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TGF beta 1

El factor de crecimiento transformante beta 1 o TGF-β1 es un polipéptido miembro de la superfamilia de citoquinas del factor de crecimiento transformante beta . Es una proteína secretada que realiza muchas funciones celulares, incluido el control del crecimiento celular , la proliferación celular , la diferenciación celular y la apoptosis . En humanos, el TGF-β1 está codificado por el gen TGFB1 . [5] [6]

Función

TGF-β es un conjunto multifuncional de péptidos que controla la proliferación , diferenciación y otras funciones en muchos tipos de células. "El TGF-β actúa sinérgicamente con el factor de crecimiento transformante alfa (TGF-α) para inducir la transformación ". También actúa como factor de crecimiento autocrino negativo . "La desregulación de la activación y señalización del TGF-β puede provocar apoptosis" . Muchas células sintetizan TGF-β y casi todas tienen receptores específicos para este péptido. TGF-β1, TGF-β2 y TGF-β3 funcionan a través de los mismos sistemas de señalización del receptor. [7]

El TGF-β1 se identificó por primera vez en plaquetas humanas como una proteína con una masa molecular de 25 kilodaltons con un papel potencial en la cicatrización de heridas . [8] [9] Posteriormente se caracterizó como un precursor proteico grande (que contiene 390 aminoácidos ) que se procesó proteolíticamente para producir un péptido maduro de 112 aminoácidos. [10]

El TGF-β1 juega un papel importante en el control del sistema inmunológico y muestra diferentes actividades en diferentes tipos de células o células en diferentes etapas de desarrollo. La mayoría de las células inmunes (o leucocitos ) secretan TGF-β1. [11]

células T

Algunas células T (p. ej., células T reguladoras ) liberan TGF-β1 para inhibir las acciones de otras células T. Específicamente, TGF-β1 previene la proliferación dependiente de interleucina (IL) -1 e interleucina-2 en células T activadas, [12] [13] , así como la activación de células T auxiliares inactivas y células T citotóxicas . [14] [15] De manera similar, TGF-β1 puede inhibir la secreción y actividad de muchas otras citocinas , incluido el interferón-γ , el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y varias interleucinas . También puede disminuir los niveles de expresión de los receptores de citocinas, como el receptor de IL-2, para regular negativamente la actividad de las células inmunitarias. Sin embargo, el TGF-β1 también puede aumentar la expresión de ciertas citoquinas en las células T y promover su proliferación, [16] particularmente si las células son inmaduras. [11]

células B

El TGF-β1 tiene efectos similares sobre las células B que también varían según el estado de diferenciación de la célula. Inhibe la proliferación, estimula la apoptosis de las células B [17] y controla la expresión de anticuerpos , transferrina y proteínas MHC de clase II en células B maduras e inmaduras. [11] [17]

células mieloides

Los efectos del TGF-β1 sobre macrófagos y monocitos son predominantemente supresores; esta citoquina puede inhibir la proliferación de estas células y prevenir su producción de intermediarios reactivos de oxígeno (p. ej., superóxido (O 2 - ) ) y nitrógeno (p. ej., óxido nítrico (NO) ). Sin embargo, como ocurre con otros tipos de células, el TGF-β1 también puede tener el efecto contrario en las células de origen mieloide. Por ejemplo, el TGF-β1 actúa como quimioatrayente , dirigiendo una respuesta inmune a ciertos patógenos . Asimismo, los macrófagos y monocitos responden a niveles bajos de TGF-β1 de forma quimiotáctica. Además, la expresión de citocinas monocíticas (como la interleucina (IL) -1 α, IL-1β y TNF-α ) [15] y la fagocitosis de macrófagos puede aumentar mediante la acción del TGF-β1. [11]

TGF-β1 reduce la eficacia del MHC II en astrocitos y células dendríticas , lo que a su vez disminuye la activación de poblaciones de células T auxiliares apropiadas . [18] [19]

