La emulsión lipídica o emulsión de grasa se refiere a una emulsión de grasa para uso intravenoso humano , para administrar nutrientes a pacientes gravemente enfermos que no pueden ingerir alimentos. A menudo se la conoce por el nombre comercial de la versión más utilizada, Intralipid , que es una emulsión que contiene aceite de soja , fosfolípidos de huevo y glicerina , y está disponible en concentraciones del 10%, 20% y 30%. La concentración del 30% no está aprobada para infusión intravenosa directa, pero debe mezclarse con aminoácidos y dextrosa como parte de una mezcla de nutrientes total.
Las emulsiones lipídicas equilibradas de Intralipid y otras proporcionan ácidos grasos esenciales, ácido linoleico (LA), un ácido graso omega-6, ácido alfa-linolénico (ALA), un ácido graso omega-3 . La emulsión se utiliza como componente de la nutrición intravenosa para personas que no pueden obtener nutrición a través de una dieta oral. Estos nutrientes se combinan con la intención de administrar nutrición parenteral, donde los nutrientes se administran en una vía alternativa distinta del tracto gastrointestinal.
Las emulsiones lipídicas son eficaces en el tratamiento de modelos experimentales de cardiotoxicidad grave por sobredosis intravenosa de anestésicos locales como la bupivacaína . [1] [2] [3] [4]
Han resultado eficaces en personas que no respondían a los métodos de reanimación habituales. Posteriormente se han utilizado fuera de indicación en el tratamiento de sobredosis de otros medicamentos liposolubles. [5]
El propofol se disuelve en una emulsión lipídica para uso intravenoso. A veces, el etomidato (el vehículo habitual para el etomidato es el propilenglicol ) se administra utilizando una emulsión lipídica como vehículo. Se está estudiando la posibilidad de utilizar emulsiones lipídicas como medio alternativo de administración de fármacos.
Las emulsiones lipídicas intravenosas se han utilizado experimentalmente desde al menos el siglo XIX. Un producto anterior comercializado en 1957 bajo el nombre de Lipomul se utilizó brevemente en los Estados Unidos, pero posteriormente se retiró debido a los efectos secundarios. [6] Intralipid fue inventado por el médico e investigador en nutrición sueco Arvid Wretlind, y fue aprobado para uso clínico en Suecia en 1962. [7] En los Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos inicialmente se negó a aprobar el producto debido a la experiencia previa con otra emulsión grasa. Fue aprobado en los Estados Unidos en 1972.
Intralipid también se utiliza ampliamente en experimentos ópticos para simular las propiedades de dispersión de los tejidos biológicos. [8] Se pueden preparar soluciones de concentraciones apropiadas de intralipid que imiten de cerca la respuesta del tejido humano o animal a la luz en longitudes de onda en los rangos rojo e infrarrojo donde el tejido es altamente dispersante pero tiene un coeficiente de absorción bastante bajo.
Actualmente, se está estudiando el uso potencial de Intralipid como agente cardioprotector, específicamente como tratamiento para la lesión por reperfusión isquémica . El rápido retorno del suministro de sangre al miocardio es fundamental para salvar el corazón isquémico, pero también tiene el potencial de crear lesiones debido al daño oxidativo (a través de especies reactivas de oxígeno ) y la sobrecarga de calcio. [9] El daño miocárdico con la reanudación del flujo sanguíneo después de un evento isquémico se denomina "lesión por reperfusión".
El poro de transición de permeabilidad mitocondrial (mPTP) normalmente está cerrado durante la isquemia, pero la sobrecarga de calcio y el aumento de las especies reactivas de oxígeno (ROS) con la reperfusión abren el mPTP permitiendo que los iones de hidrógeno fluyan desde la matriz mitocondrial al citosol. El flujo de hidrógeno altera el potencial de membrana mitocondrial y da como resultado hinchazón mitocondrial, ruptura de la membrana externa y la liberación de factores proapoptóticos. [9] [10] Estos cambios perjudican la producción de energía mitocondrial e impulsan la apoptosis de los miocitos cardíacos .
Intralipid (5mL/kg) proporcionado cinco minutos antes de la reperfusión retrasa la apertura de mPTP en modelos de rata in vivo, lo que lo convierte en un agente cardioprotector potencial [11] Lou et al. (2014) encontraron que el aspecto cardioprotector de Intralipid se inicia por la acumulación de acilcarnitinas en las mitocondrias e implica la inhibición de la cadena de transporte de electrones, un aumento en la producción de ROS durante la reperfusión temprana (3 min) y la activación de la vía de la quinasa de salvamento de la lesión por reperfusión (RISK). [9] La acumulación mitocondrial de acilcarnitinas (principalmente palmitoil-carnitina) inhibe la cadena de transporte de electrones en el complejo IV, generando ROS protectores. [12] Los efectos de las ROS son sensibles tanto al "sitio" como al "tiempo", lo que significa que ambos determinarán en última instancia si las ROS son beneficiosas o perjudiciales. [12] Las ROS generadas, que se forman a partir de electrones que se filtran de la cadena de transporte de electrones de las mitocondrias, primero actúan directamente sobre mPTP para limitar la apertura. [13] Las ROS luego activan vías de señalización que actúan sobre las mitocondrias para disminuir la apertura del mPTP y mediar la protección. [13] La activación de la vía RISK por ROS aumenta la fosforilación de otras vías, como la fosfatidilinositol 3-quinasa/Akt y la quinasa regulada extracelular (ERK), [11] ambas se encuentran en grupos localizados en las mitocondrias. [14] Las vías Akt y ERK convergen para alterar la actividad de la glucógeno sintasa quinasa-3 beta (GSK-3β). Específicamente, Akt y ERK fosforilan GSK-3β, inactivando la enzima e inhibiendo la apertura del mPTP. [11] El mecanismo por el cual GSK-3β inhibe la apertura del mPTP es controvertido. Nishihara et al. (2007) propusieron que esto se logra a través de la interacción de GSK-3β con la subunidad ANT de mPTP, inhibiendo la interacción Cyp-D–ANT, lo que resulta en la incapacidad de mPTP para abrirse. [15]
En un estudio de Rahman et al. (2011) se descubrió que los corazones de ratas tratados con Intralipid necesitaban más calcio para abrir el mPTP durante la isquemia-reperfusión. Por lo tanto, los cardiomiocitos son más capaces de tolerar la sobrecarga de calcio y aumentan el umbral para la apertura del mPTP con la adición de Intralipid. [11]