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Fexofenadina

La fexofenadina , vendida bajo la marca Allegra entre otras, [10] es un fármaco antihistamínico utilizado en el tratamiento de los síntomas de la alergia, como la fiebre del heno y la urticaria . [11]

Desde el punto de vista terapéutico, la fexofenadina es un bloqueador selectivo de los receptores H1 periféricos . Se clasifica como un antihistamínico de segunda generación porque tiene menos capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica y causar sedación, en comparación con los antihistamínicos de primera generación. [12] [13]

Fue patentado en 1979 y entró en uso médico en 1996. [14] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [15] La fexofenadina se fabrica en forma genérica desde 2011. [16] En 2021, fue el medicamento número 262 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. [17] [18]

Usos médicos

La fexofenadina se utiliza para aliviar los síntomas físicos asociados con la rinitis alérgica estacional y para el tratamiento de la urticaria, incluida la urticaria crónica . [12] No cura, sino que previene el agravamiento de la rinitis alérgica y la urticaria idiopática crónica, y reduce la gravedad de los síntomas asociados con esas afecciones, proporcionando alivio de los estornudos repetidos, la secreción nasal, el picor de ojos o piel y la fatiga corporal general. En una revisión de 2018, se citó a la fexofenadina, junto con la levocetirizina , la desloratadina y la cetirizina , como un fármaco seguro para usar en personas con síndrome de QT largo hereditario . [19]

Eficacia

Para el tratamiento de la rinitis alérgica , la fexofenadina es igualmente eficaz que la cetirizina , pero se asocia con menos somnolencia que la cetirizina. [20] También se ha demostrado que la fexofenadina inhibe la roncha y el brote inducidos por histamina en un grado significativamente mayor que la loratadina o la desloratadina , [21] pero fue ligeramente menos eficaz que la levocetirizina . [22]

La fexofenadina en dosis superiores a 120 mg al día no parece proporcionar eficacia adicional en el tratamiento de la rinitis alérgica. [23] [24]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor de cabeza, dolor de espalda y muscular, miosis o pupilas contraídas, náuseas, somnolencia y calambres menstruales. También se han reportado casos raros de ansiedad e insomnio . Los efectos secundarios más comunes demostrados durante los ensayos clínicos fueron tos , infección del tracto respiratorio superior , fiebre y otitis media en niños de 6 a 11 años y fatiga en niños de 6 meses a 5 años. [5]

Sobredosis

El perfil de seguridad de la fexofenadina es bastante favorable, ya que no se ha demostrado que se produzcan efectos cardiovasculares o sedantes incluso cuando se toma 10 veces la dosis recomendada. [25] La investigación en humanos varía desde una dosis única de 800 mg hasta una dosis de 690 mg dos veces al día durante un mes, sin efectos adversos clínicamente significativos, en comparación con un placebo . No se produjeron muertes en las pruebas en ratones, a 5000 mg/kg de peso corporal, que es 110 veces la dosis máxima recomendada para un humano adulto. [5] Si se produjera una sobredosis, se recomiendan medidas de apoyo. Teóricamente, una sobredosis podría presentarse como mareos, sequedad de boca y/o somnolencia, en consonancia con una exageración de los efectos secundarios habituales. La hemodiálisis no parece ser un medio eficaz para eliminar la fexofenadina de la sangre. [5]

Farmacología

Farmacodinamia

La fexofenadina es un antagonista selectivo de los receptores periféricos H1 . El bloqueo impide la activación de los receptores H1 por la histamina , lo que evita que se produzcan los síntomas asociados a las alergias. La fexofenadina no cruza fácilmente la barrera hematoencefálica , por lo que es menos probable que cause somnolencia en comparación con otros antihistamínicos que cruzan fácilmente esa barrera (es decir, los antihistamínicos de primera generación como la difenhidramina ). En general, la fexofenadina tarda aproximadamente una hora en hacer efecto, aunque esto puede verse afectado por la elección de la forma de dosificación y la presencia de ciertos alimentos. [5] [26]

La fexofenadina tampoco exhibe efectos anticolinérgicos , antidopaminérgicos , bloqueadores de los receptores alfa 1-adrenérgicos o beta-adrenérgicos . [5]

