El virus de la enfermedad hemorrágica epizoótica , a menudo abreviado como EHDV , es una especie del género Orbivirus , miembro de la familia Reoviridae . Es el agente causal de la enfermedad hemorrágica epizoótica , una enfermedad aguda, infecciosa y a menudo mortal de los rumiantes salvajes. En América del Norte, el rumiante más gravemente afectado es el venado de cola blanca ( Odocoileus virginianus ), aunque también puede infectar al venado mulo , al venado de cola negra , alce , borrego cimarrón y antílope berrendo . [1] A menudo se lo denomina erróneamente "virus de la lengua azul" (BTV), otro Orbivirus que, al igual que el EHDV, hace que el huésped desarrolle una lengua azul característica debido a una hemorragia sistémica y a la falta de oxígeno en la sangre. [2] A pesar de mostrar similitudes clínicas, estos dos virus son genéticamente distintos.
En todo el mundo, se han identificado ocho serotipos de EHDV. [3] Históricamente, solo se han encontrado los serotipos EHDV-1 y EHDV-2 en América del Norte, pero investigaciones recientes han descubierto al menos uno más en el Medio Oeste y el Sur de los Estados Unidos. [4] El EHDV solo puede transmitirse por un insecto vector. En América del Norte, el vector común es el mosquito picador ( Culicoides variipennis ). El primer brote identificado de EHDV en los Estados Unidos en 1955 causó la muerte de varios cientos de ciervos de cola blanca en Nueva Jersey y Michigan. [2] Se han reportado casos de muertes similares a las del EHDV antes de 1955 (ya en 1890), pero el EHDV no se identificó en estos casos, ya que aún no se conocía su existencia.
El virus de la enfermedad hemorrágica epizoótica pertenece a la familia Reoviridae , una familia de virus de ARN bicatenario que incluye los géneros Rotavirus (la causa más común de gastroenteritis viral en niños), Coltivirus (agente causante de la fiebre por garrapatas de Colorado) y Orbivirus . Además de EHDV y BTV, otros orbivirus incluyen el virus de la encefalosis equina y el virus de la peste equina africana . [5]
El genoma del virus de la enfermedad hemorrágica epizoótica tiene una longitud de entre 18 y 31 kDa y consta de 10 segmentos, cada uno de los cuales codifica una sola proteína. [6] Estas proteínas podrían ser una de las siete proteínas estructurales (VP1-VP7) o una de las cuatro proteínas no estructurales (NS1, NS2, NS3a o NS3b). [7] Las proteínas no estructurales están codificadas por los segmentos genéticos 6, 8 y 10, y se ha descubierto que están muy conservadas. El genoma segmentado del virus de la enfermedad hemorrágica epizoótica facilita la redistribución dentro de las especies, y puede ser la razón por la que se producen brotes de virus de la enfermedad cada año. [8]
La capa externa del virión está compuesta principalmente por trímeros VP2 y VP5 que también están involucrados en la capacidad del virus para unirse y penetrar en una célula huésped. La capa central externa está formada por VP7, que proporciona una superficie para la unión de VP2 y VP5, mientras que la capa subcentral interna está formada por VP3. La capa subcentral interna de VP3 se autoensambla para controlar el tamaño y la organización de la estructura de la cápside. La capa VP3 rodea a VP1, VP4 y VP6, además de los 10 segmentos de ARN bicatenario lineal. [9]
Se han propuesto ocho serotipos de EHDV. Los serotipos EHDV-1 (cepa de Nueva Jersey) y EHDV-2 (cepa de Alberta) son las formas dominantes de EHDV en los EE. UU., excepto en 2012, cuando un brote de EHDV-6 representó el 63 % de los aislamientos recolectados de venados de cola blanca moribundos o muertos en el medio ambiente. Se cree que EHDV-6 es una forma híbrida en la que cada uno de los virus de tipo 6 recolectados eran todos reordenamientos que contenían VP2 y VP5 derivados de un EHDV-6 exótico, mientras que las proteínas estructurales y no estructurales restantes se obtuvieron del EHDV-2 indígena. El EHDV-6 se describió originalmente como originario de Australia, pero se lo ha reconocido como un patógeno emergente entre el ganado en varios países y ahora se lo considera una cepa endémica en ciertas partes de los EE. UU. [4]
El virus de la enfermedad hemorrágica epizoótica debe transmitirse a través de picaduras de mosquitos Culicoides ( C. verripennis ) y no puede transmitirse directamente de ciervo a ciervo. El EHDV se manifiesta como enfermedad hemorrágica epizoótica (EHD), que tiene síntomas similares a la enfermedad hemorrágica por adenovirus (AHD), la enfermedad de la “lengua azul” y la fiebre catarral maligna. En lugar de propagarse por un vector como el EHDV, la AHD se propaga de un animal a otro por contacto directo y fluidos corporales. [10] El EHDV también es antigénicamente diferente de la enfermedad de la “lengua azul”, pero los signos clínicos de cada enfermedad son muy similares. El EHDV hace que los ciervos pierdan el miedo a los humanos y causa debilidad, salivación excesiva, diarrea sanguinolenta, fiebre, pulso rápido y frecuencia respiratoria rápida. [10] La hemorragia y la falta de oxígeno en la sangre dan como resultado una apariencia azul de la mucosa oral. [2] Los cuerpos de ciervos infectados se encuentran frecuentemente en cuerpos de agua, donde se tumbaron en un intento de bajar su temperatura corporal antes de quedar inconscientes y morir. Estos síntomas se desarrollan alrededor de 7 días después de que el animal estuvo expuesto al virus y entre 8 y 36 horas después de la aparición de los signos observables iniciales; los ciervos progresan a un estado de shock, colapsan y mueren. [2]