Interacciones

Se ha demostrado que TGF beta 1 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000105329 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000002603 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Ghadami M, Makita Y, Yoshida K, Nishimura G, Fukushima Y, Wakui K, Ikegawa S, Yamada K, Kondo S, Niikawa N, Tomita Ha (enero de 2000). "Mapeo genético del locus de la enfermedad de Camurati-Engelmann en el cromosoma 19q13.1-q13.3". Soy. J. Hum. Genet . 66 (1): 143–7. doi :10.1086/302728. PMC 1288319 . PMID  10631145. 
  6. ^ Vaughn SP, Broussard S, Hall CR, Scott A, Blanton SH, Milunsky JM, Hecht JT (mayo de 2000). "Confirmación del mapeo del locus Camurati-Englemann en 19q13.2 y refinamiento a una región de 3,2 cM". Genómica . 66 (1): 119–21. doi :10.1006/geno.2000.6192. PMID  10843814.
  7. ^ "Entrez Gene: factor de crecimiento transformante TGFB1, beta 1".
  8. ^ Assoian RK, Komoriya A, Meyers CA, Miller DM, Sporn MB (1983). "Factor de crecimiento transformante beta en plaquetas humanas. Identificación de un sitio de almacenamiento importante, purificación y caracterización". J. Biol. química . 258 (11): 7155–60. doi : 10.1016/S0021-9258(18)32345-7 . PMID  6602130.
  9. ^ Custo, S; Barón, B; Felice, A; Seria, E (5 de julio de 2022). "Un perfil comparativo de proteínas totales y seis factores de crecimiento angiogénicamente activos en tres productos plaquetarios". GMS Cirugía Plástica y Reconstructiva Interdisciplinaria DGPW . 11 (Doc06): Doc06. doi :10.3205/iprs000167. PMC 9284722 . PMID  35909816. 
  10. ^ Derynck R, Jarrett JA, Chen EY, Eaton DH, Bell JR, Assoian RK, Roberts AB, Sporn MB, Goeddel DV (1985). "Secuencia y expresión del ADN complementario del factor de crecimiento transformante humano beta en células normales y transformadas". Naturaleza . 316 (6030): 701–5. Código Bib : 1985Natur.316..701D. doi :10.1038/316701a0. PMID  3861940. S2CID  4245501.
  11. ^ abcd Letterio JJ, Roberts AB (1998). "Regulación de las respuestas inmunes por TGF-beta". Año. Rev. Inmunol . 16 : 137–61. doi :10.1146/annurev.immunol.16.1.137. PMID  9597127.
  12. ^ Wahl SM, Hunt DA, Wong HL, Dougherty S, McCartney-Francis N, Wahl LM, Ellingsworth L, Schmidt JA, Hall G, Roberts AB (1988). "El factor de crecimiento transformante beta es un potente agente inmunosupresor que inhibe la proliferación de linfocitos dependiente de IL-1". J. Inmunol . 140 (9): 3026–32. doi : 10.4049/jimmunol.140.9.3026 . PMID  3129508. S2CID  35425214.
  13. ^ Tiemessen MM, Kunzmann S, Schmidt-Weber CB, Garssen J, Bruijnzeel-Koomen CA, Knol EF, van Hoffen E (2003). "El factor de crecimiento transformante beta inhibe la proliferación de células T CD4 + específicas de antígeno humano sin modular la respuesta de las citocinas". En t. Inmunol . 15 (12): 1495–504. doi : 10.1093/intimm/dxg147 . PMID  14645158.
  14. ^ Gilbert KM, Thoman M, Bauche K, Pham T, Weigle WO (1997). "El factor de crecimiento transformante beta 1 induce falta de respuesta específica del antígeno en células T vírgenes". Inmunol. Invertir . 26 (4): 459–72. doi :10.3109/08820139709022702. PMID  9246566.
  15. ^ ab Wahl SM, Wen J, Moutsopoulos N (2006). "TGF-beta: un proveedor móvil de privilegios inmunológicos". Inmunol. Rdo . 213 : 213–27. doi :10.1111/j.1600-065X.2006.00437.x. PMID  16972906. S2CID  84309271.
  16. ^ Zhu H, Wang Z, Yu J, Yang X, He F, Liu Z, Che F, Chen X, Ren H, Hong M, Wang J (marzo de 2019). "Papel y mecanismos de las citocinas en la lesión cerebral secundaria tras una hemorragia intracerebral". Prog. Neurobiol . 178 : 101610. doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.03.003. PMID  30923023. S2CID  85495400.
