El síndrome de FG ( FGS ) es un síndrome genético poco común causado por uno o más genes recesivos ubicados en el cromosoma X y que causa anomalías físicas y retrasos en el desarrollo. El síndrome de FG recibió su nombre de las primeras letras de los apellidos de los primeros pacientes detectados con la enfermedad. [1] Informado por primera vez por los genetistas estadounidenses John M. Opitz y Elisabeth G. Kaveggia en 1974, [2] sus principales características clínicas incluyen discapacidad intelectual , hiperactividad , hipotonía (tono muscular bajo) y una apariencia facial característica que incluye macrocefalia (una cabeza anormalmente grande). [3]
Las principales características clínicas del síndrome de FG incluyen discapacidad física, generalmente leve; comportamiento hiperactivo, a menudo con una personalidad lenta; estreñimiento severo , con o sin anomalías estructurales en el ano, como ano imperforado ; macrocefalia ; hipotonía severa ; una apariencia facial característica debido a la hipotonía, dando una expresión caída, de "boca abierta", un labio superior delgado, un labio superior lleno o fruncido; y pérdida total o casi total del cuerpo calloso . Aproximadamente un tercio de los casos informados de individuos con síndrome de FG mueren en la infancia, generalmente debido a una infección respiratoria ; la muerte prematura es rara después de la infancia. [3]
Las discapacidades intelectuales asociadas con la agenesia (ausencia) del cuerpo calloso son comunes entre las personas con síndrome de FG. La capacidad motora también se ve afectada como resultado del síndrome de FG, y también afecta el desarrollo del semen. Durante la infancia, surgen problemas en los sistemas gastrointestinal y gastroesofágico del cuerpo. Los problemas gastrointestinales más comunes incluyen estreñimiento por un ano imperforado y reflujo gastroesofágico . Los defectos cardiopulmonares contribuyen a aproximadamente el 60% de las muertes prematuras en bebés con síndrome de FG. Los defectos del tabique nasal son los más comunes. Después de la infancia, se ha registrado una supervivencia a largo plazo más allá de los 50 años. [4]
La mayoría de las mutaciones que causan el síndrome de FG se encuentran en el gen MED12 . Sin embargo, también se han encontrado mutaciones en los genes FMR1 , FLNA , UPF3B , CASK , MECP2 y ATRX . [4] Las mutaciones en estos diferentes genes dan lugar a los distintos tipos de síndrome de FG, todos ellos con características similares. [4] La mutación de tipo FGS8 es la más común de los tipos y se encuentra en el gen MED12 . [4]
Los tipos conocidos y los genes afectados incluyen:
El gen MED12 codifica la subunidad 12 de la proteína del complejo mediador. [5] El complejo mediador está compuesto por alrededor de 25 proteínas diferentes que ayudan a regular la actividad genética. [5] Este complejo mediador regula la expresión genética al tender un puente entre la ARN polimerasa II y las proteínas reguladoras específicas de los genes, como los factores de transcripción , las proteínas represoras , las proteínas activadoras , etc. [5] Los cambios en este complejo y las proteínas asociadas pueden tener un impacto grave en la producción de nuevas proteínas. [5] También se cree que el gen MED12 está muy relacionado con el desarrollo neuronal, así como con un alto uso en la vía de transducción de señales de las células . [5] Esto explica el desarrollo intelectual más lento que tienen los individuos con síndrome de FG. [5]
No existen criterios de diagnóstico clínico establecidos para el síndrome de FG. [6] Un profesional de la salud podría considerar las siguientes características clínicas en un individuo como indicativas de una evaluación adicional: [6]
El tratamiento del síndrome de FG es individualizado para cada persona. Generalmente, implica un equipo de especialistas para controlar los síntomas. [ cita requerida ]
El nombre del síndrome proviene de las iniciales de los apellidos de dos hermanas, que tuvieron cinco hijos con el síndrome. El primer estudio del síndrome, publicado en 1974, [2] estableció que estaba ligado a la herencia del cromosoma X. [7 ]
Un estudio de 2008 concluyó que Kim Peek , quien fue la base del personaje de Dustin Hoffman, Raymond Babbitt, en la película Rain Man , probablemente tenía síndrome de FG [7] en lugar de autismo .