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fitosterol

β-sitosterol , un fitosterol prototípico

Los fitoesteroles son fitoesteroides , similares al colesterol , que sirven como componentes estructurales de las membranas biológicas de las plantas . [1] Abarcan los esteroles y estanoles vegetales . [1] Se han identificado más de 250 esteroles y compuestos relacionados. [2] Los fitoesteroles libres extraídos de los aceites son insolubles en agua, relativamente insolubles en aceite y solubles en alcoholes.

Los alimentos y suplementos dietéticos enriquecidos con fitosterol se comercializan desde hace décadas. [3] A pesar de los efectos reductores del colesterol LDL bien documentados derivados del consumo prolongado de fitoesteroles, no hay evidencia suficiente de un efecto sobre las enfermedades cardiovasculares , el azúcar en sangre en ayunas , la hemoglobina glucosilada o la tasa de mortalidad general . [4] [5]

Estructura

Nomenclatura de la estructura de un triterpeno damarano tetracíclico.

Tienen una estructura policíclica fusionada y varían en cadenas laterales de carbono y/o presencia o ausencia de un doble enlace (saturación). [3] [ Se necesita aclaración ] se dividen en 4,4-dimetil fitoesteroles, 4-monometil fitoesteroles y 4-desmetil fitoesteroles según la ubicación de los grupos metilo en la posición del carbono 4. [6] Los estanoles son esteroles saturados que no tienen dobles enlaces en la estructura del anillo de esteroles.

La molécula que aparece en el artículo principal es β-sitosterol . La nomenclatura se muestra a la derecha.

Además:

Fitoesteroles dietéticos

Las fuentes naturales más ricas en fitoesteroles son los aceites vegetales y los productos elaborados a partir de ellos. Los esteroles pueden estar presentes en forma libre y como ésteres de ácidos grasos y glicolípidos . La forma unida suele hidrolizarse en el intestino delgado mediante enzimas pancreáticas . [7] Algunos de los esteroles se eliminan durante la etapa de desodorización del refinado de aceites y grasas, sin cambiar, sin embargo, su composición relativa. Por tanto, los esteroles son una herramienta útil para comprobar la autenticidad.

Como fuentes comunes de fitoesteroles, los aceites vegetales se han desarrollado como productos de margarina que resaltan el contenido de fitoesteroles. [3] Los productos de cereales, verduras, frutas y bayas, que no son tan ricos en fitoesteroles, también pueden ser fuentes importantes de fitoesteroles debido a su mayor ingesta. [8]

La ingesta de fitoesteroles naturales oscila entre ~200 y 300 mg/día, dependiendo de los hábitos alimentarios. [9] Se han producido dietas experimentales vegetarianas especialmente diseñadas que producen más de 700 mg/día. [10] Los fitoesteroles que se encuentran con mayor frecuencia en la dieta humana son el β-sitosterol, el campesterol y el estigmasterol, [3] que representan aproximadamente el 65%, el 30% y el 3% del contenido de la dieta, respectivamente. [11] Los estanoles vegetales más comunes en la dieta humana son el sitostanol y el campestanol, que combinados constituyen aproximadamente el 5% del fitosterol de la dieta. [12]

Declaración medica

EFSA

La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) concluyó que el colesterol en sangre se puede reducir en promedio entre un 7 y un 10,5% si una persona consume de 1,5 a 2,4 gramos de esteroles y estanoles vegetales por día, un efecto que generalmente se establece en 2 a 3 semanas. Los estudios a largo plazo, que se extendieron hasta 85 semanas, demostraron que el efecto reductor del colesterol podía mantenerse. [14] Basándose en este y otros datos de eficacia, el panel científico de la EFSA proporcionó el siguiente aviso de salud: "Se ha demostrado que los esteroles vegetales reducen el colesterol en la sangre. La reducción del colesterol en la sangre puede reducir el riesgo de enfermedad coronaria ". [15]

