La hipersensibilidad tipo III , en la clasificación de reacciones alérgicas de Gell y Coombs , se produce cuando hay acumulación de complejos inmunes ( complejos antígeno - anticuerpo ) que no han sido eliminados adecuadamente por las células inmunes innatas , dando lugar a una respuesta inflamatoria y atracción de leucocitos . Hay tres pasos que conducen a esta respuesta. [1] El primer paso es la formación de complejos inmunes, que implica la unión de antígenos a anticuerpos para formar complejos inmunes móviles. El segundo paso es el depósito de complejos inmunes, durante el cual los complejos abandonan el plasma y se depositan en los tejidos. Finalmente, el tercer paso es la reacción inflamatoria, durante la cual se activa la vía clásica y se reclutan macrófagos y neutrófilos en los tejidos afectados. Estas reacciones pueden progresar hasta convertirse en enfermedades por complejos inmunitarios .
Algunos ejemplos clínicos:
Otros ejemplos son:
Gel y Coombs definieron las reacciones de hipersensibilidad de tipo III como aquellas que involucran complejos inmunes solubles (en contraste con las hipersensibilidades de tipo II que involucran antígenos unidos a membranas que pueden ser atacados por anticuerpos citotóxicos). En presencia de un antígeno multivalente (uno que puede unirse a múltiples anticuerpos simultáneamente), los anticuerpos pueden entrecruzarse para formar redes de anticuerpo y antígeno conocidas como complejos inmunes. El tamaño de un complejo inmunitario es un determinante importante de sus propiedades: los complejos inmunitarios más grandes tienden a fagocitarse más fácilmente que los más pequeños, que tienden a quedar atrapados en la vasculatura, donde pueden provocar inflamación. Sin embargo , los complejos inmunes más grandes también se unen más ávidamente a los receptores Fc . El tamaño del complejo inmunológico depende tanto de la cantidad de antígeno como de anticuerpo, y los complejos más pequeños se producen tanto con un gran exceso de antígeno como con una cantidad relativamente pequeña. [1] Otro determinante de las propiedades del complejo inmunológico es su carga y, en particular, la carga del antígeno. Los antígenos cargados positivamente tienen afinidad por superficies cargadas negativamente, como la membrana basal de los glomérulos en el riñón o la piel; sin embargo, esto también puede deberse a que los antígenos se transportan a esos sitios antes de que se forme el complejo inmunológico. Además, la IgG o la IgM dentro de los complejos inmunes pueden reclutar la vía clásica de la cascada del complemento y unirse a C1q , lo que puede dar lugar a complejos inmunes que contienen C3 . Luego, C3 puede unirse al CD35 en la superficie de los eritrocitos, que entrega estos complejos inmunes a fagocitos como las células de Kupffer y los macrófagos de la pulpa roja . Esto es especialmente conveniente en el caso de complejos inmunitarios grandes. No obstante, si bien el complemento puede promover la unión de complejos inmunes a los fagocitos, el proceso está mediado por los receptores Fc, [5] [6] y, por lo tanto, el papel del complemento en este proceso se considera mejor como un acelerador de la fagocitosis. Esto es particularmente digno de mención porque el lupus eritematoso sistémico , una enfermedad autoinmune canónica impulsada por hipersensibilidad de tipo III, se ha asociado con la deficiencia de ciertos componentes de la cascada del complemento, que promueven la persistencia de los complejos inmunes. [7]
El mecanismo por el cual los complejos inmunes son patógenos es complejo y mucho de lo que sabemos se deriva de modelos experimentales de la reacción de Arthus y la enfermedad del suero . Estos modelos respaldan que los receptores Fc desempeñan un papel dominante en la respuesta que puede ser aumentado por el sistema del complemento a través de la anafilatoxina C5a . [8] La ligadura de los receptores Fc en las superficies de las células efectoras inmunitarias puede dar lugar a una serie de respuestas, [9] como la desgranulación (p. ej., de mastocitos, que provoca la liberación de histamina y la posterior urticaria ), la fagocitosis, la liberación de pro- citoquinas y quimiocinas inflamatorias, activación plaquetaria [10] que resulta en la formación de coágulos, etc.
La reacción puede tardar horas, días o incluso semanas en desarrollarse, dependiendo de si existe o no memoria inmunológica del antígeno precipitante. Por lo general, las características clínicas surgen una semana después de la exposición inicial al antígeno, cuando los complejos inmunes depositados pueden precipitar una respuesta inflamatoria. Debido a la naturaleza de la agregación de anticuerpos, los tejidos que están asociados con la filtración de sangre a un gradiente osmótico e hidrostático considerable (p. ej., sitios de formación de líquido urinario y sinovial , glomérulos renales y tejidos articulares, respectivamente) son los más afectados por el daño. Por lo tanto, la vasculitis , la glomerulonefritis y la artritis son afecciones comúnmente asociadas como resultado de respuestas de hipersensibilidad tipo III. [11]
Como se observa con los métodos de histopatología , se observa vasculitis necrotizante aguda dentro de los tejidos afectados concomitantemente con la infiltración neutrofílica , junto con un depósito eosinófilo notable ( necrosis fibrinoide ). A menudo, se puede utilizar la microscopía de inmunofluorescencia para visualizar los complejos inmunitarios. [11] La respuesta de la piel a la hipersensibilidad de este tipo se conoce como reacción de Arthus y se caracteriza por eritema local y cierta induración. La agregación plaquetaria, especialmente en la microvasculatura, puede provocar la formación de coágulos localizados, lo que provoca hemorragias con manchas. Esto tipifica la respuesta a la inyección de un antígeno extraño suficiente para provocar la enfermedad del suero . [12]
La relevancia de la clasificación de reacciones alérgicas de Gell y Coombs se cuestiona en la comprensión actual de la alergia y tiene una utilidad limitada en la práctica clínica. [6]