stringtranslate.com

Rafael Mechoulam

Raphael Mechoulam ( en hebreo : רפאל משולם ; en búlgaro : Рафаел Мешулам ; 5 de noviembre de 1930 - 9 de marzo de 2023) fue un químico orgánico israelí nacido en Bulgaria y profesor del Departamento de Materiales Naturales de la Facultad de Farmacia de la Facultad de Medicina de la Universidad Hebrea de Jerusalén . Mechoulam se desempeñó como rector de la universidad de 1979 a 1982. Fue elegido miembro de la Academia de Ciencias y Humanidades de Israel en 1994 [2] [3] y se desempeñó como su presidente científico de 2007 a 2013. [4] Recibió el Premio Israel de Investigación Química en 2000 y el Premio Harvey en 2019-2020. [5]

Conocido como "el padrino de la investigación del cannabis", Mechoulam es mejor conocido por su trabajo (junto con Y. Gaoni) en el aislamiento del tetrahidrocannabinol , o THC, el principal principio activo del cannabis . [1] [6] [7] También tuvo éxito en el aislamiento e identificación de los cannabinoides endógenos anandamida del cerebro y 2-araquidonoil glicerol, o 2-AG , de los órganos periféricos. [8] Su trabajo ha llevado al descubrimiento del sistema endocannabinoide , que tiene efectos en muchos aspectos importantes de la salud humana. [5] [9]

Biografía

Mechoulam nació en Sofía , Bulgaria, el 5 de noviembre de 1930, en una familia judía sefardí . Ambos padres tenían una buena educación: su padre era médico y director de un hospital local y su madre había estudiado en Berlín. Asistió a una "escuela primaria estadounidense" en Sofía hasta la promulgación de leyes antisemitas y el comienzo de la Segunda Guerra Mundial . [7] La ​​escuela fue cerrada. Los padres de Mechoulam abandonaron Berlín y se mudaron a un pequeño pueblo en los Balcanes, donde esperaban estar más seguros. A pesar de ser el único médico de la zona, el padre de Mechoulam fue posteriormente enviado a un campo de concentración , al que sobrevivió. [7] [10] [1] Después de la toma comunista de Bulgaria, hasta entonces pro-alemana, en 1944, estudió ingeniería química , que "no le gustaba". [11]

En 1949 su familia emigró a Israel, donde más tarde estudió química . [11] Mechoulam recibió su maestría en bioquímica de la Universidad Hebrea de Jerusalén en 1952. Durante su servicio militar en el ejército israelí de 1953 a 1956, realizó investigaciones sobre insecticidas . [8]

En los años 1956-1958, Mechoulam hizo su doctorado en el Instituto Weizmann de Ciencias , y fue uno de los primeros en recibir un doctorado por el Instituto Weizmann. El tema de su tesis doctoral fue la síntesis de esteroides y se llevó a cabo bajo la guía de Franz Sondheimer . De 1959 a 1960, hizo un posdoctorado en el Instituto Rockefeller de Nueva York en la investigación de la estructura de los terpenos . De 1960 a 1965, trabajó como investigador en el Instituto Weizmann, y estudió la química de las sustancias naturales, incluidos los cannabinoides, los terpenos y los alcaloides. [12]

En 1966, Mechoulam se unió a la facultad de la Universidad Hebrea de Jerusalén . [1] En 1967, recibió una beca de investigación del Instituto de Salud Mental de los Estados Unidos para continuar su investigación sobre el hachís. [13] [14] En 1968, fue nombrado profesor asociado, [3] y en 1972, profesor titular, en la Universidad Hebrea. [12] En 1975 fue designado para la cátedra Lionel Jacobson de química medicinal. [3]

De 1979 a 1982, Mechoulam se desempeñó como rector de la Universidad Hebrea, y de 1983 a 1985 como prorrector. [12] [15] En 1982, fue profesor visitante en la Universidad de Ohio, y en 1993-1994 fue profesor visitante en el Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina de Richmond. [3] En 1994, fue elegido miembro de la Academia de Ciencias y Humanidades de Israel . [2] [3]

Mechoulam fue miembro fundador de la Asociación Internacional de Medicamentos Cannabinoides (IACM) y de la Sociedad Internacional de Investigación de Cannabinoides . [16] Se desempeñó como presidente de la Sociedad Internacional de Investigación de Cannabinoides (1999-2002) [17] y presidente de la Junta de la Asociación Internacional de Medicamentos Cannabinoides (2003-2005). [18] De 2007 a 2018, se desempeñó como presidente de la División de Ciencias Naturales de la Academia Nacional de Ciencias de Israel. [4]

Mechoulam murió el 9 de marzo de 2023, a la edad de 92 años. [16] [19] [20]

