El virus minuto de los ratones (MVM) es el virus ejemplar de la especie Protoparvovirus de roedores 1 , en el género Protoparvovirus [1] de la familia de virus Parvoviridae . [2] El MVM existe en múltiples formas variantes, incluyendo MVMp, que es la cepa prototipo que infecta células de origen fibroblástico , mientras que MVMi, la cepa inmunosupresora, infecta a los linfocitos T. [3] El MVM es una infección común en ratones de laboratorio debido a su naturaleza altamente contagiosa. [4] El virus puede eliminarse de los ratones infectados a través de las heces y la orina, pero también a través de fómites y secreciones nasales. [4] Por lo general, no hay signos clínicos de infección en ratones adultos, sin embargo, la infección experimental puede causar daño orgánico múltiple durante el desarrollo fetal o poco después del nacimiento. [4]
MVM utiliza dos promotores transcripcionales en las unidades de mapa (mu) 4 y 38 (p4 y p38) y un único sitio de poliadenilación en mu 95 para crear 3 clases de tamaño principal de ARNm, denominadas R1, R2 y R3, todas las cuales tienen una secuencia de intrón corta entre 46 y 48 mu eliminada. [5] R1 se produce a partir de p4 y se traduce en proteína no estructural 1 (NS1). Sin embargo, en algunas transcripciones de P4 también se escinde un segundo intrón entre 10 y 40 mu, creando ARNm R2 que codifican proteínas NS2 de ~25 kDa. Estas comparten 85 aminoácidos de secuencia N-terminal con NS1, y luego se empalman en un marco de lectura alternativo antes de llegar finalmente al intrón central corto donde se pueden agregar 2 hexapéptidos C-terminales diferentes. La transcripción R3 produce las proteínas de la cápside VP1 y VP2, que requieren la transcripción del promotor P38, a diferencia del promotor P4 utilizado para las transcripciones R1 y R2. [1] [6]
NS1 funciona como una proteína de replicación requerida y se sabe que tiene actividad de helicasa , [7] actividad de ATPasa [7] y actividad de nickasa. [8] Específicamente, la actividad de nickasa es necesaria para resolver los telómeros intermediarios de replicación en el lado derecho del genoma. [8] Se sabe que NS2 existe en varias formas empalmadas ( isoformas ) denominadas NS2-P, -Y y –L debido a las diferencias en el extremo C de las isoformas como resultado del empalme alternativo. [9] Se sabe que NS2 existe tanto en el citoplasma como en el núcleo, así como en formas fosforiladas y no fosforiladas. [9] Además, NS2 es necesaria para una infección eficiente en su huésped murino natural, pero es prescindible en la infección experimental en líneas celulares humanas. [9] Aunque no se entiende completamente, en fibroblastos A9 murinos NS2 interactúa con el factor de exportación nuclear Crm1 dando como resultado una salida nuclear eficiente de los viriones de la progenie. [9]
El MVM induce una respuesta de daño del ADN (DDR) durante la infección, que es necesaria para una replicación eficaz. [10] La vía ATM se activa exclusivamente con una respuesta mediada principalmente por Chk2 . [10] No se sabe si las proteínas virales o la replicación viral activa activan la DDR, pero el MVM inactivado por UV no induce una respuesta [10], lo que sugiere que la presencia de viriones MVM o el genoma MVM por sí solos no pueden causar la activación de DDR observada.
El virus diminuto de los ratones es actualmente el virus más pequeño que se puede titular fácilmente a niveles altos; por ello, se utiliza comercialmente como un ejemplo del "peor caso" de un virus muy pequeño. [11] [12]