Fuerza Aérea de los Estados Unidos

Gen codificador de proteínas en humanos

El factor asociado a P300/CBP ( PCAF ), también conocido como K(lisina) acetiltransferasa 2B ( KAT2B ), es un gen humano y un coactivador transcripcional asociado con p53 .

Estructura

Varios dominios de PCAF pueden actuar de forma independiente o al unísono para permitir sus funciones. PCAF tiene dominios separados de acetiltransferasa y de ubiquitina ligasa E3, así como un bromodominio para la interacción con otras proteínas. PCAF también posee sitios para su propia acetilación y ubiquitinación. ^[5]

Función

La CBP y la p300 son proteínas nucleares de gran tamaño que se unen a muchos factores específicos de secuencia que intervienen en el crecimiento y/o la diferenciación celular, entre ellos c-jun y la oncoproteína adenoviral E1A. La proteína codificada por el gen PCAF se asocia con p300/CBP. Tiene actividad de unión in vitro e in vivo con CBP y p300, y compite con E1A por los sitios de unión en p300/CBP. Tiene actividad de histona acetil transferasa con histonas centrales y partículas centrales de nucleosomas , lo que indica que esta proteína desempeña un papel directo en la regulación transcripcional. ^[6]

Regulación

La actividad de la acetiltransferasa y la localización celular de PCAF se regulan a través de la acetilación de PCAF en sí. PCAF puede ser autoacetilado (acetilado por sí mismo) o por p300 . La acetilación conduce a la migración al núcleo y mejora su actividad de acetiltransferasa. ^[7] PCAF interactúa con HDAC3 y es desacetilado por ella , lo que conduce a una reducción de la actividad de acetiltransferasa de PCAF y la localización citoplasmática. ^[8]

Interacciones de proteínas

El PCAF forma complejos con numerosas proteínas que guían su actividad. Por ejemplo, el PCAF es reclutado por ATF ^[9] para acetilar histonas y promover la transcripción de genes diana de ATF4.

Objetivos

Existen varios objetivos proteicos de la actividad de acetiltransferasa de PCAF, incluidos factores de transcripción como Fli1 , ^[10] p53 ^[11] y numerosos residuos de histonas. Hdm2 , una ubiquitina ligasa que se dirige a p53, también ha demostrado ser un objetivo de la actividad de ubiquitina ligasa de PCAF. ^[5]

Interacciones

Se ha demostrado que PCAF interactúa con:

• BRCA2 , ^{[12] [13]}
• CTNNB1 , ^[14]
• CREBBP , ^{[15] [16]}
• EVI1 , ^[17]
• HNF1A , ^[18]
• IRF1 , ^[19]
• IRF2 , ^{[19] [20]}
• KLF13 , ^[21]
• Mdm2 ^[22]
• Mi c , ^[23]
• NCOA1 , ^[24]
• POLR2A , ^[16]
• RBPJ , ^[25]
• TCF3 , ^[26]
• TRRAP , ^{[23] [27]} y
• GIRO1 . ^[28]

Véase también

• Corregulador de la transcripción
• Acetiltransferasa

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000114166 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000000708 – Ensembl , mayo de 2017
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Enlaces externos

• Proteína PCAF humana en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Enfermera C105

Lectura adicional

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .