Un agente antitiroideo es un inhibidor hormonal que actúa sobre las hormonas tiroideas .
Los principales fármacos antitiroideos son el carbimazol (en el Reino Unido), el metimazol (en los EE. UU.) y el propiltiouracilo (PTU). Un agente antitiroideo menos común es el perclorato de potasio .
Los mecanismos de acción de los fármacos antitiroideos no se conocen por completo. Según sus mecanismos de acción, los fármacos se clasifican en las siguientes seis clases:
Estos fármacos probablemente inhiben la enzima peroxidasa tiroidea ( también conocida como tiroperoxidasa), disminuyendo la oxidación de yoduro, la yodación de residuos de tirosilo en la tiroglobulina y el acoplamiento de residuos de yodotirosilo y yodotironilo. [1] Se cree que inhiben las reacciones de oxidación catalizadas por la tiroperoxidasa al actuar como sustratos para el complejo peroxidasa-yodo postulado, inhibiendo así competitivamente la interacción con el aminoácido tirosina . Los fármacos más comunes de esta clase son las tioamidas , que incluyen propiltiouracilo, metimazol y su profármaco carbimazol.
Además, el propiltiouracilo puede reducir la desyodación de tiroxina (T 4 ) en triyodotironina (T 3 ) en los tejidos periféricos. [2]
El yodo de Lugol se utiliza para bloquear temporalmente la síntesis de la hormona tiroidea antes de las cirugías. [3] También se utiliza para tratar a pacientes con tormenta tiroidea o, más comúnmente, para reducir la vascularización tiroidea antes de la tiroidectomía (extirpación quirúrgica de la glándula tiroides ). [4]
Disminuyen la captación de iones de yoduro (I − ) en las células foliculares de la glándula tiroides. Dado que sus moléculas tienen similitudes estructurales con el ion yoduro, compiten con el yoduro por ser transportados por el cotransportador sodio/yoduro, que es una proteína transportadora que cotransporta iones Na + e I − . El transporte de yoduro es un paso clave en la biosíntesis de las hormonas tiroideas T4 y T3. [5] [6] Por ejemplo, el perclorato de potasio inhibe competitivamente el mecanismo de transporte activo de yoduro en la glándula tiroides, que tiene la capacidad de concentrar selectivamente yoduro contra un gran gradiente de concentración. [5] [6]
Además de los percloratos , otros ejemplos de inhibidores de la absorción de yoduro incluyen pertecnetatos , tiocianatos y nitratos . [7]
Estos medicamentos ya no se utilizan debido a su alta toxicidad y efectos adversos. [8] [9]
Inhiben la liberación ( secreción ) de hormonas tiroideas por la glándula tiroides. El fármaco más estudiado de esta clase es el litio , que inhibe la secreción de hormona tiroidea al inhibir el acoplamiento de yodotirosina, la captación de yoduro tiroideo y la alteración de la estructura de la tiroglobulina , [10] una proteína que actúa como sustrato para la síntesis de hormonas tiroideas y el almacenamiento de formas inactivas de T3, T4 y yodo dentro del lumen de las células foliculares tiroideas. [11] Dado que el litio no se metaboliza ni se une a las proteínas, su biodisponibilidad suele ser cercana al 100%. [12] Por lo tanto, existen riesgos de efectos secundarios graves como toxicidad por litio , hipotiroidismo y diabetes insípida . [13]
La ingesta excesiva de yodo puede inhibir temporalmente la producción de hormonas tiroideas. Esto ocurre debido al efecto Wolff-Chaikoff , que es un fenómeno de rechazo de grandes cantidades de yodo por parte de la glándula tiroides, impidiéndole así sintetizar grandes cantidades de hormonas tiroideas. [14]
Son radioisótopos del yodo. En pequeñas dosis, cuando son absorbidos por las células foliculares tiroideas hiperactivas, emiten pequeñas cantidades de radiación beta que destruye no todas, sino muchas células foliculares tiroideas, reduciendo así la producción de hormona tiroidea. [15] Esta es una forma de terapia dirigida para el hipertiroidismo. Dado que incluso niveles bajos de radiación ionizante son altamente mutagénicos y pueden causar cáncer, [16] los isótopos de yodo menos tóxicos como el yodo-123 [17] se utilizan más comúnmente en imágenes nucleares , mientras que el yodo-131 se utiliza por sus efectos citolíticos (destructores de células) en el hipertiroidismo y los tumores tiroideos . [15]