Farmacocinética

Interacciones

Tomar eritromicina o ketoconazol mientras se toma fexofenadina aumenta los niveles plasmáticos de fexofenadina, pero este aumento no influye en el intervalo QT . La razón de este efecto es probablemente debido a efectos relacionados con el transporte, que involucran específicamente a la p-glicoproteína (p-gp). [5] Tanto la eritromicina como el ketoconazol son inhibidores de la p-gp, una proteína transportadora que interviene en la prevención de la absorción intestinal de fexofenadina. Cuando se inhibe la p-gp, la fexofenadina puede ser mejor absorbida por el cuerpo, aumentando su concentración plasmática más de lo previsto. [ cita requerida ]

La fexofenadina no debe tomarse con jugo de manzana, naranja o pomelo porque podrían disminuir la absorción del fármaco. Por lo tanto, debe tomarse con agua. [5] El jugo de pomelo puede reducir significativamente la concentración plasmática de fexofenadina. [27]

Los antiácidos que contienen aluminio o magnesio no deben tomarse dentro de los 15 minutos posteriores a la administración de fexofenadina, ya que reducen su absorción en casi un 50 %. [5] No se cree que esto se deba a un cambio en el pH (de hecho, la absorción puede aumentar con un pH cada vez más alcalino), sino a la formación de complejos metálicos con fracciones cargadas/polares en la fexofenadina. Como lo sugieren Shehnaza et al (2014), se cree que varios sitios de la molécula son responsables de esta interacción, incluido el nitrógeno de la piperidina, el grupo del ácido carboxílico (-COOH) y ambos grupos hidroxilo (-OH). [28]

Historia

Se descubrió que el antiguo agente antihistamínico terfenadina se metabolizaba en el ácido carboxílico relacionado , fexofenadina. Se descubrió que la fexofenadina conservaba toda la actividad biológica de su progenitor, al tiempo que producía menos reacciones adversas en los pacientes, por lo que la terfenadina fue sustituida en el mercado por su metabolito . [29] La fexofenadina fue sintetizada originalmente en 1993 por la empresa de biotecnología Sepracor , con sede en Massachusetts , que luego vendió los derechos de desarrollo a Hoechst Marion Roussel (ahora parte de Sanofi-Aventis ), y más tarde fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en 1996. Albany Molecular Research Inc. (AMRI) posee las patentes de los intermediarios y la producción de fexofenadina HCl, junto con Roussel. Desde entonces, ha alcanzado el estatus de fármaco de gran éxito con ventas globales de 1.870 millones de dólares estadounidenses en 2004 (con 1.490 millones de dólares procedentes de los Estados Unidos). AMRI recibió pagos de regalías de Aventis que permitieron el crecimiento de AMRI. [ cita requerida ]

En enero de 2011, la FDA aprobó la venta sin receta de fexofenadina en los Estados Unidos, y la versión de Sanofi Aventis estuvo disponible en marzo de 2011. [30] En diciembre de 2020, la MHRA reclasificó la fexofenadina de solo prescripción para permitir la venta general en el Reino Unido. [31]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

La fexofenadina se comercializa bajo muchas marcas en todo el mundo. [10]

A partir de enero de 2017, se comercializa como un fármaco combinado con pseudoefedrina bajo marcas comerciales que incluyen: Alerfedine D, Allegra-D, Allergyna-D, Allevia, Altiva-D, Dellegra, Fexo Plus, Fexofed, Fixal Plus, Ridrinal D, Rinolast D, Telfast D y Treathay. [10]

A partir de enero de 2017, se comercializa como un fármaco combinado con montelukast bajo marcas comerciales que incluyen Fexokast, Histakind-M, Monten-FX, Montolife-FX, Montair-FX y Novamont-FX. [10]