Los exámenes de ciervos infectados sugieren que el virus interfiere con la circulación sanguínea normal y los mecanismos normales de coagulación sanguínea. La hemorragia característica de todas las víctimas del EHDV es causada por una interferencia con los mecanismos de coagulación sanguínea junto con la degeneración de las paredes de los vasos sanguíneos en muchos órganos y tejidos en todo el cuerpo. [2] Cualquier alteración en las proteínas como la fibrina que las vuelve incapaces de hacer que las plaquetas se agrupen en un coágulo a lo largo de un área rota de la pared de un vaso sanguíneo dará como resultado un sangrado excesivo fuera de ese vaso. Toda esta sangre que sale de los vasos sanguíneos crea la hemorragia asociada con esta enfermedad. El aumento de líquido pericárdico y el edema generalizado encontrados consistentemente en todos los casos de EHDV sugieren firmemente su interferencia con la circulación normal de la sangre. [2]
Dado que el virus de la enfermedad hemorrágica epizoótica se transmite por mosquitos, el ganado también puede estar expuesto al virus. Hasta ahora, el ganado que ha estado expuesto a esta enfermedad rara vez muestra signos de infección. En los casos en que el ganado ha mostrado síntomas clínicos, estos suelen limitarse a síntomas como fiebre, pérdida de apetito, cojera y úlceras y llagas costrosas en la nariz, la boca y las tetillas. [10]
El virus Ibaraki, que es una cepa del serotipo 2 del EHDV, causa la enfermedad de Ibaraki en el ganado en Japón. [11]
Los estudios que investigan la transmisión de la enfermedad han descubierto que puede transmitirse a ciervos susceptibles al inocularlos con material infectado de ciervos enfermos por vía subcutánea, intramuscular, intravenosa u oral en entornos experimentales. Los tejidos y órganos específicos que muestran hemorragia por EHDV varían de un animal a otro. Los más comunes incluyen el corazón, el hígado, el bazo, los riñones, los pulmones y el tracto intestinal. Las muestras del virus se pueden aislar de muchos tipos de tejidos de animales infectados, incluidos la sangre, el hígado, el bazo, los riñones, los pulmones, el corazón y otros músculos. [2]
Las partículas virales infecciosas pueden entrar en la célula a través de una ruta endosmal. El mecanismo que se cree que tiene que ver con una acidificación del endosoma, similar a lo que ocurre en el virus de la gripe. Se cree que la acidificación temprana del endosoma libera componentes del núcleo del virus. Estos componentes se liberan luego en el citoplasma de la célula huésped. [12] VP5 a menudo cataliza la fusión celular, lo que facilita la penetración de la membrana endosómica y, en consecuencia, la liberación de los componentes de la cápside externa. [13] Aunque EHDV no contiene grandes concentraciones de VP5, aún puede infectar sistemas celulares. [14] EHDV puede ser infeccioso debido a la presencia de VP7 como lo sugiere la unión de anticuerpos a la proteína del núcleo externo VP7. La unión de EHDV a la superficie celular a través de la interacción de VP7 con glicosaminoglicanos además de otros receptores es el mecanismo de entrada más probable. [15]
Debido a que el EHDV es un virus de ARN bicatenario, debe superar un conjunto específico de problemas, siendo el principal el hecho de que el ARN bicatenario no puede usarse como cadena molde durante la traducción del ARNm mediante la maquinaria de la célula huésped. Por lo tanto, el EHDV debe llevar sus propias enzimas de transcripción a la célula para sobrevivir y sintetizar el ARN y las proteínas virales. Sin embargo, los mecanismos de defensa antivirales pueden reconocer y eliminar fácilmente el ARN bicatenario desnudo en la célula. La presencia del ARN bicatenario desencadenaría mecanismos antivirales como la apoptosis y la producción de interferón. [16] Para eludir estas defensas del huésped, los virus de ARN bicatenario como el EHDV “ocultan” su genoma y otra maquinaria de traducción dentro de cápsides proteínicas cerradas. Luego, estas cápsides se envían al citoplasma de la célula huésped, donde inician la transcripción. [17] La eliminación de las proteínas virales VP5 y VP2 durante la entrada a la célula facilita las funciones de transcripción del núcleo, lo que permite que EHDV sintetice y proteja copias completas de ARNm de hasta 10 segmentos del genoma mientras aún están empaquetados de forma segura en el núcleo.
El genoma del virus de la enfermedad hepática aguda se ensambla dentro del subnúcleo del virus de la enfermedad hepática aguda, y las partículas del núcleo se ensamblan dentro de las cápsides proteínicas dentro del citoplasma de las células infectadas. La liberación del virus de la enfermedad hepática aguda ocurre a través de dos mecanismos principales: la vía viral común de gemación y por penetración directa de la membrana celular. Esta última daña la célula, lo que a menudo conduce a la lisis celular. La gemación está mediada por NS3. [12]
{{cite book}}: |first1=tiene nombre genérico ( ayuda )