  17. ^ ab Lebman DA, Edmiston JS (1999). "El papel del TGF-beta en el crecimiento, diferenciación y maduración de los linfocitos B". Los microbios infectan . 1 (15): 1297–304. doi : 10.1016/S1286-4579(99)00254-3 . PMID  10611758.
  18. ^ Rodríguez LS, Narváez CF, Rojas OL, Franco MA, Ángel J (1 de enero de 2012). "Las células dendríticas mieloides humanas tratadas con sobrenadantes de células Caco-2 infectadas con rotavirus inducen una respuesta Th1 deficiente". Inmunología Celular . 272 (2): 154–61. doi :10.1016/j.cellimm.2011.10.017. PMID  22082567.
  19. ^ Dong Y, Tang L, Letterio JJ, Benveniste EN (julio de 2001). "La proteína Smad3 participa en la inhibición del TGF-beta del transactivador de clase II y la expresión del MHC de clase II". Revista de Inmunología . 167 (1): 311–9. doi : 10.4049/jimmunol.167.1.311 . PMID  11418665.
  20. ^ Hildebrand A, Romarís M, Rasmussen LM, Heinegård D, Twardzik DR, Border WA, Ruoslahti E (septiembre de 1994). "Interacción de los pequeños proteoglicanos intersticiales biglicano, decorina y fibromodulina con el factor de crecimiento transformante beta". Bioquímica. J. _ 302 (2): 527–34. doi :10.1042/bj3020527. PMC 1137259 . PMID  8093006. 
  21. ^ Schönherr E, Broszat M, Brandan E, Bruckner P, Kresse H (julio de 1998). "El fragmento de proteína central de decorina Leu155-Val260 interactúa con TGF-beta pero no compite por la unión de decorina al colágeno tipo I". Arco. Bioquímica. Biofísica . 355 (2): 241–8. doi :10.1006/abbi.1998.0720. PMID  9675033.
  22. ^ Takeuchi Y, Kodama Y, Matsumoto T (diciembre de 1994). "La decorina de la matriz ósea se une al factor de crecimiento transformante beta y mejora su bioactividad". J. Biol. química . 269 ​​(51): 32634–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)31681-8 . PMID  7798269.
  23. ^ Choy L, Derynck R (noviembre de 1998). "La proteína TRIP-1 que interactúa con el receptor beta del factor de crecimiento transformante (TGF) tipo II actúa como modulador de la respuesta del TGF-beta". J. Biol. química . 273 (47): 31455–62. doi : 10.1074/jbc.273.47.31455 . PMID  9813058.
  24. ^ Saharinen J, Keski-Oja J (agosto de 2000). "El motivo de secuencia específico de las repeticiones de 8-Cys de las proteínas de unión a TGF-beta, LTBP, crea una superficie de interacción hidrofóbica para la unión de pequeños TGF-beta latentes". Mol. Biol. Celúla . 11 (8): 2691–704. doi :10.1091/mbc.11.8.2691. PMC 14949 . PMID  10930463. 
  25. ^ Ebner R, Chen RH, Lawler S, Zioncheck T, Derynck R (noviembre de 1993). "Determinación de la especificidad del receptor tipo I por los receptores tipo II para TGF-beta o activina". Ciencia . 262 (5135): 900–2. Código Bib : 1993 Ciencia... 262.. 900E. doi : 10.1126/ciencia.8235612. PMID  8235612.
  26. ^ Oh SP, Seki T, Goss KA, Imamura T, Yi Y, Donahoe PK, Li L, Miyazono K, ten Dijke P, Kim S, Li E (marzo de 2000). "La quinasa 1 similar al receptor de activina modula la señalización del factor de crecimiento transformante beta 1 en la regulación de la angiogénesis". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 97 (6): 2626–31. Código bibliográfico : 2000PNAS...97.2626O. doi : 10.1073/pnas.97.6.2626 . PMC 15979 . PMID  10716993. 
  27. ^ McGonigle S, Beall MJ, Feeney EL, Pearce EJ (febrero de 2001). "Papel conservado del 14-3-3épsilon aguas abajo de los receptores TGFbeta tipo I". FEBS Lett . 490 (1–2): 65–9. doi :10.1016/s0014-5793(01)02133-0. PMID  11172812. S2CID  84710903.

Otras lecturas

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