Referencias

  1. ^ "Uso de fexofenadina durante el embarazo". Drugs.com . 1 de abril de 2019 . Consultado el 26 de julio de 2020 .
  2. ^ "Comprimidos recubiertos con película Telfast 30 mg - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 25 de octubre de 2019 . Consultado el 20 de junio de 2021 .
  3. ^ "Comprimidos recubiertos con película de Almerg 180 mg - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . Consultado el 20 de junio de 2021 .
  4. ^ "Comprimidos recubiertos con película de clorhidrato de fexofenadina de 120 mg - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 22 de marzo de 2021. Archivado desde el original el 24 de junio de 2021 . Consultado el 20 de junio de 2021 .
  5. ^ abcdefghijklm "Allegra (clorhidrato de fexofenadina) comprimido desintegrable para uso oral Allegra (clorhidrato de fexofenadina) comprimido recubierto con película para uso oral Allegra (clorhidrato de fexofenadina) suspensión para uso oral Aprobación inicial en EE. UU.: 1996". DailyMed . 15 de diciembre de 2008 . Consultado el 13 de febrero de 2022 .
  6. ^ "Allegra Allergy - comprimido recubierto de clorhidrato de fexofenadina". DailyMed . Consultado el 12 de febrero de 2022 .
  7. ^ "Monografía del producto ALLEGRA (clorhidrato de fexofenadina)" (PDF) . Sanofi Consumer Health Inc. 7 de noviembre de 2019.
  8. ^ Lappin G, Shishikura Y, Jochemsen R, Weaver RJ, Gesson C, Houston B, et al. (mayo de 2010). "Farmacocinética de la fexofenadina: evaluación de una microdosis y valoración de la biodisponibilidad oral absoluta". Revista Europea de Ciencias Farmacéuticas . 40 (2): 125–131. doi :10.1016/j.ejps.2010.03.009. PMID  20307657.
  9. ^ abc Smith SM, Gums JG (julio de 2009). "Fexofenadina: propiedades bioquímicas, farmacocinéticas y farmacodinámicas y su papel único en los trastornos alérgicos". Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos . 5 (7): 813–822. doi :10.1517/17425250903044967. PMID  19545214. S2CID  19048690.
  10. ^ abcd «Fexofenadina: marcas internacionales». Drugs.com . Consultado el 18 de enero de 2017 .
  11. ^ Bachert C (mayo de 2009). "Una revisión de la eficacia de la desloratadina, la fexofenadina y la levocetirizina en el tratamiento de la congestión nasal en pacientes con rinitis alérgica". Clinical Therapeutics . 31 (5): 921–944. doi :10.1016/j.clinthera.2009.05.017. PMID  19539095.
  12. ^ ab Compalati E, Baena-Cagnani R, Penagos M, Badellino H, Braido F, Gómez RM, et al. (2011). "Revisión sistemática sobre la eficacia de la fexofenadina en la rinitis alérgica estacional: un metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo". Archivos internacionales de alergia e inmunología . 156 (1): 1–15. doi : 10.1159/000321896 . PMID  21969990.
  13. ^ Dicpinigaitis PV, Gayle YE (noviembre de 2003). "Efecto del antihistamínico de segunda generación, fexofenadina, sobre la sensibilidad del reflejo de la tos y la función pulmonar". British Journal of Clinical Pharmacology . 56 (5): 501–504. doi :10.1046/j.1365-2125.2003.01902.x. PMC 1884387 . PMID  14651723. 
  14. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 548. ISBN 9783527607495.
  15. ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
  16. ^ "Dr. Reddy's anuncia el lanzamiento de comprimidos de liberación prolongada de clorhidrato de fexofenadina y clorhidrato de pseudoefedrina de venta libre". Dr. Reddy's Laboratories Ltd. 30 de agosto de 2011. Archivado desde el original el 12 de octubre de 2016. Consultado el 27 de mayo de 2016 .
  17. ^ "Los 300 mejores de 2021". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  18. ^ "Fexofenadina - Estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  19. ^ Welzel T, Ziesenitz VC, Seitz S, Donner B, van den Anker JN (noviembre de 2018). "Manejo de la anafilaxia y las alergias en pacientes con síndrome de QT largo: una revisión de la evidencia actual". Anales de alergia, asma e inmunología . 121 (5): 545–551. doi : 10.1016/j.anai.2018.07.027 . PMID  30059791.
