El síndrome del linfocito desnudo es una afección causada por mutaciones en ciertos genes del complejo mayor de histocompatibilidad o relacionados con el procesamiento y la presentación de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad. Es una forma de inmunodeficiencia combinada grave . [1]
El síndrome del linfocito desnudo tipo II (BLS II) es una enfermedad genética recesiva poco frecuente en la que un grupo de genes llamado complejo mayor de histocompatibilidad clase II (MHC clase II) no se expresan. [2]
En el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (BLS II), el sistema inmunitario está gravemente comprometido y no puede combatir eficazmente las infecciones debido a la incapacidad de las células presentadoras de antígenos de activar las células T CD4+, ya que no se puede producir el reconocimiento por parte del TCR de los complejos MHC II/péptido. Desde el punto de vista clínico, esto es similar a la inmunodeficiencia combinada grave (SCID), en la que las células precursoras de linfocitos se forman de forma inadecuada. El recuento absoluto de células T también está reducido, debido al desarrollo deficiente con la ausencia de MHC II. [3]
La BLS I se caracteriza por una falta de moléculas MHC I. Los síntomas pueden incluir infecciones bacterianas recurrentes del tracto respiratorio y lesiones cutáneas crónicas. La bronquiectasia , la insuficiencia respiratoria y la erosión tisular de la nariz y el absceso cerebral son complicaciones graves. [4] La falta de expresión de MHC I en las membranas celulares causa autoinmunidad en los linfocitos NK y T γδ que, de lo contrario, se regulan a la baja por la presencia de MHC I.
La diarrea puede estar entre las afecciones asociadas. [5]
La base genética de la BLSII no se debe a defectos en los genes MHC II en sí, sino a mutaciones en genes que codifican proteínas ( factores de transcripción ) que regulan la expresión ( transcripción génica ) de los genes MHC II. Es decir, una de las diversas proteínas necesarias para activar los genes MHC II está ausente. Los genes responsables fueron clonados por los laboratorios de Bernard Mach [6] en Suiza y Jeremy Boss [7] en la Universidad Emory en Atlanta, Georgia.
La mutación en cualquiera de los cuatro genes puede provocar el síndrome de Down II. Los nombres de los genes son:
La BLS I, comparativamente más rara, también llamada "deficiencia de HLA de clase I", se asocia con deficiencias de TAP2 , TAP1 o TAPBP . [8] Las proteínas TAP (transportador asociado con el procesamiento de antígenos) participan en el bombeo de péptidos citosólicos degradados a través de la membrana del retículo endoplásmico para que puedan unirse a HLA de clase I. Una vez que se forma el complejo péptido:HLA de clase I, se transporta a la membrana de la célula. Sin embargo, un defecto en las proteínas TAP impide el bombeo de péptidos al retículo endoplásmico, por lo que no se forman complejos péptido:HLA de clase I y, por lo tanto, no se expresa HLA de clase I en la membrana.