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Enfermedad de Farber

La enfermedad de Farber (también conocida como lipogranulomatosis de Farber , deficiencia de ceramidasa ácida , "lipogranulomatosis", [2] y trastornos relacionados con ASAH1 ) es una enfermedad de almacenamiento lisosomal autosómica recesiva , progresiva y extremadamente rara causada por una deficiencia de la enzima ceramidasa ácida . La ceramidasa ácida es responsable de descomponer la ceramida en esfingosina y ácido graso. [3] Cuando la enzima es deficiente, esto conduce a una acumulación de material graso (llamado ceramida ) en los lisosomas de las células, lo que provoca los signos y síntomas de este trastorno. [4]

Signos y síntomas

Las manos en la enfermedad de Farber

Los síntomas de la enfermedad de Farber se desarrollan con el tiempo. La aparición de los síntomas y la rapidez con la que progresan varían de una persona a otra. [5]

Los síntomas más comunes incluyen: [4]

Otros síntomas observados en algunas personas con enfermedad de Farber incluyen: [5] [3]

Genética

Esta condición se hereda de manera autosómica recesiva.

La enfermedad de Farber es causada por variantes del gen ASAH1 , que codifica la enzima ceramidasa ácida . Las personas con enfermedad de Farber tienen dos copias de este gen que no funcionan correctamente, lo que provoca la deficiencia de la enzima. Se ha informado que más de 73 variantes genéticas diferentes causan la enfermedad de Farber. No se conocen correlaciones definitivas entre genotipo y fenotipo. [6]

La enfermedad de Farber se hereda de forma autosómica recesiva . Los individuos afectados heredan una copia del gen que no funciona correctamente de cada progenitor. Cada progenitor es llamado portador y tiene una copia del gen que funciona correctamente y otra que no. Los hermanos de individuos con enfermedad de Farber tienen un 25 % de probabilidades de tener también la enfermedad de Farber, un 50 % de probabilidades de ser portadores como los padres y un 25 % de probabilidades de no estar afectados ni ser portadores. [4]

También se sabe que el gen ASAH1 causa una afección llamada atrofia muscular espinal con epilepsia mioclónica progresiva (AME-PME). [4] La enfermedad de Farber y la AME-PME se han clasificado como trastornos separados, sin embargo, informes de casos más recientes han identificado a algunas personas con síntomas superpuestos de ambos trastornos. [7] [8] También se han descrito algunas personas con síntomas de AME sin convulsiones. [9]

Diagnóstico

La enfermedad suele aparecer en la primera infancia, pero puede aparecer más adelante en la vida. Los niños que padecen la forma clásica de la enfermedad de Farber desarrollan síntomas en las primeras semanas o meses de vida. [4] Las personas con formas moderadas o atenuadas pueden desarrollar síntomas en cualquier momento de la infancia. A veces es difícil diagnosticar la enfermedad de Farber porque los síntomas pueden diagnosticarse erróneamente como artritis idiopática juvenil (AIJ). [10] [11] El diagnóstico se confirma mediante pruebas genéticas moleculares del gen ASAH1 o midiendo la actividad de la enzima ceramidasa ácida. [4]

Tratamiento

No existe un tratamiento específico para la enfermedad de Farber. Se ha demostrado que los medicamentos antiinflamatorios, en particular el tocilizumab (un inhibidor del receptor de interleucina-6), mejoran la inflamación y el dolor en algunos pacientes. [12] El trasplante de médula ósea puede mejorar los granulomas (pequeñas masas de tejido inflamado) y la inflamación en pacientes con pocas o ninguna complicación pulmonar o del sistema nervioso. [13] Es posible que se requieran terapias de apoyo, como fisioterapia, asistencia respiratoria y dispositivos de movilidad.

Los estudios en células y ratones han demostrado que la terapia de reemplazo enzimático es una prueba de concepto para la enfermedad de Farber. [14] Aceragen, una empresa biofarmacéutica, está desarrollando actualmente una terapia de reemplazo enzimático en investigación con un estudio clínico planificado para fines de 2022. [ cita requerida ]

Pronóstico

Los niños con las formas más graves de la enfermedad de Farber generalmente mueren a los 2 o 3 años de edad. [4] Se desconoce la expectativa de vida de las personas con formas moderadas o atenuadas. Las personas de mayor edad que viven con la enfermedad de Farber según los informes tenían entre 50 y 60 años. [15]

Predominio

Hasta la fecha, se han notificado aproximadamente 200 casos de enfermedad de Farber y AME-PME en la literatura. [3] Estos trastornos son ultra raros y se estima que ocurren en menos de uno por millón. [4]

Epónimo

Recibe su nombre en honor a Sidney Farber . [16] [17]