  20. ^ Hampel F, Ratner P, Mansfield L, Meeves S, Liao Y, Georges G (octubre de 2003). "El clorhidrato de fexofenadina, 180 mg, exhibe una eficacia equivalente a la de la cetirizina, 10 mg, con menos somnolencia en pacientes con rinitis alérgica estacional de moderada a grave". Anales de alergia, asma e inmunología . 91 (4): 354–361. doi :10.1016/S1081-1206(10)61682-1. PMID  14582814.
  21. ^ Kruszewski J, Kłos K, Sułek K (noviembre de 2006). "[Inhibición de la rueda inducida por histamina después de la administración de una dosis única recomendada de 10 mg de cetirizina, 5 mg de desloratadina, 120 y 180 mg de fexofenadina, 5 mg de levocetirizina y 10 mg de loratadina: un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo]". Polski Merkuriusz Lekarski . 21 (125): 443–448. PMID  17345837.
  22. ^ Grant JA, Riethuisen JM, Moulaert B, DeVos C (febrero de 2002). "Una comparación cruzada, aleatorizada, doble ciego y de dosis única de levocetirizina con ebastina, fexofenadina, loratadina, mizolastina y placebo: supresión de la respuesta de ronchas y erupciones inducidas por histamina durante 24 horas en sujetos masculinos sanos". Anales de Alergia, Asma e Inmunología . 88 (2): 190–197. doi :10.1016/S1081-1206(10)61995-3. PMID  11868924.
  23. ^ Casale TB, Andrade C, Qu R (1999). "Seguridad y eficacia de la administración diaria de clorhidrato de fexofenadina en el tratamiento de la rinitis alérgica estacional otoñal". Allergy and Asthma Proceedings . 20 (3): 193–198. doi :10.2500/108854199778553046. PMID  10389553.
  24. ^ Howarth PH, Stern MA, Roi L, Reynolds R, Bousquet J (noviembre de 1999). "Estudio doble ciego, controlado con placebo que compara la eficacia y seguridad del clorhidrato de fexofenadina (120 y 180 mg una vez al día) y la cetirizina en la rinitis alérgica estacional". The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 104 (5): 927–933. doi : 10.1016/s0091-6749(99)70070-9 . PMID  10550734.
  25. ^ Philpot EE (enero-febrero de 2000). "Seguridad de los antihistamínicos de segunda generación". Allergy and Asthma Proceedings . 21 (1): 15-20. doi :10.2500/108854100778249033. PMID  10748947.
  26. ^ Stoltz M, Arumugham T, Lippert C, Yu D, Bhargava V, Eller M, et al. (octubre de 1997). "Efecto de los alimentos en la biodisponibilidad del clorhidrato de fexofenadina (MDL 16455A)". Biopharmaceutics & Drug Disposition . 18 (7): 645–648. doi :10.1002/(SICI)1099-081X(199710)18:7<645::AID-BDD50>3.0.CO;2-3. PMID  9330784.
  27. ^ Shirasaka Y, Mori T, Murata Y, Nakanishi T, Tamai I (agosto de 2014). "Interacciones farmacológicas dependientes del sustrato y de la dosis con jugo de pomelo causadas por múltiples sitios de unión en OATP2B1". Pharmaceutical Research . 31 (8): 2035–2043. doi :10.1007/s11095-014-1305-7. PMID  24549825. S2CID  17532347.
  28. ^ Shehnaz H, Haider A, Arayne MS, Sultana N (noviembre de 2014). "Monitoreo de la interacción de antiácidos carboxiterfenadina mediante espectrofotometría UV y técnicas RP-HPLC". Arabian Journal of Chemistry . 7 (5): 839–845. doi : 10.1016/j.arabjc.2013.01.011 .
  29. ^ Daniel Lednicer (1999). La química orgánica de la síntesis de fármacos . Vol. 6. Nueva York: Wiley Interscience. págs. 38-40. ISBN 978-0-471-24510-0.
  30. ^ "Preguntas frecuentes sobre Allegra". Sanofi-Aventis. Archivado desde el original el 20 de mayo de 2011. Consultado el 5 de julio de 2011 .
  31. ^ "PAR: Reclasificación de los comprimidos de Allevia de 120 mg de medicamentos de venta con receta (POM) a la lista general de ventas (GSL)". MHRA . 22 de diciembre de 2020.