El síndrome de hiperIgM es un trastorno de inmunodeficiencia primaria poco común caracterizado por niveles bajos o ausentes de IgG, IgA, IgE en suero y niveles normales o elevados de IgM en suero. [8]
Son el resultado de mutaciones en la vía desde la activación de las células B hasta el cambio de clase de isotipo. Los pacientes con HIGM generalmente son diagnosticados dentro de los dos primeros años de vida y experimentan inmunosupresión grave . Este síndrome también se conoce como deficiencias de recombinación de cambio de clase de inmunoglobulina (Ig-CSR). [9] Las causas más comunes son mutaciones en el gen del ligando CD40 ( CD40LG ) ubicado en Xq26.3-27 que conduce a HIGM ligado al cromosoma X (XHIGM) en los hombres. [10]
Tipos
Se han caracterizado cinco tipos de síndrome de hiperIgM:
Síndrome de hiper-IgM tipo 1 (ligado al cromosoma X), caracterizado por mutaciones en elgen CD40LG . En este tipo, la falta de CD40L en las superficies de las células T da como resultado una señalización defectuosa a las células B, que no reciben la señal necesaria para sufrir el cambio de isotipo . Por lo tanto, el único anticuerpo secretado por las células B es la IgM, la clase de anticuerpo menos específica. [2]
Síndrome de hiper-IgM tipo 4 causado por la mutación en el complejo NEMO (modulador esencial del factor nuclear κB), que, cuando muta, es incapaz de fosforilar IκB aguas abajo de la señalización de CD40.
Síndrome de hiper-IgM tipo 5 caracterizado por mutaciones del gen UNG . [5] UNG es responsable de la escisión de citosinas que han sido desaminadas por AID en ADN monocatenario.
El síndrome de hiper-IgM tipo 6 es el menos caracterizado de los tipos HIGM, ya que se desconoce el gen. Se parece a HIGM2, pero la AID es normal.
Signos y síntomas
La mayoría de los pacientes con síndrome HIGM presentan un amplio espectro de síntomas clínicos incluso con los mismos defectos genéticos. [11] Por lo general, desarrollan síntomas en la infancia y el segundo año de vida, incluida una mayor susceptibilidad a infecciones por bacterias extracelulares, infecciones de los senos nasales y del oído, e infecciones de la piel. Además, estos pacientes son propensos a sufrir complicaciones pulmonares , manifestaciones gastrointestinales, trastornos autoinmunes , anomalías hematológicas, linfoproloferación y neoplasias malignas. Las mujeres heterocigotas con síndrome de hiperIgM ligado al cromosoma X (HIGM1) suelen ser asintomáticas. Sin embargo, las pruebas inmunológicas han revelado que presentan una expresión reducida de CD40L cuando se activan los linfocitos T CD4+. En algunos casos, las mujeres con una reducción significativa de los linfocitos circulantes que portan la mutación CD40L debido a una inactivación sesgada del cromosoma X pueden presentar síntomas similares a HIGM1 o inmunodeficiencia común variable . [12] Entre las presentaciones compatibles con el síndrome de hiperIgM se encuentran las siguientes: [1] [13]
Neumonía por Pneumocystis
La infección / neumonía por Pneumocystis (PCP), que es común en bebés con síndrome de hiperIgM, es una enfermedad grave. [14] La PCP es una de las infecciones oportunistas más frecuentes y graves en personas con sistemas inmunitarios debilitados. Muchas deficiencias del ligando CD40 se diagnostican por primera vez después de tener PCP en el primer año de vida. El hongo es común y está presente en más del 70% de los pulmones de las personas sanas; sin embargo, los pacientes con Hyper IgM no pueden combatirlo sin la administración de Bactrim [ cita médica necesaria ]
Diferentes defectos genéticos causan el síndrome HIgM, la gran mayoría se hereda como un rasgo genético recesivo ligado al cromosoma X y la mayoría de los que padecen la afección son hombres. [7]
La IgM es la forma de anticuerpo que todas las células B producen inicialmente antes de sufrir un cambio de clase debido a la exposición a un antígeno reconocido. Las células B sanas cambian de manera eficiente a otros tipos de anticuerpos según sea necesario para atacar bacterias, virus y otros patógenos invasores. En las personas con síndromes de hiperIgM, las células B siguen produciendo anticuerpos IgM porque no pueden cambiar a un anticuerpo diferente. Esto da como resultado una sobreproducción de anticuerpos IgM y una subproducción de IgA , IgG e IgE . [15] [7]
