La neuroprotección adquirida es una forma de adaptación dependiente de la actividad sináptica en el sistema nervioso que hace que las neuronas sean más resistentes a condiciones dañinas. El término fue acuñado por Hilmar Bading . [1] Esta mejora dependiente del uso de la actividad de supervivencia celular requiere cambios en la expresión génica desencadenados por la actividad neuronal y la señalización del calcio nuclear . En roedores, los componentes del programa genético neuroprotector pueden reducir el daño cerebral causado por la actividad similar a una convulsión o por un accidente cerebrovascular. [1] [2] [3] En las enfermedades neurodegenerativas agudas y crónicas , los eventos reguladores genéticos importantes para la neuroprotección adquirida son antagonizados por la señalización del receptor NMDA extrasináptico , lo que conduce a una mayor vulnerabilidad, pérdida de integridad estructural y disfunción bioenergética. [4] [5]
Referencias
- ^ ab Zhang, Sheng-Jia; Zou, Ming; Lu, Li; Lau, David; Ditzel, Désirée AW; Delucinge-Vivier, Celine; Aso, Yoshinori; Descombes, Patrick; Bading, Hilmar (1 de agosto de 2009). "La señalización del calcio nuclear controla la expresión de un gran acervo genético: identificación de un programa genético para la neuroprotección adquirida inducida por la actividad sináptica". PLOS Genetics . 5 (8): e1000604. doi : 10.1371/journal.pgen.1000604 . ISSN 1553-7404. PMC 2718706 . PMID 19680447.
- ^ Zhang, Sheng-Jia; Buchthal, Bettina; Lau, David; Hayer, Stefanie; Dick, Oliver; Schwaninger, Markus; Veltkamp, Roland; Zou, Ming; Weiss, Ursula (30 de marzo de 2011). "Una cascada de señalización de calcio nuclear-CREB-ATF3 activada por receptores NMDA sinápticos define un módulo de represión genética que protege contra la muerte celular neuronal inducida por el receptor NMDA extrasináptico y el daño cerebral isquémico". The Journal of Neuroscience . 31 (13): 4978–4990. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2672-10.2011 . ISSN 1529-2401. PMC 6622995 . PMID 21451036.
- ^ Lau, David; Bengtson, C. Peter; Buchthal, Bettina; Bading, Hilmar (25 de agosto de 2015). "El BDNF reduce la señalización tóxica extrasináptica del receptor NMDA a través de los receptores NMDA sinápticos y la transcripción inducida por calcio nuclear de inhba/activina A". Cell Reports . 12 (8): 1353–1366. doi : 10.1016/j.celrep.2015.07.038 . ISSN 2211-1247. PMID 26279570.
- ^ Hardingham, GE; Fukunaga, Y.; Bading, H. (1 de mayo de 2002). "Los NMDAR extrasinápticos se oponen a los NMDAR sinápticos al activar las vías de apagado de CREB y muerte celular". Nature Neuroscience . 5 (5): 405–414. doi :10.1038/nn835. ISSN 1097-6256. PMID 11953750. S2CID 659716.
- ^ Hardingham, Giles E.; Bading, Hilmar (1 de octubre de 2010). "Señalización sináptica frente a extrasináptica del receptor NMDA: implicaciones para los trastornos neurodegenerativos". Nature Reviews. Neuroscience . 11 (10): 682–696. doi :10.1038/nrn2911. ISSN 1471-0048. PMC 2948541 . PMID 20842175.
