El enalaprilato es el metabolito activo del enalapril . Es el primer inhibidor de la ECA que contiene dicarboxilato y se desarrolló en parte para superar estas limitaciones del captopril . El grupo funcional tiol del captopril se reemplazó por un grupo de ácido carboxílico , pero se necesitaron modificaciones adicionales para lograr una potencia similar a la del captopril.
Sin embargo, el enalaprilato tenía un problema propio. La consecuencia de las modificaciones estructurales fue que sus características de ionización no permitían una absorción gastrointestinal suficiente. Por lo tanto, el enalaprilato solo era adecuado para la administración intravenosa . Esto se solucionó mediante la monoesterificación del enalaprilato con etanol para producir enalapril .
Como profármaco , el enalapril se hidroliza in vivo a la forma activa enalaprilato por acción de diversas esterasas . Las concentraciones plasmáticas máximas de enalaprilato se alcanzan entre 2 y 4 horas después de la administración oral de enalapril. La eliminación posterior es bifásica, con una fase inicial que refleja la filtración renal (vida media de eliminación de 2 a 6 horas) y una fase prolongada posterior (vida media de eliminación de 36 horas), esta última representa el equilibrio del fármaco desde los sitios de distribución tisular.
La fase prolongada no contribuye a la acumulación del fármaco tras la administración repetida, pero se cree que tiene importancia farmacológica en la mediación de los efectos del fármaco. La insuficiencia renal [en particular, el aclaramiento de creatinina <20 ml/min (<1,2 l/h)] produce una acumulación significativa de enalaprilato y requiere una reducción de la dosis. La acumulación es probablemente la causa de la eliminación reducida en personas mayores sanas y en pacientes con diabetes, hipertensión e insuficiencia cardíaca concomitantes. [2] [3]