La mertansina , también llamada DM1 (y en algunas de sus formas emtansina ), es un maitansinoide que contiene tiol y que, con fines terapéuticos, se une a un anticuerpo monoclonal a través de la reacción del grupo tiol con una estructura de enlace para crear un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC). [1]
Los ADC con este diseño incluyen trastuzumab emtansina , lorvotuzumab mertansina y cantuzumab mertansina . Algunos aún están en fase experimental, mientras que otros se encuentran en uso clínico habitual. [ cita requerida ]
La mertansina es un inhibidor de la tubulina , lo que significa que inhibe el ensamblaje de microtúbulos al unirse a la tubulina (en el sitio de unión de la rizoxina ). [2]
El anticuerpo monoclonal se une específicamente a una estructura (normalmente una proteína ) presente en un tumor, dirigiendo así la mertansina hacia dicho tumor. Este concepto se denomina terapia dirigida . [ cita requerida ]
Los siguientes fármacos (experimentales) son conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) que combinan anticuerpos monoclonales con mertansina como componente citotóxico. La mertansina está unida a través del ácido 4-mercaptovalérico. [3]
Los ADC incluyen:
El DM1 también puede unirse a través de una estructura más compleja – ácido 4-(3-mercapto-2,5-dioxo-1-pirrolidinilmetil)-ciclohexanocarboxílico o SMCC –, en cuyo caso la Denominación Común Internacional del conjugado formado contiene la palabra emtansina . La abreviatura proviene de la designación química " succin imidil - trans -4-( male imidil metil ) ciclohexano -1- carboxilato " que se utiliza en la literatura primaria [6] así como por la Organización Mundial de la Salud (OMS) [7] a pesar del hecho de que el enlazador contiene solo un grupo imida según la OMS. [3]
DM1 y su unión a través de estos enlaces son el resultado de la investigación de ImmunoGen Inc.
Un ejemplo es:
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