También llamados antagonistas de TR, inhiben la acción de las hormonas tiroideas al bloquear los receptores TR (receptores de hormonas tiroideas). Se ha descubierto que el antagonista 1-850 y sus derivados son inhibidores de la interacción de coactivadores , que interfieren con la interacción entre los receptores TR y las proteínas coactivadoras como el corregulador del receptor de hormonas nucleares (NRC). Como resultado, los receptores son incapaces de reclutar coactivadores, lo que provoca la detención de la transcripción de genes diana, impidiendo así la activación de los receptores TR, lo que en última instancia conduce a la inhibición de los efectos de las hormonas tiroideas porque pueden unirse solo a receptores TR inactivos, y estos receptores no pueden activarse en presencia de antagonistas de TR. [18] También se ha descubierto que el antagonista 1-850 inhibe la unión de [ 125 I]T3 [a] a los TR en células GH4 intactas. [18]
El efecto secundario más peligroso es la agranulocitosis (1/250, más en PTU); se trata de una reacción idiosincrásica que generalmente se resuelve al suspender el fármaco. Se produce en aproximadamente el 0,2 al 0,3% de los casos tratados con fármacos antitiroideos. [19] Otros efectos secundarios incluyen granulocitopenia (dependiente de la dosis, que mejora al suspender el fármaco) y anemia aplásica , y en el caso del propiltiouracilo, insuficiencia hepática grave y fulminante. [20] Los pacientes que toman estos medicamentos deben consultar a un médico si presentan dolor de garganta o fiebre.
Los efectos secundarios más comunes son erupción cutánea y neuritis periférica . [21] Estos medicamentos también atraviesan la placenta y se secretan en la leche materna . [22]
En la enfermedad de Graves , el tratamiento con medicamentos antitiroideos debe administrarse durante seis meses a dos años para que sea eficaz. Incluso después, al suspender los medicamentos, el estado hipertiroideo puede volver a aparecer. Los efectos secundarios de los medicamentos antitiroideos incluyen una reducción potencialmente fatal en el nivel de glóbulos blancos.
Un ensayo controlado aleatorio que probó el tratamiento de dosis única para la enfermedad de Graves encontró que el metimazol logró el eutiroidismo (función tiroidea normal que ocurre dentro de niveles séricos normales de TSH y T4 [23] ) de manera más efectiva después de 12 semanas que el propiltiouracilo (77,1 % en los grupos de metimazol 15 mg frente al 19,4 % en los grupos de propiltiouracilo 150 mg). [24] Pero, en general, ambos fármacos se consideran equivalentes.
Un estudio no ha demostrado ninguna diferencia en los resultados al añadir tiroxina a la medicación antitiroidea y continuar con tiroxina frente a placebo tras la retirada de la medicación antitiroidea. Sin embargo, se encontraron dos marcadores que pueden ayudar a predecir el riesgo de recurrencia. Estos dos marcadores son un nivel elevado de anticuerpos del receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TSHR-Ab) y el tabaquismo. Un TSHR-Ab positivo al final del tratamiento con fármacos antitiroideos aumenta el riesgo de recurrencia al 90% ( sensibilidad 39%, especificidad 98%), un TSHR-Ab negativo al final del tratamiento con fármacos antitiroideos se asocia con un 78% de posibilidades de permanecer en remisión. Se ha demostrado que el tabaquismo tiene un impacto independiente de un TSHR-Ab positivo. [25]
Actualmente se están investigando antagonistas competitivos de los receptores de la hormona estimulante de la tiroides como posible tratamiento para la enfermedad de Graves.