El factor de coagulación VII ( EC 3.4.21.21, anteriormente conocido como proconvertina ) es una proteína que interviene en la coagulación y, en los seres humanos, está codificada por el gen F7 . Es una enzima de la clase de las serina proteasas . Una vez unido al factor tisular liberado de los tejidos dañados, se convierte en factor VIIa (o factor de coagulación sanguínea VIIa , factor de coagulación sanguínea activado VII ), que a su vez activa el factor IX y el factor X.
La FDA ha aprobado un factor VIIa recombinante (eptacog alfa) (los nombres comerciales incluyen NovoSeven) mediante recombinación genética para el control de hemorragias en la hemofilia . [5] A veces se utiliza sin licencia en hemorragias graves incontrolables, aunque ha habido preocupaciones sobre su seguridad. También está disponible una forma biosimilar del factor VII activado recombinante (AryoSeven), pero no desempeña un papel importante en el mercado.
En abril de 2020, la FDA de EE. UU. aprobó un nuevo producto rFVIIa, eptacog beta (SEVENFACT), el primer agente de desvío (BPA) aprobado en más de 2 décadas. Como producto rFVIIa, eptacog beta funciona en un complejo con el factor tisular para activar el factor X a Xa, evitando así el FVIII y el FIX. La activación del factor X a Xa inicia la vía común de la cascada de coagulación, lo que lleva a la formación de coágulos en el sitio de la hemorragia. El FVII activado se une al receptor de proteína C endotelial (EPCR), lo que mejora la hemostasia.14 Un estudio mostró que eptacog beta se une al EPCR con un 25% a 30% más de afinidad que eptacog alfa, desplazando la proteína C de los sitios de unión del EPCR y regulando negativamente la generación de proteína C activada, lo que contribuye a su efecto hemostático.
La función principal del factor VII (FVII) es iniciar el proceso de coagulación junto con el factor tisular (TF/factor III). El factor tisular se encuentra en el exterior de los vasos sanguíneos, normalmente no expuesto al torrente sanguíneo. Tras una lesión vascular, el factor tisular queda expuesto a la sangre y al factor VII circulante. Una vez unido al TF, el FVII se activa a FVIIa por diferentes proteasas, entre las que se encuentran la trombina (factor IIa), el factor Xa, IXa, XIIa y el propio complejo FVIIa-TF. El complejo del factor VIIa con el TF cataliza la conversión del factor IX y el factor X en las proteasas activas, factor IXa y factor Xa, respectivamente. [6]
La acción del factor se ve obstaculizada por el inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI), que se libera casi inmediatamente después del inicio de la coagulación. El factor VII, que se descubrió alrededor de 1950, depende de la vitamina K y se produce en el hígado . El uso de warfarina o anticoagulantes similares disminuye la síntesis hepática de FVII. [ cita requerida ]
Una cascada de enzimas de coagulación puede comenzar con unas pocas moléculas de factor XII y culminar en la activación de millones de veces más moléculas de fibrina . [7]
El factor VII comparte una arquitectura de dominio común con los factores IX y X.
El gen del factor VII se encuentra en el cromosoma 13 (13q34).
La deficiencia del factor VII (deficiencia congénita de proconvertina) es poco frecuente y se hereda de forma recesiva. Se presenta como un trastorno hemorrágico similar a la hemofilia. Se trata con factor VIIa recombinante (NovoSeven o AryoSeven ). Los enfoques de terapia génica para tratar la deficiencia de FVII son muy prometedores ( [8] )
El factor VIIa recombinante , comercializado bajo los nombres comerciales AryoSeven y NovoSeven , se utiliza en personas con hemofilia (con deficiencia del factor VIII o IX ) que han desarrollado anticuerpos contra el factor de coagulación de reemplazo.
También se ha utilizado en el contexto de hemorragias incontrolables, [9] [10] pero su papel en este contexto es controvertido y no hay pruebas suficientes para apoyar su uso fuera de los ensayos clínicos. [11] El primer informe de su uso en hemorragias fue en un soldado israelí con sangrado incontrolable en 1999. [12] Los riesgos de su uso incluyen un aumento de la trombosis arterial. [11] Sin embargo, los estudios en animales no han mostrado complicaciones como las observadas en humanos; de hecho, algunos de los estudios muestran un mejor pronóstico. En el ámbito militar se utiliza como una intervención fuera de etiqueta en complicaciones relacionadas con la hemorragia relacionada con la coagulación intravascular diseminada causada por un traumatismo penetrante. [13]
El factor VII humano recombinante, si bien inicialmente parecía prometedor en el tratamiento de la hemorragia intracerebral, no demostró beneficios tras estudios posteriores y ya no se recomienda. [14] [15]
Se ha demostrado que el factor VII interactúa con el factor tisular y el receptor de proteína C endotelial. [16] [17]