Fisiopatología
CD40 es un receptor coestimulador de las células B que, cuando se une al ligando CD40 ( CD40L ), envía una señal al receptor de las células B. [16] La interacción defectuosa de CD40L-CD40 entre las células T CD4+ y las células presentadoras de antígenos (APC) se conoce como la causa subyacente de los síndromes HIGM. La interacción CD40L-CD40 es el primer paso en la estimulación de las células B para la recombinación de cambio de clase (CSR) y la hipermutación somática (SHM), lo que resulta en la generación de varios isotipos de Ig. [8] En consecuencia, la respuesta inmune humoral se ve afectada. Ciertas agresiones, generalmente provenientes de bacterias y toxinas encapsuladas, tienen una mayor probabilidad de dañar el cuerpo. [1]
Diagnóstico
El diagnóstico del síndrome de hiperIgM ligado al cromosoma X (HIGM1) se establece en hombres con hallazgos clínicos y de laboratorio típicos mediante la identificación de una variante patogénica hemicigota en el gen CD40LG mediante pruebas genéticas moleculares . En las mujeres, el diagnóstico de HIGM1 es extremadamente raro. Las mujeres heterocigotas suelen ser asintomáticas a menos que haya una inactivación asimétrica del cromosoma X. [12] El diagnóstico del síndrome de hiperIgM se puede realizar mediante los siguientes métodos y pruebas: [1]
Citometría de flujo (evaluar la presencia y función de ciertas células inmunes, como las células T y las células B)
Prueba genética
Análisis de sangre (niveles de inmunoglobulina, respuesta de anticuerpos, hemograma completo (CBC))
Tratamiento
El objetivo principal es abordar el defecto subyacente en CD40L u otras mutaciones genéticas que causan HIGM. El potencial de corrección precisa del gen CD40LG en células T y células madre/progenitoras hematopoyéticas (HSPC) para tratar el síndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X (HIGM1) es una vía de investigación prometedora. Sin embargo, la eficacia terapéutica real de este enfoque aún no se comprende completamente y requiere más investigación para determinar su verdadero potencial. Además del TCMH, las medidas de apoyo son cruciales para controlar las infecciones y las complicaciones asociadas con la HIGM. Esto puede incluir profilaxis antimicrobiana , terapia de reemplazo de inmunoglobulinas y una estrecha vigilancia de las infecciones respiratorias y gastrointestinales. Además, puede ser necesaria una terapia antimicrobiana, el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos , inmunosupresores y otros tratamientos. [7] [17]
Epidemiología
Todas las formas de síndrome de hiper-IgM son raras. Según el registro X-HIGM de EE. UU., la prevalencia del síndrome de hiperIgM ligado al cromosoma X (X-HIGM) durante el período de 1984 a 1993 fue aproximadamente de 1 en 1.000.000 de nacidos vivos. La frecuencia estimada de deficiencia de CD40L, un subtipo de X-HIGM, es de 2 en 1.000.000 en hombres. Se dispone de datos limitados sobre la frecuencia de la deficiencia de AICDA, otro subtipo de X-HIGM, pero se cree que afecta a menos de 1 de cada 1.000.000 de personas. A nivel mundial, todas las formas de HIGM representan aproximadamente entre el 0,3% y el 2,9% de todos los pacientes diagnosticados con trastornos de inmunodeficiencia primaria (EIP). [8]
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^ "Entrada OMIM - # 606843 - INMUNODEFICIENCIA CON HIPER-IgM, TIPO 3; HIGM3". omim.org . Consultado el 16 de noviembre de 2016 .
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Otras lecturas
Strober, Warren; Gottesman, Susan R. (2014). Inmunología: estudios de casos clínicos y fisiopatología de enfermedades. John Wiley e hijos. ISBN 9781118966006. Consultado el 27 de noviembre de 2016 .
Kleinman, Ronald (2008). Enfermedad gastrointestinal pediátrica de Walker. PMPH-EE.UU. ISBN 9781550093643. Consultado el 27 de noviembre de 2016 .
enlaces externos
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