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ENO3

La enolasa 3 (ENO3), más comúnmente conocida como beta-enolasa (ENO-β), es una enzima que en los humanos está codificada por el gen ENO3 .

Este gen codifica una de las tres isoenzimas de la enolasa que se encuentran en los mamíferos. Esta isoenzima se encuentra en las células del músculo esquelético en el adulto, donde puede desempeñar un papel en el desarrollo y la regeneración muscular. En los roedores, durante el desarrollo, se produce un cambio de la enolasa alfa a la enolasa beta en el tejido muscular. Las mutaciones en este gen se han asociado con la enfermedad de almacenamiento de glucógeno . Se han descrito variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas. [proporcionado por RefSeq, julio de 2010] [5]

Estructura

ENO3 es una de las tres isoformas de la enolasa, las otras dos son ENO1 (ENO-α) y ENO2 (ENO-γ). [6] [7] Cada isoforma es una subunidad proteica que puede formar heterodímeros u homodímeros de las siguientes combinaciones: αα, αβ, αγ, ββ y γγ. [8] [9] [10]

Gene

El gen ENO3 abarca 6 kb y contiene 12 exones , aunque el primer exón es una región no traducida y, por lo tanto, no codificante. Este primer intrón, junto con la región flanqueante 5' , contiene una secuencia de consenso para factores reguladores específicos del músculo que incluye una caja CC(A + T-rich)6GG, una caja M-CAT CAATCCT y dos cajas de factor de unión al potenciador 1 específicas del miocito. [7] [10] Corriente arriba del primer exón se encuentra una caja similar a TATA y una región rica en CpG , que contiene motivos de reconocimiento para la unión de factores reguladores de la transcripción como Sp1 , proteína activadora 1 y 2, factor de transcripción de caja CCAAT/factor nuclear I y AMP cíclico . [7] A diferencia de los otros genes de enolasa, que poseen múltiples sitios de inicio de la transcripción, ENO3 posee un único sitio de inicio ubicado 26 pb corriente abajo de la caja similar a TATA. [10]

Proteína

Este gen codifica una proteína dimérica de 433 residuos . [7] Debido a su longitud comparativamente pequeña y a su organización intrón /exón altamente conservada entre las tres isoformas de enolasa, se sugiere que ENO3 fue el último en divergir de un gen ancestral común. [10]

Función

Como enolasa, ENO3 es una enzima glucolítica que cataliza la conversión reversible de 2-fosfoglicerato a fosfoenolpiruvato . [7] [8] Esta isoforma particular se expresa predominantemente en el músculo estriado adulto , incluido el músculo esquelético y cardíaco . [6] [7] [10] Durante el desarrollo muscular fetal, hay un cambio transcripcional de la expresión de ENO1 a ENO3 influenciado por la inervación muscular y Myo D1 . [7] [10] ENO3 se expresa en niveles más altos en fibras de contracción rápida que en fibras de contracción lenta. [10]

Importancia clínica

Se ha asociado a ENO3 con el metabolismo energético en las células cancerosas. TFG - TEC , una oncoproteína , activa la expresión de ENO3 alterando la estructura de la cromatina del promotor ENO3 y aumentando la acetilación de la histona H3. [8]

La deficiencia de β-enolasa muscular (enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo XIII) es una miopatía metabólica hereditaria poco frecuente causada por un defecto en el sitio activo de la enzima , lo que altera su actividad glucolítica. Aunque esta deficiencia se caracteriza por ser una afección autosómica recesiva , se identificaron mutaciones tanto heterocigóticas como homocigóticas en el gen ENO3 . Las mutaciones heterocigóticas se relacionaron con síntomas más leves, mientras que las mutaciones homocigóticas tendieron a producir síntomas más graves, incluida la rabdomiólisis . Los avances en las pruebas genéticas , como la secuenciación del exoma y los paneles de genes específicos, pueden proporcionar un mayor acceso a los diagnósticos de la deficiencia de β-enolasa muscular y otros trastornos poco frecuentes. [9]

Interacciones

TFG-TEC se une a la región promotora proximal del gen ENO3 . [8]

Mapa interactivo de rutas

Haga clic en los genes, proteínas y metabolitos que aparecen a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [§ 1]

  1. ^ El mapa de la ruta interactiva se puede editar en WikiPathways: "GlycolysisGluconeogenesis_WP534".

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000108515 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000060600 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "ENO3 enolasa 3 (beta, músculo)". Base de datos de genes NCBI Entrez .
  6. ^ ab Zhu X, Miao X, Wu Y, Li C, Guo Y, Liu Y, Chen Y, Lu X, Wang Y, He S (julio de 2015). "ENO1 promueve la proliferación tumoral y la resistencia a fármacos mediada por adhesión celular (CAM-DR) en linfomas no Hodgkin". Experimental Cell Research . 335 (2): 216–23. doi :10.1016/j.yexcr.2015.05.020. PMID  26024773.
  7. ^ abcdefg Peshavaria M, Day IN (abril de 1991). "Estructura molecular del gen de la enolasa muscular específica humana (ENO3)". The Biochemical Journal . 275 (2): 427–33. doi :10.1042/bj2750427. PMC 1150071 . PMID  1840492. 
  8. ^ abcd Kim AY, Lim B, Choi J, Kim J (agosto de 2015). "La oncoproteína TFG-TEC induce la activación transcripcional del gen de la β-enolasa humana a través de la modificación de la cromatina de la región promotora". Carcinogénesis molecular . 55 (10): 1411–1423. doi :10.1002/mc.22384. PMID  26310886. S2CID  25167240.
  9. ^ ab Musumeci O, Brady S, Rodolico C, Ciranni A, Montagnese F, Aguennouz M, Kirk R, Allen E, Godfrey R, Romeo S, Murphy E, Rahman S, Quinlivan R, Toscano A (diciembre de 2014). "Rabdomiólisis recurrente debida a deficiencia de β-enolasa muscular: ¿muy rara o subestimada?". Journal of Neurology . 261 (12): 2424–8. doi :10.1007/s00415-014-7512-7. PMID  25267339. S2CID  20446106.
  10. ^ abcdefg Giallongo A, Venturella S, Oliva D, Barbieri G, Rubino P, Feo S (junio de 1993). "Características estructurales del gen humano para la enolasa específica del músculo. El empalme diferencial en la secuencia 5' no traducida genera dos formas de ARNm". Revista Europea de Bioquímica . 214 (2): 367–74. doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17932.x . PMID  8513787.

Lectura adicional