Ezrin

Ezrin también conocida como citovillina o villin-2 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen EZR . ^[5]

Estructura

El extremo N de ezrin contiene un dominio FERM que se subdivide en tres subdominios. El extremo C contiene un dominio ERM .

Función

La proteína periférica citoplasmática codificada por este gen puede ser fosforilada por la proteína tirosina quinasa en las microvellosidades y es miembro de la familia de proteínas ERM . Esta proteína sirve como conector entre la membrana plasmática y el citoesqueleto de actina . Desempeña un papel clave en la adhesión, migración y organización de la estructura de la superficie celular. ^[6]

El dominio N-terminal (también llamado dominio FERM ) se une a la proteína del factor regulador del intercambiador de sodio-hidrógeno ( NHERF ) (que implica alosterio de largo alcance ). ^[7] Esta unión puede ocurrir sólo cuando ezrin está en su estado activo. La activación de ezrin se produce en sinergismo de los dos factores: 1) unión del dominio N-terminal al fosfatidilinositol(4,5)bisfosfato ( PIP2 ) y 2) fosforilación de treonina T567 en el dominio C-terminal. ^[8]^[9] La unión a los filamentos de actina (a través del terminal C) y a las proteínas de membrana (a través del terminal N) estabiliza la conformación de la proteína en su modo activo. Las proteínas de membrana como CD44 e ICAM-2 son socios de unión indirecta de ezrin, mientras que EBP50 (proteína de unión 50 de ERM) puede asociarse directamente con ezrin. ^[10]

Interacciones

Se ha demostrado que VIL2 interactúa con:

CD43 , ^[11]
FASLG , ^[12]^[13]
ICAM-1 , ^[14]
ICAM2 , ^[14]
ICAM3 , ^[14]^[15]
Merlín , ^[16]
MSN , ^[12]^[17]^[18]
PIK3R1 , ^[19]
PALD ^[20]
S100P , ^[21]
COSUDE2 , ^[22]
SLC9A3R1 , ^[23]^[24]
SLC9A3R2 , ^[25]^[26] y
VCAM-1 . ^[27]