FDA

La FDA ha aprobado la siguiente declaración para fitoesteroles: Para ésteres de esteroles vegetales : (i) Alimentos que contienen al menos 0,65 g por porción de ésteres de esteroles vegetales, consumidos dos veces al día con las comidas para una ingesta total diaria de al menos 1,3 g, como parte de una dieta baja en grasas saturadas y colesterol, puede reducir el riesgo de enfermedades cardíacas. Una porción de [nombre del alimento] proporciona ___gramos de ésteres de esterol de aceite vegetal. [16] Para los ésteres de estanol vegetal : (i) Alimentos que contienen al menos 1,7 g por porción de ésteres de estanol vegetal, consumidos dos veces al día con las comidas para una ingesta diaria total de al menos 3,4 g, como parte de una dieta baja en grasas saturadas. y el colesterol, pueden reducir el riesgo de enfermedades cardíacas. Una porción de [nombre del alimento] proporciona ___gramos de ésteres de estanol vegetal. [17] Al revisar los ensayos clínicos que involucran la suplementación con fitoesteroles, la FDA concluyó que cuando se consumen en el rango de 1 a 3 gramos en alimentos enriquecidos, los fitoesteroles dieron como resultado reducciones estadísticamente significativas (5-15%) en los niveles de colesterol LDL en sangre en relación con el placebo. La FDA también concluyó que se requiere una ingesta dietética diaria de 2 gramos diarios de fitoesteroles (expresados ​​como fitoesteroles no esterificados) para demostrar una relación entre el consumo de fitoesteroles y la reducción del colesterol para reducir el riesgo de ECV. [18]

Salud Canadá

Health Canada revisó la evidencia de 84 ensayos controlados aleatorios publicados entre 1994 y 2007 sobre la suplementación con fitosterol. Se observó una reducción promedio del 8,8% en el colesterol LDL con una ingesta media de 2 gramos por día. [19] Health Canada concluyó que existe evidencia científica suficiente para respaldar una relación entre el consumo de fitosterol y la reducción del colesterol en sangre. Con base en esta evidencia, Health Canada aprobó las siguientes declaraciones para alimentos calificados destinados a personas hipercolesterolémicas : Declaración principal: "[el tamaño de la porción de la tabla de información nutricional en medidas métricas y comunes en el hogar] de [nombrar el producto] proporciona el X% de la cantidad diaria * de esteroles vegetales que han demostrado ayudar a reducir/disminuir el colesterol en adultos." Dos declaraciones adicionales que podrían usarse en combinación o solas, junto a la declaración principal, sin ningún material impreso, escrito o gráfico intermedio: "Los esteroles vegetales ayudan a reducir [o ayudan a reducir] el colesterol". Esta declaración, cuando se utilice, se mostrará en letras de hasta el doble de tamaño y prominencia que las de la declaración principal. "El colesterol alto es un factor de riesgo de enfermedad cardíaca". Esta declaración, cuando se utilice, se mostrará en letras del mismo tamaño y prominencia que las de la declaración principal.

Reducir el colesterol

La capacidad de los fitoesteroles para reducir los niveles de colesterol se demostró por primera vez en humanos en 1953. [20] [21] De 1954 a 1982, los fitoesteroles se comercializaron posteriormente como un producto farmacéutico con el nombre de Cytellin como tratamiento para el colesterol elevado. [22]

A diferencia de las estatinas , donde se ha demostrado que la reducción del colesterol reduce el riesgo de enfermedades cardiovasculares (ECV) y la mortalidad general en circunstancias bien definidas, la evidencia ha sido inconsistente sobre los alimentos o suplementos enriquecidos con fitosterol para reducir el riesgo de ECV, con dos revisiones que indican efecto nulo o marginal, [23] [4] y otra revisión que muestra evidencia del uso de fitoesteroles en la dieta para lograr un efecto reductor del colesterol. [24]

La coadministración de estatinas con alimentos enriquecidos con fitoesteroles aumenta el efecto reductor del colesterol de los fitoesteroles, nuevamente sin ninguna prueba de beneficio clínico y con evidencia anecdótica de posibles efectos adversos . [23] Las estatinas actúan reduciendo la síntesis de colesterol mediante la inhibición de la enzima HMG-CoA reductasa limitante de la velocidad . Los fitoesteroles reducen los niveles de colesterol al competir con la absorción de colesterol en el intestino a través de uno o varios mecanismos posibles, [25] [26] [27] un efecto que complementa a las estatinas. Los fitoesteroles reducen aún más los niveles de colesterol entre un 9% y un 17% en los usuarios de estatinas. [28] El tipo o la dosis de estatina no parece afectar la eficacia de los fitoesteroles para reducir el colesterol. [29]

