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Síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson

El síndrome de Hoyeraal-Hreidasson [2] es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X multisistémico muy raro caracterizado por telómeros excesivamente cortos y se considera una forma grave de disqueratosis congénita . [2] [3] Al ser un trastorno ligado al cromosoma X , el síndrome de Hoyeraal-Hreidasson afecta principalmente a los hombres. Los pacientes suelen presentar en la primera infancia hipoplasia cerebelosa , inmunodeficiencia , insuficiencia progresiva de la médula ósea y restricción del crecimiento intrauterino . [2] La principal causa de muerte en el síndrome de Hoyeraal-Hreidasson es la insuficiencia de la médula ósea, pero la mortalidad por cáncer y fibrosis pulmonar también es significativa. [4] [5] [6]

Presentación

Las características actualmente reconocidas son hipoplasia cerebelosa , inmunodeficiencia , insuficiencia progresiva de la médula ósea y restricción del crecimiento intrauterino . Los pacientes también suelen presentar síntomas como microcefalia , anemia aplásica y discapacidad intelectual . [3]

Superposición con disqueratosis congénita

Los pacientes con síndrome de Hoyeraal-Hreidasson frecuentemente presentan la tríada mucocutánea de displasia ungueal , pigmentación cutánea en forma de encaje y leucoplasia oral . [ cita necesaria ]

Patogénesis

Aunque la patogénesis sigue siendo desconocida, se sospecha firmemente que las secuelas clínicas del síndrome de Hoyeraal-Hreidasson surgen del acortamiento acelerado de los telómeros . [2] Se ha asociado con mutaciones en DKC1 , TERT , RTEL1 , TINF2 , ACD y PARN . [7] [8]

Diagnóstico

Tratamiento

El tratamiento actual es de apoyo: [ cita necesaria ]

Ver también

Referencias

  1. ^ "Orphanet: síndrome de Hoyeraal Hreidarsson". www.orpha.net . Consultado el 15 de junio de 2019 .
  2. ^ abcd Glousker G, Touzot F, Revy P, Tzfati Y, Savage SA (agosto de 2015). "Desentrañar la patogénesis del síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson, un trastorno complejo de la biología de los telómeros". Revista británica de hematología . 170 (4): 457–71. doi :10.1111/bjh.13442. PMC 4526362 . PMID  25940403. 
  3. ^ ab Knight SW, Heiss NS, Vulliamy TJ, Aalfs CM, McMahon C, Richmond P, et al. (noviembre de 1999). "Anemia aplásica inexplicable, inmunodeficiencia e hipoplasia cerebelosa (síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson) debido a mutaciones en el gen de la disqueratosis congénita, DKC1". Revista británica de hematología . 107 (2): 335–9. doi :10.1046/j.1365-2141.1999.01690.x. PMID  10583221. S2CID  23750791.
  4. ^ Deng Z, Glousker G, Molczan A, Fox AJ, Lamm N, Dheekollu J, et al. (Septiembre 2013). "Las mutaciones hereditarias en la helicasa RTEL1 provocan disfunción de los telómeros y síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (36): E3408-16. Código Bib : 2013PNAS..110E3408D. doi : 10.1073/pnas.1300600110 . PMC 3767560 . PMID  23959892. 
  5. ^ Le Guen T, Jullien L, Touzot F, Schertzer M, Gaillard L, Perderiset M, et al. (Agosto 2013). "La deficiencia de RTEL1 humano causa el síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson con telómeros cortos e inestabilidad del genoma". Genética Molecular Humana . 22 (16): 3239–49. doi : 10.1093/hmg/ddt178 . PMID  23591994.
  6. ^ Jullien L, Kannengiesser C, Kermasson L, Cormier-Daire V, Leblanc T, Soulier J, Londono-Vallejo A, de Villartay JP, Callebaut I, Revy P (mayo de 2016). "Las mutaciones de la helicasa RTEL1 en un paciente con síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson resaltan la importancia del dominio ARCH". Mutación humana . 37 (5): 469–72. doi : 10.1002/humu.22966 . PMID  26847928. S2CID  21314739.
  7. ^ Benyelles M, Episkopou H, O'Donohue MF, Kermasson L, Frange P, Poulain F, Burcu Belen F, Polat M, Bole-Feysot C, Langa-Vives F, Gleizes PE, de Villartay JP, Callebaut I, Decottignies A , Revy P (julio de 2019). "Deterioro de la integridad de los telómeros y la biogénesis del ARNr en pacientes con deficiencia de PARN y modelos knock-out". EMBO Medicina Molecular . 11 (7): e10201. doi :10.15252/emmm.201810201. PMC 6609912 . PMID  31273937. 
  8. ^ "Síndrome de Hoyeraal Hreidarsson". Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras . Institutos Nacionales de Salud. 1 de agosto de 2019 . Consultado el 1 de noviembre de 2021 .

enlaces externos