La familia de transportadores de cistina lisosomal ( LCT ) (TC# 2.A.43) es parte de la superfamilia TOG e incluye proteínas de transporte secundario que se derivan de animales, plantas, hongos y otros eucariotas. Exhiben 7 supuestas llaves de hélice α transmembrana ( TMS ) y varían en tamaño entre aproximadamente 200 y 500 residuos de aminoacilo, aunque la mayoría tiene entre 300 y 400 residuos. [1]
Estas proteínas se encuentran en orgánulos intracelulares de eucariotas, muchos de ellos en lisosomas. Los pocos que se han caracterizado transportan cistina (TC# 2.A.43.1.1), aminoácidos básicos como L-lisina y L-arginina (TC# 2.A.43.2.1) y fármacos como fluconazol y caspofungina. (TC# 2.A.43.2.7).
cistinosina
Una proteína mutada en la rara enfermedad genética humana, la cistinosis nefropática intermedia , [2] [3] también llamada cistinosina (TC# 2.A.43.1.1), está codificada por el gen CTNS . En los túbulos renales proximales (RPT) cistinóticos, la función disminuida de la cistinosina parece dar como resultado una reabsorción reducida de solutos por otros transportadores secundarios como el cotransportador Na + /fosfato , debido a la disminución de la expresión de estas otras proteínas transportadoras. [1] [4]
Función
La evidencia sugiere que la cistinosina transporta la cistina fuera de los lisosomas en un proceso dependiente de pmf. [1] La fuerza motriz de protones (pmf) a través de la membrana lisosomal es generada por una ATPasa tipo V que hidroliza el ATP citoplasmático para bombear protones hacia la luz lisosomal . [5] La eliminación del motivo de clasificación lisosomal GYDQL C-terminal hace que la cistinosina migre a la membrana plasmática con la cara intralisosomal de la cistinosina orientada hacia el medio extracelular. [6] Luego, las células absorben cistina en un proceso dependiente de pmf.
homólogos
Los homólogos distantes incluyen el supresor Lec15/Lec35, SL15, de las células de ovario de hámster chino [7] y ERS1, el supresor de ERD en S. cerevisiae . [8] Se ha informado que ambos supresores, cuando se sobreexpresan, influyen en la retención de proteínas reticulares endoplásmicas luminales, así como en la glicosilación en el aparato de Golgi. Las mutaciones Lec15 y Lec35 se caracterizan por una síntesis y utilización ineficientes, respectivamente, de manosa-P-dolicol para la biosíntesis de glicolípidos . [7] Todas las proteínas de la familia LCT están relacionadas lejanamente con las proteínas de la familia microbiana de rodopsina (MR) (TC #3.E.1), [3] [9] [10] un miembro establecido de la superfamilia TOG . que exhiben una topología de 7 TMS. [1]
Reacción
La reacción que se cree catalizada por la cistinosina es: [1]
- Cistina (espacio intralisosomal) + H + (espacio intralisosomal) → Cistina (citoplasma) + H + (citoplasma)
Referencias
- ^ abcde Saier, Milton. "Base de datos de clasificación de transportadores: 2.A.43 La familia de transportadores de cistina lisosomal (LCT)". tcdb.org . Consultado el 4 de enero de 2016 .
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