Referencias

  1. ^ RESERVADO, INSERM US14-- TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: Enfermedad de Farber". www.orpha.net . Consultado el 17 de abril de 2019 .{{cite web}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  2. ^ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Enfermedades de la piel de Andrews: dermatología clínica . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  3. ^ abc Yu, FPS; Amintas, S; Levade, T; Medin, JA (20 de julio de 2018). "Deficiencia de ceramidasa ácida: enfermedad de Farber y SMA-PME". Orphanet Journal of Rare Diseases . 13 (121): 20. doi : 10.1186/s13023-018-0845-z . PMC 6053731 . PMID  30029679. 
  4. ^ abcdefgh Dyment, DA; Bennett, SAL; Medin, JA; Levada, T; Adán, diputado; Ardinger, HH; Pagon, RA; Wallace, SE; Frijol, LJH; Mirzaa, G; Amemiya, A (2018). "Trastornos relacionados con ASAH1". Reseñas genéticas . PMID  29595935.
  5. ^ ab "Enfermedad de Farber". rarediseases.info.nih.gov . Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD) – un programa del NCATS. Archivado desde el original el 23 de agosto de 2021 . Consultado el 17 de agosto de 2021 .
  6. ^ Elsea, SH; Solyom, A; Martin, K; Harmatz, P; Mitchell, J; Lampe, C; Grant, C; Selim, L; Mungan, NO; Guelbert, N; Magnusson, B; Sundberg, E; Puri, R; Kapoor, S; Arslan, N; DiRocco, M; Zaki, M; Ozen, S; Mahmoud, IG; Ehlert, K; Hahn, A; Gokcay, G; Torcoletti, M; Ferreira, CR (septiembre de 2020). "Variantes patogénicas de ASAH1 asociadas con deficiencia de ceramidasa ácida: enfermedad de Farber y atrofia muscular espinal con epilepsia mioclónica progresiva". Human Mutation . 41 (9): 1469–1487. doi : 10.1002/humu.24056 . Número de modelo: PMID  32449975. Número de modelo: S2CID  218895424.
  7. ^ Teoh, HL; Solyom, A; Schuchman, EH; Mowat, D; Roscioli, T; Farrar, M; Sampaio, H (octubre de 2016). "Artritis poliarticular y atrofia muscular espinal en la deficiencia de ceramidasa ácida". Pediatría . 138 (4): e20161068. doi : 10.1542/peds.2016-1068 . PMID  27650050. S2CID  2152446.
  8. ^ Lee, BH; Mongiovi, P; Levade, T; Marston, B; Mountain, J; Ciafaloni, E (octubre de 2020). "Atrofia muscular espinal y enfermedad de Farber debido a variantes de ASAH1: informe de un caso". Revista estadounidense de genética médica. Parte A. 182 ( 10): 2369–2371. doi :10.1002/ajmg.a.61764. PMID  32627310. S2CID  220369745.
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  12. ^ Mitchell, John; Solyom, Alexander; Makay, Balahan; Arslan, Nur; Batu, Ezgi Deniz; Ozen, Seza; Hügle, Boris; Schuchman, Edward; Magnusson, Bo (febrero de 2016). "Enfermedad de Farber: implicaciones del tratamiento antiinflamatorio". Genética molecular y metabolismo . 117 (2): S81–S82. doi :10.1016/j.ymgme.2015.12.364.
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  14. ^ He, X; Dworski, S; Zhu, C; DeAngelis, V; Solyom, A; Medin, JA; Simonaro, CM; Schuchman, EH (junio de 2017). "Terapia de reemplazo enzimático para la enfermedad de Farber: estudios de prueba de concepto en células y ratones". BBA Clinical . 7 : 85–96. doi :10.1016/j.bbacli.2017.02.001. PMC 5338723 . PMID  28275553. 
  15. ^ Bonafé, L; Kariminejad, A; Li, J; Royer-Bertrand, B; Garcia, V; Mahdavi, S; Bozorgmehr, B; Lachman, RL; Mittaz-Crettol, L; Campos-Xavier, B; Nampoothiri, S; Unger, S; Rivolta, C; Levade, T; Superti-Furga, A (septiembre de 2016). "Informe breve: osteólisis periférica en adultos vinculada a mutaciones de ASAH1 (ceramidasa ácida): una nueva presentación de la enfermedad de Farber". Arthritis & Rheumatology . 68 (9): 2323–7. doi : 10.1002/art.39659 . PMID  26945816. S2CID  37749661.
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  17. ^ Farber S (1952). "Un trastorno metabólico de los lípidos: lipogranulomatosis diseminada; un síndrome con similitudes y diferencias importantes con las enfermedades de Niemann-Pick y Hand-Schüller-Christian". American Journal of Diseases of Children . 84 (4): 499–500. PMID  12975849.

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