Referencias

^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000092820 - Ensembl , mayo de 2017
^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000052397 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ Gould KL, Bretscher A, Esch FS, Hunter T (diciembre de 1989). "La clonación y secuenciación de ADNc del sustrato de proteína tirosina quinasa, ezrin, revela homología con la banda 4.1". EMBO J. 8 (13): 4133–42. doi :10.1002/j.1460-2075.1989.tb08598.x. PMC 401598 . PMID 2591371.
^ "Entrez Gene: VIL2 villin 2 (ezrin)".
^ Farago B, Li J, Cornilescu G, Callaway DJ, Bu Z (2010). "Activación del movimiento del dominio de proteína alostérica a nanoescala revelada por espectroscopia de eco de espín de neutrones". Revista Biofísica . 99 (10): 3473–82. Código Bib : 2010BpJ....99.3473F. doi :10.1016/j.bpj.2010.09.058. PMC 2980739 . PMID 21081097.
^ Jayasundar JJ, Ju JH, He L, Liu D, Meilleur F, Zhao J, Callaway DJ, Bu Z (2012). "Conformación abierta de ezrin unida a fosfatidilinositol 4,5-bifosfato y a actina F revelada por dispersión de neutrones". J. Biol. química . 287 (44): 37119–33. doi : 10.1074/jbc.M112.380972 . PMC 3481312 . PMID 22927432.
^ Shabardina V, Kramer C, Gerdes B, Braunger J, Cordes A, Schaefer J, Mey I, Grill D, Gerke V, Steinem C (2016). "Modo de interacción Ezrin-membrana como función de la pseudofosforilación y unión de PIP2". Biofísica. J. 110 (12): 2710–2719. Código Bib : 2016BpJ...110.2710S. doi :10.1016/j.bpj.2016.05.009. PMC 4919509 . PMID 27332129.
^ Ivetic A, Ridley AJ (2004). "Proteínas Ezrin / radixin / moesin y señalización de Rho GTPasa en leucocitos". Inmunología . 112 (2): 165-176. doi :10.1111/j.1365-2567.2004.01882.x. PMC 1782489 . PMID 15147559.
^ Serrador JM, Nieto M, Alonso-Lebrero JL, del Pozo MA, Calvo J, Furthmayr H, Schwartz-Albiez R, Lozano F, González-Amaro R, Sánchez-Mateos P, Sánchez-Madrid F (junio de 1998). "CD43 interactúa con moesina y ezrin y regula su redistribución a los urópodos de los linfocitos T en los contactos célula-célula". Sangre . 91 (12): 4632–44. doi : 10.1182/sangre.V91.12.4632. PMID 9616160.
^ ab Gajate C, Mollinedo F (marzo de 2005). "La concentración de ligando y receptor de muerte mediada por citoesqueleto en balsas lipídicas forma grupos que promueven la apoptosis en la quimioterapia contra el cáncer". J. Biol. química . 280 (12): 11641–7. doi : 10.1074/jbc.M411781200 . PMID 15659383.
^ Parlato S, Giamarioli AM, Logozzi M, Lozupone F, Matarrese P, Luciani F, Falchi M, Malorni W, Fais S (octubre de 2000). "Enlace de CD95 (APO-1 / Fas) al citoesqueleto de actina a través de ezrin en linfocitos T humanos: un nuevo mecanismo regulador de la vía apoptótica de CD95". EMBO J. 19 (19): 5123–34. doi :10.1093/emboj/19.19.5123. PMC 302100 . PMID 11013215.
^ abc Heiska L, Alfthan K, Grönholm M, Vilja P, Vaheri A, Carpén O (agosto de 1998). "Asociación de ezrin con las moléculas de adhesión intercelular 1 y -2 (ICAM-1 e ICAM-2). Regulación por fosfatidilinositol 4, 5-bifosfato". J. Biol. química . 273 (34): 21893–900. doi : 10.1074/jbc.273.34.21893 . PMID 9705328.
^ Serrador JM, Vicente-Manzanares M, Calvo J, Barreiro O, Montoya MC, Schwartz-Albiez R, Furthmayr H, Lozano F, Sánchez-Madrid F (marzo de 2002). "Un nuevo motivo rico en serina en la molécula de adhesión intercelular 3 es fundamental para su orientación subcelular dirigida por ezrin/radixina/moesina". J. Biol. química . 277 (12): 10400–9. doi : 10.1074/jbc.M110694200 . PMID 11784723.
^ Grönholm M, Sainio M, Zhao F, Heiska L, Vaheri A, Carpén O (marzo de 1999). "Interacción homotípica y heterotípica de la proteína supresora de tumores merlin de neurofibromatosis 2 y la proteína ERM ezrin". J. Ciencia celular . 112 (6): 895–904. doi :10.1242/jcs.112.6.895. PMID 10036239.
^ Gary R, Bretscher A (agosto de 1995). "La autoasociación de Ezrin implica la unión de un dominio N-terminal a un dominio C-terminal normalmente enmascarado que incluye el sitio de unión de actina F". Mol. Biol. Celúla . 6 (8): 1061–75. doi :10.1091/mbc.6.8.1061. PMC 301263 . PMID 7579708.
^ Gary R, Bretscher A (noviembre de 1993). "Asociaciones heterotípicas y homotípicas entre ezrin y moesin, dos supuestas proteínas de unión entre la membrana y el citoesqueleto". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 90 (22): 10846–50. Código bibliográfico : 1993PNAS...9010846G. doi : 10.1073/pnas.90.22.10846 . PMC 47875 . PMID 8248180.
^ Gautreau A, Poullet P, Louvard D, Arpin M (junio de 1999). "Ezrin, un conector de microfilamento-membrana plasmática, señala la supervivencia celular a través de la vía fosfatidilinositol 3-quinasa/Akt". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 96 (13): 7300–5. Código bibliográfico : 1999PNAS...96.7300G. doi : 10.1073/pnas.96.13.7300 . PMC 22080 . PMID 10377409.
^ Mykkänen OM, Grönholm M, Rönty M, Lalowski M, Salmikangas P, Suila H, Carpén O (octubre de 2001). "Caracterización del paladino humano, una proteína asociada a microfilamentos". Mol. Biol. Celúla . 12 (10): 3060–73. doi :10.1091/mbc.12.10.3060. PMC 60155 . PMID 11598191.
^ Koltzscher M, Neumann C, König S, Gerke V (junio de 2003). "Unión dependiente de Ca2 + y activación de ezrin inactivo por el dimérico S100P". Mol. Biol. Celúla . 14 (6): 2372–84. doi :10.1091/mbc.E02-09-0553. PMC 194886 . PMID 12808036.
^ Granés F, Urena JM, Rocamora N, Vilaró S (abril de 2000). "Ezrin vincula el sindecan-2 al citoesqueleto". J. Ciencia celular . 113 (7): 1267–76. doi :10.1242/jcs.113.7.1267. PMID 10704377.
^ Brdicková N, Brdicka T, Andera L, Spicka J, Angelisová P, Milgram SL, Horejsí V (octubre de 2001). "Interacción entre dos proteínas adaptadoras, PAG y EBP50: un posible vínculo entre las balsas de membrana y el citoesqueleto de actina". FEBS Lett . 507 (2): 133–6. doi : 10.1016/s0014-5793(01)02955-6 . PMID 11684085. S2CID 12676563.
^ Reczek D, Berryman M, Bretscher A (octubre de 1997). "Identificación de EBP50: una fosfoproteína que contiene PDZ que se asocia con miembros de la familia ezrin-radixina-moesina". J. Biol celular . 139 (1): 169–79. doi :10.1083/jcb.139.1.169. PMC 2139813 . PMID 9314537.
^ Yun CH, Lamprecht G, Forster DV, Sidor A (octubre de 1998). "La proteína reguladora E3KARP de la quinasa A NHE3 se une al intercambiador de Na +/H + del borde en cepillo epitelial NHE3 y a la proteína citoesquelética ezrin". J. Biol. química . 273 (40): 25856–63. doi : 10.1074/jbc.273.40.25856 . PMID 9748260.
^ Sitaraman SV, Wang L, Wong M, Bruewer M, Hobert M, Yun CH, Merlin D, Madara JL (septiembre de 2002). "El receptor de adenosina 2b se recluta en la membrana plasmática y se asocia con E3KARP y Ezrin tras la estimulación con agonistas". J. Biol. química . 277 (36): 33188–95. doi : 10.1074/jbc.M202522200 . PMID 12080047.
^ Barreiro O, Yanez-Mo M, Serrador JM, Montoya MC, Vicente-Manzanares M, Tejedor R, Furthmayr H, Sanchez-Madrid F (junio de 2002). "Interacción dinámica de VCAM-1 e ICAM-1 con moesina y ezrin en una nueva estructura de acoplamiento endotelial para leucocitos adherentes". J. Biol celular . 157 (7): 1233–45. doi :10.1083/jcb.200112126. PMC 2173557 . PMID 12082081.

Otras lecturas

Martin TA, Harrison G, Mansel RE, Jiang WG (2004). "El papel del complejo CD44/ezrin en la metástasis del cáncer". Crítico. Rev. Oncol. Hematol . 46 (2): 165–86. doi :10.1016/S1040-8428(02)00172-5. PMID 12711360.