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Ex-Rad

Ex-Rad (o Ex-RAD ; recilisib sodio ( DCI , USAN ); código de desarrollo ON 01210.Na ) es un fármaco experimental que está siendo desarrollado por Onconova Therapeutics y el Departamento de Defensa de los EE . UU . [1] Se está estudiando como agente de protección radiológica. [2] Químicamente, es la sal sódica de 4-carboxiestiril-4-clorobencilsulfona. [3]

Ensayos clínicos

Los resultados de dos estudios clínicos de fase I en voluntarios humanos sanos indican que la inyección subcutánea de Ex-Rad es segura y bien tolerada, sin "evidencia de efectos secundarios sistémicos". [4] Un estudio en ratones demostró la eficacia de Ex-Rad al aumentar la tasa de supervivencia de los ratones expuestos a una irradiación corporal total típicamente letal . El estudio probó la administración oral y parenteral de Ex-Rad para la radiomitigación antes y después de la exposición. [1]

La investigación sobre Ex-Rad ha implicado la colaboración con el Instituto de Investigación de Radiobiología de las Fuerzas Armadas (AFRRI), el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular de la Universidad de Georgetown , la Facultad de Farmacia Arnold & Marie Schwartz de la Universidad de Long Island y el Departamento de Ciencias Oncológicas de la Facultad de Medicina Mt. Sinai . [1]

Mecanismo de acción

Onconova informa que Ex-Rad protege a las células expuestas a la radiación contra el daño del ADN , y que el mecanismo de acción del fármaco no implica la eliminación de radicales libres ni la detención del ciclo celular . En cambio, afirman que emplea un "mecanismo novedoso" que implica "señalización intracelular, detección de daños y vías de reparación del ADN". [4] Ex-RAD es un derivado de la clorobencilsulfona que actúa después de que los radicales libres han dañado el ADN. El director ejecutivo de Onconova, Ramesh Kumar, cree que este es un enfoque mejor que tratar de eliminar los radicales libres. "Los radicales libres tienen una vida muy corta, por lo que la ventana de oportunidad para administrar un fármaco es muy estrecha", dice. En modelos celulares y animales, Ex-RAD protege los tejidos hematopoyéticos y gastrointestinales de las lesiones por radiación cuando se administra antes o después de la exposición. [5]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc "Onconova Therapeutics presenta nuevos datos que demuestran la radioprotección con Ex-RAD en la reunión anual de la RRS" (Nota de prensa). EurekAlert. 2010-09-27. Archivado desde el original el 2013-04-14 . Consultado el 2011-03-22 .
  2. ^ "Recilisib". Adis Insight.
  3. ^ Ghosh, Sanchita P.; Perkins, Michael W.; Hieber, Kevin; Kulkarni, Shilpa; Kao, Tzu-Cheg; Reddy, E. Premkumar; Reddy, MV Ramana; Maniar, Manoj; Seed, Thomas; Kumar, K. Sree (2009). "Protección radiológica mediante una nueva entidad química, Ex-Rad: eficacia y mecanismos". Investigación sobre radiación . 171 (2): 173–9. Bibcode :2009RadR..171..173G. doi :10.1667/RR1367.1. PMID  19267542. S2CID  207252424.
  4. ^ ab "Ex-RAD® para la protección contra lesiones por radiación". Onconova Therapeutics. 2009. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2011. Consultado el 22 de marzo de 2011 .
  5. ^ abcde "Los fármacos que tal vez nunca se utilicen". Chemical & Engineering News . 90 (26): 23–26. 2012.
  6. ^ Kouvaris, JR; Kouloulias, VE; Vlahos, LJ (2007). "Amifostina: el primer radioprotector de amplio espectro y con objetivo selectivo". The Oncologist . 12 (6): 738–47. doi : 10.1634/theoncologist.12-6-738 . PMID  17602063.
  7. ^ Reliene, Ramune; Pollard, Julianne M.; Sobol, Zhanna; Trouiller, Benedicte; Gatti, Richard A.; Schiestl, Robert H. (2009). "La N-acetil cisteína protege contra el daño del ADN inducido por la radiación ionizante, pero no contra la muerte celular en levaduras y mamíferos". Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis . 665 (1–2): 37–43. doi :10.1016/j.mrfmmm.2009.02.016. PMID  19427509.
  8. ^ Mansour, Heba H.; Hafez, Hafez F.; Fahmy, Nadia M.; Hanafi, Nemat (2008). "Efecto protector de la N-acetilcisteína contra el daño del ADN inducido por radiación y la toxicidad hepática en ratas". Farmacología bioquímica . 75 (3): 773–80. doi :10.1016/j.bcp.2007.09.018. PMID  18028880.
  9. ^ Demirel, C; Kilçiksiz, S; Ay, OI; Gürgül, S; Ay, ME; Erdal, N (2009). "Efecto de la N-acetilcisteína en la genotoxicidad y citotoxicidad inducidas por radiación en la médula ósea de rata". Journal of Radiation Research . 50 (1): 43–50. Bibcode :2009JRadR..50...43D. doi : 10.1269/jrr.08066 . PMID  19218780.
  10. ^ Demirel, C; Kilciksiz, S; Evirgen-Ayhan, S; Gurgul, S; Erdal, N (2010). "El efecto preventivo de la N-acetilcisteína en la dermatitis inducida por radiación en un modelo de rata". Revista de la Unión Balcánica de Oncología . 15 (3): 577–82. PMID  20941831.
  11. ^ ab Geiger, Hartmut; Pawar, Snehalata A; Kerschen, Edward J; Nattamai, Kalpana J; Hernandez, Irene; Liang, Hai Po H; Fernández, Jose Á; Cancelas, Jose A; Ryan, Marnie A; Kustikova, Olga; Schambach, Axel; Fu, Qiang; Wang, Junru; Fink, Louis M; Petersen, Karl-Uwe; Zhou, Daohong; Griffin, John H; Baum, Christopher; Weiler, Hartmut; Hauer-Jensen, Martin (2012). "La focalización farmacológica de la vía de la proteína C activada por trombomodulina mitiga la toxicidad de la radiación". Nature Medicine . 18 (7): 1123–9. doi :10.1038/nm.2813. PMC 3491776 . PMID  22729286.