Compuesto antidepresivo en investigación
Zelquistinel ( GATE-251, anteriormente AGN-241751 ) es un modulador del receptor NMDA de molécula pequeña activo por vía oral que está en desarrollo para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) por Gate Neurosciences y anteriormente por Allergan. [1] [2] [3]
El zelquistinel actúa a través de un sitio de unión único en el receptor NMDA, independiente del sitio de la glicina, para modular la actividad del receptor y mejorar la plasticidad sináptica mediada por NMDAR . [4] [5] Su mecanismo de acción es similar al del rapastinel . Sin embargo, a diferencia del rapastinel, el zelquistinel es biodisponible por vía oral, exhibe mayor potencia y tiene propiedades farmacológicas mejoradas. [2] [3] [5] Se informa que la semivida media del zelquistinel es de 1,21 a 2,06 horas, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas 30 minutos después de la administración. [6] En estudios preclínicos, dosis únicas de zelquistinel demostraron efectos antidepresivos de acción rápida (24 horas) y sostenidos (1 semana) y una mejora de la plasticidad sináptica a largo plazo . [6]
El 23 de julio de 2018, la FDA de EE. UU. otorgó la designación Fast Track al desarrollo de zelquistinel como un nuevo tratamiento en investigación para el trastorno depresivo mayor. [7]
En 2019, Allergan completó un ensayo clínico exploratorio de fase IIa de zelquistinel oral una vez por semana para el trastorno depresivo mayor. [1] [3] [8] A partir de 2024, zelquistinel se encuentra en un ensayo clínico de fase IIb para la depresión patrocinado por Gate Neurosciences. [2]
Véase también
Referencias
- ^ ab "Moduladores del receptor NMDA - AdisInsight". adisinsight.springer.com .
- ^ abc "Inicio - Gate Neurosciences" . Consultado el 12 de mayo de 2022 .
- ^ abc Aptinyx Inc. "Allergan ejerce la opción de adquirir un compuesto de la plataforma de descubrimiento de Aptinyx en el marco de una colaboración de investigación en curso". www.prnewswire.com (Comunicado de prensa).
- ^ Donello JE, Banerjee P, Li YX, Guo YX, Yoshitake T, Zhang XL, et al. (marzo de 2019). "La modulación positiva del receptor N-metil-D-aspartato por Rapastinel promueve efectos rápidos y sostenidos similares a los de los antidepresivos". Revista internacional de neuropsicofarmacología . 22 (3): 247–259. doi :10.1093/ijnp/pyy101. PMC 6403082 . PMID 30544218.
- ^ ab Pothula S, Liu RJ, Wu M, Sliby AN, Picciotto MR, Banerjee P, Duman RS (marzo de 2021). "La modulación positiva de los receptores NMDA por AGN-241751 ejerce efectos rápidos similares a los de los antidepresivos a través de neuronas excitatorias". Neuropsicofarmacología . 46 (4): 799–808. doi :10.1038/s41386-020-00882-7. PMC 8027594 . PMID 33059355.
- ^ ab Burgdorf JS (26 de julio de 2022). "Zelquistinel es un nuevo modulador alostérico del receptor NMDA biodisponible por vía oral que exhibe efectos rápidos y sostenidos similares a los de los antidepresivos". Revista internacional de neuropsicofarmacología .
- ^ plc A. "Allergan recibe la designación de vía rápida de la FDA para AGN-241751 para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM)". www.prnewswire.com (Nota de prensa) . Consultado el 16 de mayo de 2022 .
- ^ Número de ensayo clínico NCT03586427 para "Un estudio doble ciego, controlado con placebo y de dosis fija de AGN-241751 en participantes adultos con trastorno depresivo mayor" en ClinicalTrials.gov
Enlaces externos
