El síndrome de Arts es un trastorno metabólico poco frecuente que provoca graves problemas neurológicos en los varones debido a un mal funcionamiento de la enzima PRPP sintetasa 1. El síndrome de Arts forma parte de un espectro de trastornos relacionados con la PRPS-1 con una actividad reducida de la enzima, que incluye la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth y la sordera neurosensorial no sindrómica ligada al cromosoma X. [1]
Los varones afectados por este trastorno presentan síntomas más graves que las mujeres. [2] Los síntomas en los varones son:
Síntomas en mujeres:
Pérdida de audición muy rara que comienza en la edad adulta (edad > 20 años) combinada con ataxia y neuropatía. Atrofia óptica y retinitis pigmentosa [5] también se observan en algunos casos. [6]
El síndrome de Arts es causado por una mutación con pérdida de función en el gen PRPS1. [6] El gen PRPS1 codifica la enzima fosforribosil pirofosfato sintetasa 1 o PRPP sintetasa 1. Esta enzima está involucrada en la producción de purinas y pirimidinas que son los componentes básicos del ADN, ARN, ATP y otras moléculas. Las mutaciones que causan el síndrome de Arts reemplazan aminoácidos individuales de la enzima PRPP sintetasa 1. [7] La enzima resultante es inestable. La interrupción de la producción de purinas y pirimidinas puede perjudicar el almacenamiento y transporte de energía en las células. El deterioro de estos procesos puede tener un efecto particularmente grave en los tejidos que requieren una gran cantidad de energía, como el sistema nervioso, lo que resulta en los problemas neurológicos característicos del síndrome de Arts. La razón del mayor riesgo de infecciones respiratorias en el síndrome de Arts no está clara. [ cita requerida ]
Nueva mutación sin sentido: c.367C>G (p.His123Asp) [3]
c.455T→C (pág. L152P), c.398A→C (pág. Q133P) [8]
p. Ile275Thr y p. Gly306Glu [9]
El síndrome de Arts se hereda ligado al cromosoma X. En los varones (que tienen un solo cromosoma X), una mutación en la única copia del gen en cada célula causa el trastorno. En las mujeres (que tienen dos cromosomas X), una mutación en una de las dos copias del gen en cada célula a veces causa características del trastorno; en otros casos, estas mujeres no experimentan ningún síntoma. En el pequeño número de casos de síndrome de Arts que se han identificado, los individuos afectados han heredado la mutación de una madre que porta una copia alterada del gen PRPS1. Si la madre es portadora, la probabilidad de transmitir la mutación PRPS1 en cada embarazo es del 50%. Los varones que heredan la mutación se verán afectados; las mujeres que heredan la mutación serán portadoras y pueden o no verse levemente afectadas. Los varones con síndrome de Arts no se reproducen. [10]
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth-5, el síndrome de Arts y la sordera neurosensorial no sindrómica ligada al cromosoma X presentan tres trastornos clínicamente distintos pero genéticamente alélicos, causados por una actividad reducida de la fosforribosilpirofosfato sintetasa 1 (PRS1) debido a mutaciones de PRPS1. Hasta ahora, solo se han reportado en todo el mundo tres familias con CMTX5 y dos familias con síndrome de Arts, respectivamente. Por lo tanto, todavía es escasa la evidencia de si estos dos trastornos son entidades separadas o más bien grupos en un continuo fenotípico de enfermedad relacionada con PRPS1. [ cita requerida ]
El síndrome de Arts debe incluirse en el diagnóstico diferencial de la hipotonía y la debilidad infantiles agravadas por infecciones recurrentes con antecedentes familiares de herencia ligada al cromosoma X. El análisis de la secuencia de PRPS1, el único gen asociado con el síndrome de Arts, ha detectado mutaciones en ambas familias descritas hasta la fecha. También se encontró que los pacientes con síndrome de Arts tenían niveles reducidos de hipoxantina en orina y de ácido úrico en suero. [8] In vitro, la actividad de PRS-1 se redujo en eritrocitos y fibroblastos. [ cita requerida ]
En la actualidad, la reposición de purinas mediante la administración de suplementos de S-adenosilmetionina (SAM) en personas con síndrome de Arts parece mejorar su estado. Esto sugiere que la suplementación con SAM puede aliviar los síntomas de los pacientes con deficiencia de PRPS1 al reemplazar los nucleótidos de purina [4] y abrir nuevas vías de intervención terapéutica. [8] [11] Otras opciones de tratamiento no clínico incluyen programas educativos adaptados a sus necesidades individuales. La pérdida auditiva neurosensorial se ha tratado con implantes cocleares con buenos resultados. La ataxia y la discapacidad visual por atrofia óptica se tratan de forma rutinaria. Las inmunizaciones rutinarias contra infecciones infantiles comunes y la inmunización anual contra la gripe también pueden ayudar a prevenir la aparición de infecciones secundarias. [ cita requerida ]
También se recomiendan exámenes neuropsicológicos, audiológicos y oftalmológicos regulares. [ cita requerida ] Es posible realizar pruebas de portadores para familiares en riesgo y pruebas prenatales para embarazos con mayor riesgo si se conoce la mutación causante de la enfermedad en la familia. [5] [10]