Indiana fue admitida en la Unión el 11 de diciembre de 1816. Desde entonces, el estado ha estado representado en el Senado de los Estados Unidos por 44 hombres diferentes en la clase 1 y 3; David Turpie cumplió mandatos no consecutivos en la clase 1, Dan Coats cumplió mandatos no consecutivos en la clase 3 y William E. Jenner sirvió en ambas clases. Hasta la aprobación de la Decimoséptima Enmienda a la Constitución de los Estados Unidos en 1913, los senadores eran elegidos por la Asamblea General de Indiana ; después de eso, fueron elegidos popularmente por los ciudadanos de Indiana. Un mandato senatorial dura seis años, comenzando el 3 de enero. En caso de una vacante, el gobernador de Indiana tiene el deber de nombrar a un nuevo senador estadounidense. Los senadores estadounidenses actuales de Indiana son los republicanos Todd Young (en el cargo desde 2017) y Mike Braun (en el cargo desde 2019). Richard Lugar fue el senador con más años en el cargo del estado (1977-2013). Indiana es uno de los quince estados, junto con Arizona , Colorado , Florida , Georgia , Hawái , Idaho , Luisiana , Maine , Massachusetts , Minnesota , Misuri , Nevada , Dakota del Sur y Utah , que tienen un senador senior más joven y un senador junior mayor.
