El síndrome de Muir–Torre es un síndrome canceroso autosómico dominante hereditario poco común [1] : 663 que se cree que es un subtipo de HNPCC (síndrome de Lynch). Las personas son propensas a desarrollar cánceres de colon, tracto genitourinario y lesiones cutáneas, como queratoacantomas y tumores sebáceos . Los genes afectados son MLH1 , [2] MSH2 , [3] y más recientemente, MSH6 , [4] y están involucrados en la reparación de errores de apareamiento del ADN .
El síndrome de Muir-Torre se caracteriza por ambos: [5]
Los criterios de Ámsterdam se utilizan con frecuencia para diagnosticar el síndrome de Lynch y el síndrome de Muir–Torre. Entre ellos se incluyen los siguientes:
El síndrome de Muir–Torre es una enfermedad genética. Las mutaciones en MLH1 y MSH2 están relacionadas con la enfermedad. Estos genes codifican genes de reparación de errores de apareamiento del ADN y las mutaciones aumentan el riesgo de desarrollar características cancerosas. [ cita requerida ]
Muchos pacientes que tienen neoplasias sebáceas con mutaciones en MSH2 y MLH1 en realidad no tienen síndrome de Muir-Torre. El sistema de puntuación de riesgo del síndrome de Muir-Torre de Mayo fue ideado para mejorar el valor predictivo positivo de la inmunohistoquímica y reducir la tasa de falsos positivos. [6] [7] El sistema de puntuación de riesgo del síndrome de Muir-Torre de Mayo asigna puntos en función de varias características. Una puntuación de 2 o más tiene un alto valor predictivo positivo del síndrome de Muir-Torre. Una puntuación de 1 o menos es menos probable que se trate del síndrome de Muir-Torre. [6]
Edad de aparición de la primera neoplasia sebácea: <60 años = 1 punto, en caso contrario 0 puntos Número total de neoplasias sebáceas: 1 = 0 puntos, >2 = 2 puntos Antecedentes personales de cánceres relacionados con Lynch: No = 0 puntos, Sí = 1 punto Antecedentes familiares de cáncer relacionado con Lynch: No = 0 puntos, Sí = 1 punto
Las neoplasias malignas internas más comunes asociadas con el síndrome de Muir-Torre son: colorrectal (56%), urogenital (22%), intestino delgado (4%) y mama (4%). Se han reportado otras neoplasias malignas internas. [8]
Se han realizado un par de estudios en pacientes con síndrome de Muir-Torre y síndrome de Turcot . Se cree que ambos pueden tener cierta superposición genética. Ambos se han asociado con defectos en los genes MLH1 y MSH2 . [9]
En un estudio, un paciente con genes de reparación de desajustes MSH2 y MSH6 defectuosos presentó ambos síndromes. Este es el primer caso en el que un paciente con cambios genotípicos compatibles con HNPCC ha sido diagnosticado correctamente con una superposición de ambos síndromes. Junto con neoplasias de la glándula sebácea, este paciente desarrolló neoplasias cerebrales, características del síndrome de Turcot. [10]
En la actualidad, la inmunohistoquímica se utiliza con mayor frecuencia para diagnosticar a pacientes con probabilidad de padecer el síndrome de Muir-Torre. Las neoplasias sebáceas se encuentran con poca frecuencia y la inmunohistoquímica es confiable y está disponible fácilmente, por lo que los investigadores han recomendado su uso. La detección inmunohistoquímica de rutina de proteínas de reparación de errores de apareamiento del ADN ayuda a identificar la deficiencia hereditaria de reparación de errores de apareamiento del ADN. [11]
El tratamiento del síndrome de Muir–Torre consiste normalmente en isotretinoína oral . Se ha comprobado que este fármaco previene el desarrollo de tumores. [12] [13]
Los pacientes con síndrome de Muir-Torre deben someterse a los mismos controles estrictos para el carcinoma colorrectal y otras neoplasias malignas que los pacientes con síndrome de Lynch. Esto incluye colonoscopias frecuentes y tempranas, mamografías, evaluación dermatológica y estudios por imágenes del abdomen y la pelvis. [14]
Se observó que el síndrome de Muir-Torre se presentaba en 14 de 50 familias (28%) y en 14 de 152 individuos (9,2%) con síndrome de Lynch, también conocido como HNPCC . [15]
Las dos principales proteínas MMR implicadas son hMLH1 y hMSH2. Aproximadamente el 70% de los tumores asociados con el síndrome de Marfan presentan inestabilidad de microsatélites. Si bien la alteración de la línea germinal de hMLH1 y hMSH2 se distribuye uniformemente en el carcinoma hepatocelular no Hodgkin, la alteración de hMSH2 se observa en más del 90% de los pacientes con síndrome de Marfan. [16]
Los cánceres gastrointestinales y genitourinarios son las neoplasias malignas internas más frecuentes. El cáncer colorrectal es la neoplasia visceral más frecuente en los pacientes con síndrome de Muir-Torre. [17]
El síndrome debe su nombre a Edward Grainger Muir y Douglas P. Torre. Muir, médico y cirujano británico, observó a un paciente con muchos queratoacantomas que desarrolló varias neoplasias malignas internas a una edad temprana en la década de 1960. [18] Torre, un dermatólogo de Nueva York, presentó sus hallazgos en una reunión de la Sociedad Dermatológica de Nueva York. [19]
No fue hasta la década de 1980 cuando el profesor de Creighton Henry T. Lynch observó una agrupación de pacientes con síndrome de Muir-Torre en familias con síndrome de Lynch. [20]
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