La esfingosina quinasa ( SphK ) es una lípido quinasa conservada que cataliza la formación de esfingosina-1-fosfato (S1P) a partir del precursor esfingolípido esfingosina . Los metabolitos de los esfingolípidos, como la ceramida , la esfingosina y la esfingosina-1-fosfato , son segundos mensajeros lipídicos implicados en diversos procesos celulares. Hay dos formas de SphK, SphK1 y SphK2 . SphK1 se encuentra en el citosol de las células eucariotas y migra a la membrana plasmática tras su activación. SphK2 está localizado en el núcleo.
Se ha demostrado que S1P regula diversos procesos celulares. Se ha caracterizado como una molécula de señalización lipídica con doble función. Por un lado, ejerce sus acciones extracelularmente uniéndose a los cinco receptores S1P diferentes que se acoplan a una variedad de proteínas G para regular diversas funciones biológicas, que van desde el crecimiento y la supervivencia celular hasta funciones efectoras, como la síntesis de mediadores proinflamatorios. Por otro lado, parece actuar como un segundo mensajero intracelular , [1] aunque aún no se han descubierto los objetivos moleculares relevantes a los que se une dentro de las células. Se establece el papel de S1P en diversas funciones de células y tejidos, incluida la regulación de la supervivencia y motilidad celular, la angiogénesis y las respuestas inflamatorias. Por lo tanto , las esfingosina quinasas (SphK) tipos 1 y 2, las dos enzimas identificadas hasta ahora en mamíferos que producen S1P mediante la fosforilación de la esfingosina dependiente de ATP , han despertado un interés considerable. [2]
Los esfingolípidos son constituyentes ubicuos de la membrana de todas las células eucariotas. En general, el término esfingolípido (SL) se refiere a cualquiera de varios lípidos que consisten en un grupo principal unido al 1-OH de la ceramida (Cer). Las ceramidas constan de una base esfingoide, comúnmente denominada base de cadena larga (LCB), que está N-acilada. La síntesis de novo de LCB comienza con la condensación de palmitoil-CoA con serina , formando 3-cetosfinganina (Fig. 1). Luego, este producto se reduce a esfinganina , también conocida como dihidroesfingosina (dihidro-Sph; 2-amino-1,3-dihidroxi-octadecano). Luego se agrega una cadena de ácido graso de 14 a 26 carbonos en un enlace amida con el grupo 2-amino, formando dihidroceramida (dihidro-Cer). Ahora se puede añadir un grupo principal, como fosfocolina o un carbohidrato , al 1-OH, formando un esfingolípido , aunque la mayoría de los esfingolípidos de eucariotas superiores contienen modificaciones adicionales del LCB. [3]
Durante "100.000 aviones", un episodio de la tercera temporada de The West Wing , la esfingosina quinasa se describe ficticiamente como "la enzima que se cree que controla todas las vías de señales para el crecimiento del cáncer". Saberlo inspira al protagonista de la serie, el presidente Josiah Bartlet , a considerar el lanzamiento de un programa Apolo para curar el cáncer.
