El síndrome de Liddle , también llamado síndrome de Liddle , [1] es un trastorno genético que se hereda de manera autosómica dominante y que se caracteriza por una presión arterial alta temprana y frecuentemente grave asociada con una baja actividad de la renina plasmática, alcalosis metabólica , potasio bajo en sangre y niveles normales a bajos de aldosterona. [1] El síndrome de Liddle implica una función renal anormal , con un exceso de reabsorción de sodio y pérdida de potasio del túbulo renal , y se trata con una combinación de dieta baja en sodio y diuréticos ahorradores de potasio (p. ej. amilorida ). Es extremadamente raro, con menos de 30 pedigríes o casos aislados reportados en todo el mundo hasta 2008. [2]
Los niños con síndrome de Liddle suelen ser asintomáticos. El primer indicio del síndrome suele ser el hallazgo incidental de hipertensión durante un examen físico de rutina. Debido a que este síndrome es poco frecuente, el médico tratante puede considerarlo solo después de que la hipertensión del niño no responda a los medicamentos para reducir la presión arterial. [ cita requerida ]
Los adultos pueden presentar síntomas inespecíficos de potasio bajo en sangre , que pueden incluir debilidad, fatiga, palpitaciones o debilidad muscular ( dificultad para respirar , estreñimiento /distensión abdominal o intolerancia al ejercicio). Además, la hipertensión de larga duración puede volverse sintomática. [3]
Este síndrome es causado por la desregulación del canal de sodio epitelial ( ENaC ) debido a una mutación genética en el locus 16p13-p12. Estos canales se encuentran en la superficie de las células epiteliales que se encuentran en los riñones, pulmones y glándulas sudoríparas. El ENaC transporta iones de sodio desde el lumen adyacente a las células epiteliales que recubren el lumen. La mutación cambia un dominio en el canal para que ya no sea degradado correctamente por el sistema de proteosoma ubiquitina . Específicamente, el motivo PY en la proteína se elimina o altera para que la ligasa E3 (Nedd4) ya no reconozca el canal. Esta pérdida de capacidad de degradación conduce a que altas cantidades del canal estén presentes crónicamente en la membrana apical de las células epiteliales que recubren los conductos colectores del riñón. [4] Esto da como resultado un estado similar al hiperaldosteronismo, ya que la aldosterona es típicamente responsable de crear e insertar estos canales. El aumento de la resorción de sodio conduce a una mayor reabsorción de agua y a hipertensión debido a un aumento del volumen extracelular . [5]
La evaluación de un niño con presión arterial alta persistente generalmente implica un análisis de electrolitos en sangre y un nivel de aldosterona, así como otras pruebas. En la enfermedad de Liddle, el sodio sérico suele estar elevado, el potasio sérico está reducido [6] y el bicarbonato sérico está elevado. Estos hallazgos también se encuentran en el hiperaldosteronismo, otra causa rara de hipertensión en niños. El hiperaldosteronismo primario (también conocido como síndrome de Conn ) se debe a un tumor suprarrenal secretor de aldosterona ( adenoma ) o hiperplasia suprarrenal . Los niveles de aldosteronismo son altos en el hiperaldosteronismo, mientras que son bajos a normales en el síndrome de Liddle. [5]
Se puede solicitar un estudio genético de las secuencias de ENaC para detectar mutaciones (deleciones, inserciones, mutaciones sin sentido) y obtener un diagnóstico. [7]
El tratamiento consiste en un diurético ahorrador de potasio , como la amilorida, que bloquea directamente el canal de sodio. [8] Los diuréticos ahorradores de potasio que son eficaces para este propósito incluyen amilorida y triamtereno ; la espironolactona no es eficaz porque actúa regulando la aldosterona y el síndrome de Liddle no responde a esta regulación. La amilorida es la única opción de tratamiento que es segura durante el embarazo. [9] El tratamiento médico generalmente corrige tanto la hipertensión como la hipocalemia y, como resultado, estos pacientes pueden no requerir ninguna terapia de reemplazo de potasio. [ cita requerida ]
El síndrome de Liddle se resuelve completamente después del trasplante de riñón . [10]
Recibe su nombre en honor al Dr. Grant Liddle (1921-1989), un endocrinólogo estadounidense de la Universidad de Vanderbilt , quien lo describió en 1963. [11] Liddle describió el síndrome en una familia de personas que ejemplificaban una hipertensión autosómica dominante hereditaria con niveles bajos de potasio, renina y aldosterona. [10]