-2 fue aislada en 1994 por Zhang [8] y se cree que desempeña un papel en la elastogénesis temprana . Las mutaciones en el gen de la fibrilina-2 se han relacionado con el síndrome de Beals .

Fibrilina-3

Más recientemente, se describió la fibrilina-3 y se cree que se localiza principalmente en el cerebro. [9] Además del cerebro, la fibrilina-3 se ha localizado en las gónadas y los ovarios de ratones de campo.

Fibrilina-4

La fibrilina-4 se descubrió por primera vez en el pez cebra y tiene una secuencia similar a la fibrilina-2. [10]

Referencias

  1. ^ abc PDB : 2W86 ​; Jensen SA, Iqbal S, Lowe ED, Redfield C, Handford PA (mayo de 2009). "Estructura e interacciones entre dominios de un dominio híbrido: un módulo rico en disulfuro de la superfamilia de proteínas de matriz fibrilina/LTBP". Estructura . 17 (5): 759–68. doi :10.1016/j.str.2009.03.014. PMC  2724076 . PMID  19446531.
  2. ^ Kielty CM, Baldock C, Lee D, Rock MJ, Ashworth JL, Shuttleworth CA (febrero de 2002). "Fibrilina: del ensamblaje de microfibrillas a la función biomecánica". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas . 357 (1418): 207–17. doi :10.1098/rstb.2001.1029. PMC 1692929 . PMID  11911778. 
  3. ^ Singh (2006). Libro de texto de histología humana. Jaypee Brothers Publishers. pp. 64–. ISBN 978-81-8061-809-3. Recuperado el 9 de diciembre de 2010 .[ enlace muerto permanente ]
  4. ^ Buchan JG, Alvarado DM, Haller GE, Cruchaga C, Harms MB, Zhang T, Willing MC, Grange DK, Braverman AC, Miller NH, Morcuende JA, Tang NL, Lam TP, Ng BK, Cheng JC, Dobbs MB, Gurnett CA (octubre de 2014). "Las variantes raras en FBN1 y FBN2 se asocian con escoliosis idiopática adolescente grave". Human Molecular Genetics . 23 (19): 5271–82. doi :10.1093/hmg/ddu224. PMC 4159151 . PMID  24833718. 
  5. ^ Sakai LY, Keene DR, Engvall E (diciembre de 1986). "La fibrilina, una nueva glicoproteína de 350 kD, es un componente de las microfibrillas extracelulares". The Journal of Cell Biology . 103 (6 Pt 1): 2499–509. doi :10.1083/jcb.103.6.2499. PMC 2114568 . PMID  3536967. 
  6. ^ Dietz HC (agosto de 2010). "Nuevos enfoques terapéuticos para los trastornos mendelianos". The New England Journal of Medicine . 363 (9): 852–63. doi : 10.1056/NEJMra0907180 . PMID  20818846.
  7. ^ por von Kodolitsch Y, De Backer J, Schüler H, Bannas P, Behzadi C, Bernhardt AM, Hillebrand M, Fuisting B, Sheikhzadeh S, Rybczynski M, Kölbel T, Püschel K, Blankenberg S, Robinson PN (2015). "Perspectivas sobre los criterios de Ghent revisados ​​para el diagnóstico del síndrome de Marfan". La aplicación de la genética clínica . 8 : 137–55. doi : 10.2147/TACG.S60472 . PMC 4476478 . PMID  26124674. 
  8. ^ Zhang H, Apfelroth SD, Hu W, Davis EC, Sanguineti C, Bonadio J, Mecham RP, Ramirez F (marzo de 1994). "Estructura y expresión de la fibrilina-2, un nuevo componente microfibrilar ubicado preferentemente en matrices elásticas". The Journal of Cell Biology . 124 (5): 855–63. doi :10.1083/jcb.124.5.855. PMC 2119952 . PMID  8120105. 
  9. ^ Corson GM, Charbonneau NL, Keene DR, Sakai LY (marzo de 2004). "La expresión diferencial de la fibrilina-3 aumenta la variedad de microfibrillas en los tejidos conectivos humanos y aviares, pero no en los de roedores". Genomics . 83 (3): 461–72. doi :10.1016/j.ygeno.2003.08.023. PMID  14962672.
  10. ^ Gansner JM, Madsen EC, Mecham RP, Gitlin JD (octubre de 2008). "Función esencial de la fibrilina-2 en la notocorda del pez cebra y la morfogénesis vascular". Dinámica del desarrollo . 237 (10): 2844–61. doi :10.1002/dvdy.21705. PMC 3081706 . PMID  18816837. 

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