Debido a sus propiedades reductoras del colesterol, algunos fabricantes utilizan esteroles o estanoles como aditivo alimentario. [3] [30]

Seguridad

Los fitoesteroles tienen una larga historia de uso seguro, [3] que se remonta a Cytellin, la preparación farmacéutica de fitoesteroles comercializada en los EE. UU. de 1954 a 1982. [22] Los ésteres de fitosterol generalmente han sido reconocidos como seguros (GRAS) en los EE. UU. [31] Los alimentos funcionales que contienen fitosterol fueron objeto de seguimiento posterior al lanzamiento después de su introducción en el mercado de la UE en 2000, y no se informaron efectos secundarios imprevistos. [32]

Una posible preocupación de seguridad con respecto al consumo de fitosterol es en pacientes con fitosterolemia , un raro trastorno genético que resulta en un aumento de 50 a 100 veces en los niveles de esteroles vegetales en sangre y se asocia con el rápido desarrollo de aterosclerosis coronaria. La fitosterolemia se ha relacionado con mutaciones en las proteínas ABCG5/G8 que bombean esteroles vegetales desde los enterocitos y hepatocitos hacia la luz y los conductos biliares, respectivamente. Se ha demostrado que los niveles de esteroles vegetales en la sangre están asociados positiva, negativamente o no con el riesgo de ECV, según la población de estudio investigada. [33] [34] [35] [36] [37] [38] [39] [40]

El vínculo entre los esteroles vegetales y el riesgo de ECV o enfermedad coronaria es complicado porque los niveles de fitoesteroles reflejan la absorción de colesterol. (Ver Fitoesteroles como marcador de absorción de colesterol). [ cita necesaria ]

Esterol vs estanol

La capacidad equivalente y la seguridad de los esteroles y estanoles vegetales para reducir el colesterol sigue siendo un tema acaloradamente debatido. Se ha demostrado que los esteroles y estanoles vegetales, en comparación directa en ensayos clínicos, reducen igualmente los niveles de colesterol. [41] [42] [43] Un metanálisis de 14 ensayos controlados aleatorios que compararon los esteroles vegetales con los estanoles vegetales directamente en dosis de 0,6 a 2,5 g/día no mostró diferencias entre las dos formas en el colesterol total, el colesterol LDL y el colesterol HDL. niveles de colesterol o triglicéridos. [44] Los ensayos que analizan dosis altas (> 4 g/día) de esteroles o estanoles vegetales son muy limitados y aún no se ha completado ninguno que compare la misma dosis alta de esteroles vegetales con estanoles vegetales.

El debate sobre la seguridad de los esterol frente al estanol se centra en su diferente absorción intestinal y las concentraciones plasmáticas resultantes. Los fitostanoles tienen una tasa de absorción intestinal estimada más baja (0,02 - 0,3%) que los fitoesteroles (0,4 - 5%) y, en consecuencia, la concentración de fitostanol en sangre es generalmente menor que la concentración de fitoesteroles. [23]

Investigación

Los fitoesteroles están bajo investigación preliminar por su potencial para inhibir los cánceres de pulmón, estómago, ovario y mama, [45] [46] así como los cánceres de colon y próstata. [47]

Funciones en las plantas

Los esteroles son esenciales para todos los eucariotas . A diferencia de las células animales y fúngicas , que contienen sólo un esterol principal, las células vegetales sintetizan una serie de mezclas de esteroles en las que predominan el sitosterol y el estigmasterol . [48] ​​El sitosterol regula la fluidez y permeabilidad de la membrana de manera similar al colesterol en las membranas de las células de los mamíferos. [49] Los esteroles vegetales también pueden modular la actividad de las enzimas unidas a la membrana. [49] Los fitoesteroles también están relacionados con la adaptación de las plantas a la temperatura y la inmunidad de las plantas contra los patógenos. [50]

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