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Receptor NMDA extrasináptico

Los receptores NMDA extrasinápticos son receptores de neurotransmisores regulados por glutamato que se localizan en sitios no sinápticos en la superficie de la célula neuronal . [1] [2] A diferencia de los receptores NMDA sinápticos que promueven la neuroprotección adquirida y la plasticidad sináptica , los receptores NMDA extrasinápticos están acoplados a la activación de las vías de señalización de muerte. [3] Los receptores NMDA extrasinápticos son responsables de iniciar la excitotoxicidad y han sido implicados en la etiología de enfermedades neurodegenerativas , incluyendo accidente cerebrovascular , enfermedad de Huntington , enfermedad de Alzheimer y esclerosis lateral amiotrófica (ELA). [4] [5] [6] [7] [8]

Los receptores NMDA extrasinápticos forman un complejo de señalización de muerte con el miembro 4 de la subfamilia M del canal de cationes de potencial transitorio del receptor (TRPM4). El complejo NMDAR/TRPM4 se considera fundamental para la excitotoxicidad del glutamato. [9] Los inhibidores de la interfaz de interacción NMDAR/TRPM4 (también conocidos como "inhibidores de la interfaz") alteran el complejo NMDAR/TRPM4 desintoxicando así los receptores NMDA extrasinápticos. En modelos de enfermedades en ratones, los inhibidores de la interfaz protegen contra el daño cerebral inducido por accidente cerebrovascular y la degeneración de las células ganglionares de la retina. [10] [11]

Referencias

  1. ^ Tovar, Kenneth R.; Westbrook, Gary L. (11 de abril de 2002). "Receptores NMDA móviles en las sinapsis del hipocampo". Neuron . 34 (2): 255–264. doi : 10.1016/s0896-6273(02)00658-x . ISSN  0896-6273. PMID  11970867.
  2. ^ Petralia, RS; Wang, YX; Hua, F.; Yi, Z.; Zhou, A.; Ge, L.; Stephenson, FA; Wenthold, RJ (28 de abril de 2010). "Organización de los receptores NMDA en localizaciones extrasinápticas". Neurociencia . 167 (1): 68–87. doi :10.1016/j.neuroscience.2010.01.022. ISSN  1873-7544. PMC 2840201 . PMID  20096331. 
  3. ^ Hardingham, GE; Fukunaga, Y.; Bading, H. (1 de mayo de 2002). "Los NMDAR extrasinápticos se oponen a los NMDAR sinápticos al activar las vías de apagado de CREB y muerte celular". Nature Neuroscience . 5 (5): 405–414. doi :10.1038/nn835. ISSN  1097-6256. PMID  11953750. S2CID  659716.
  4. ^ Okamoto, Shu-ichi; Pouladi, Mahmoud A.; Talantova, María; Yao, Dongdong; Xia, Peng; Ehrnhoefer, Dagmar E.; Zaidi, Ramíez; Clemente, Arjay; Kaul, Marcus (1 de diciembre de 2009). "El equilibrio entre la actividad del receptor NMDA sináptico y extrasináptico influye en las inclusiones y la neurotoxicidad de la Huntingtina mutante". Medicina de la Naturaleza . 15 (12): 1407-1413. doi :10.1038/nm.2056. ISSN  1546-170X. PMC 2789858 . PMID  19915593. 
  5. ^ Milnerwood, Austen J.; Gladding, Clare M.; Pouladi, Mahmoud A.; Kaufman, Alexandra M.; Hines, Rochelle M.; Boyd, Jamie D.; Ko, Rebecca WY; Vasuta, Oana C.; Graham, Rona K. (28 de enero de 2010). "El aumento temprano de la señalización y la expresión del receptor NMDA extrasináptico contribuye al inicio del fenotipo en ratones con enfermedad de Huntington". Neuron . 65 (2): 178–190. doi : 10.1016/j.neuron.2010.01.008 . ISSN  1097-4199. PMID  20152125.
  6. ^ Talantova, Maria; Sanz-Blasco, Sara; Zhang, Xiaofei; Xia, Peng; Akhtar, Mohd Waseem; Okamoto, Shu-ichi; Dziewczapolski, Gustavo; Nakamura, Tomohiro; Cao, Gang (2013-07-02). "Aβ induce liberación astrocítica de glutamato, activación del receptor NMDA extrasináptico y pérdida sináptica". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (27): E2518–2527. Bibcode :2013PNAS..110E2518T. doi : 10.1073/pnas.1306832110 . ISSN  1091-6490. PMC 3704025 . PMID  23776240. 
  7. ^ Hardingham, Giles E.; Bading, Hilmar (1 de octubre de 2010). "Señalización sináptica frente a extrasináptica del receptor NMDA: implicaciones para los trastornos neurodegenerativos". Nature Reviews. Neuroscience . 11 (10): 682–696. doi :10.1038/nrn2911. ISSN  1471-0048. PMC 2948541 . PMID  20842175. 
  8. ^ Parsons, Matthew P.; Raymond, Lynn A. (16 de abril de 2014). "Implicación del receptor NMDA extrasináptico en trastornos del sistema nervioso central". Neuron . 82 (2): 279–293. doi : 10.1016/j.neuron.2014.03.030 . ISSN  1097-4199. PMID  24742457.
  9. ^ Yan, Jing; Bengtson, C. Peter; Buchthal, Bettina; Hagenston, Anna M.; Bading, Hilmar (9 de octubre de 2020). "El acoplamiento de los receptores NMDA y TRPM4 guía el descubrimiento de neuroprotectores no convencionales". Science . 370 (6513): eaay3302. doi :10.1126/science.aay3302. ISSN  1095-9203. PMID  33033186. S2CID  222210921.
  10. ^ Yan, Jing; Bengtson, C. Peter; Buchthal, Bettina; Hagenston, Anna M.; Bading, Hilmar (9 de octubre de 2020). "El acoplamiento de los receptores NMDA y TRPM4 guía el descubrimiento de neuroprotectores no convencionales". Science . 370 (6513): eaay3302. doi :10.1126/science.aay3302. ISSN  1095-9203. PMID  33033186. S2CID  222210921.
  11. ^ "Una nueva clase de inhibidores altamente eficaces protege contra la neurodegeneración – Universidad de Heidelberg". www.uni-heidelberg.de . Consultado el 29 de octubre de 2020 .