Investigación

El principal interés científico de Raphael Mechoulam era la química y la farmacología de los cannabinoides . En 1963, Mechoulam comenzó a trabajar en los componentes de la planta de cannabis, de la que se producen el hachís y la marihuana. Aunque el cannabis había sido la droga ilegal más utilizada en muchas partes del mundo durante siglos, su química y biología eran desconocidas, a diferencia de la morfina y la cocaína, las otras dos drogas ilegales comunes, que habían sido aisladas ya en el siglo XIX. Si bien se habían realizado algunas investigaciones, los componentes psicoactivos del cannabis no se habían aislado en su forma pura y no se había explicado su estructura química. [21] [22]

Junto con otros miembros de su grupo de investigación, entre ellos Yehiel Gaoni, Mechoulam elaboró ​​las estructuras y la estereoquímica de los principales cannabinoides vegetales, el cannabidiol (CBD, 1963) y el Δ 9 - tetrahidrocannabinol (THC, 1964), y logró su síntesis total en 1965. [21] También aislaron, caracterizaron y sintetizaron el cannabigerol (CBG, 1964), y demostraron que no era psicoactivo. [23] En 1970, el estudiante de doctorado de Mechoulam, Zvi Ben-Zvi, informó del primer aislamiento de un metabolito activo del THC en el cuerpo humano. [24]

Durante la década de 1980, Mechoulam continuó estudiando la estructura activa de los cannabinoides y comenzó a trabajar con médicos en ensayos clínicos con THC y CBD en modelos animales. [25] En 1987, Mechoulam y A. Abrahamov iniciaron un ensayo clínico con Δ8-THC (un isómero más estable de Δ9-THC) en niños que estaban recibiendo tratamientos de quimioterapia contra el cáncer. La sustancia previno las náuseas y los vómitos y desde entonces se ha utilizado clínicamente contra las náuseas y los vómitos en pacientes de quimioterapia. [26] [25]

En 1989, Mechoulam estableció el concepto de que la actividad del estilo del THC depende de una estructura estereoespecífica tridimensional. [27] Esta distinción es uno de los factores que ha llevado al descubrimiento (por otros grupos) de un receptor cannabinoide específico conocido como CB1. [28]

Mechoulam inició un proyecto de investigación que condujo al aislamiento del primer endocannabinoide descrito anandamida (N-araquidonoil-etanolamina, AEA) en 1992. [21] [7] La ​​anandamida, que es un derivado de ácido graso, difiere en su estructura del cannabinoide vegetal y tiene el mismo perfil de actividad que el THC. [29] Fue aislado y caracterizado por los investigadores postdoctorales William Devane y Lumír Ondřej Hanuš . [21] [7] [30] Otro cannabinoide endógeno , el 2-araquidonoilglicerol ( 2-AG ), fue descubierto en 1995 por Shimon Ben-Shabat, uno de sus estudiantes de doctorado. [31] [28] En 2006, el grupo de Mechoulam identificó otro endocannabinoide, la araquidonoil L-serina. No está relacionado con los receptores cannabinoides conocidos, pero probablemente sea un ligando endógeno de un nuevo receptor cannabinoide, que causa vasodilatación. [32]

En 1998, Mechoulam y Ben-Shabat postularon el “efecto séquito”, la idea de que una variedad de metabolitos que trabajan juntos pueden resultar en una mayor actividad en comparación con los cannabinoides endógenos individuales. [33] [34]

El sistema endocannabinoide es un sistema de neurotransmisión descubierto hace relativamente poco tiempo y que influye en una variedad de funciones y sistemas del cuerpo humano. El descubrimiento del sistema endocannabinoide y el estudio de sus funciones en el cuerpo han ayudado a abrir un nuevo campo en la bioquímica y la investigación del cerebro. La investigación en el laboratorio de Mechoulam, en colaboración con otros grupos en Israel y en el extranjero, ha ayudado a aclarar la importancia de los cannabinoides y endocannabinoides de la planta en muchos procesos fisiológicos y ha impulsado la investigación sobre su posible uso en el tratamiento de afecciones patológicas. [5] [9] [35] [34]

Mechoulam publicó más de 425 artículos científicos. [36] Está catalogado como cofundador de la empresa 180 life sciences. [37]

Honores y premios

Véase también

Referencias

  1. ^ abcd Williams, Alex (22 de marzo de 2023). «Raphael Mechoulam, el padre de la investigación sobre el cannabis, muere a los 92 años». The New York Times .
  2. ^ abcd «Muere a los 92 años el profesor de la Universidad Hebrea Raphael Mechoulam, «padre de la investigación sobre el cannabis». Amigos estadounidenses de la Universidad Hebrea . 10 de marzo de 2023. Consultado el 2 de mayo de 2023 .
  3. ^ abcdef «Profesor Raphael Mechoulam» (PDF) . The Israel Academy of Sciences and Humanities . Consultado el 3 de mayo de 2023 .
  4. ^ ab "Presidentes de las Ciencias". The Israel Academy of Sciences and Humanities . Consultado el 3 de mayo de 2023 .
  5. ^ abcde "El premio Harvey se otorgará este año por el descubrimiento de las moléculas activas en la planta de cannabis al profesor Rafael Meshulam". Universidad Hebrea de Jerusalén . 2020 . Consultado el 2 de mayo de 2023 .
  6. ^ Maccarrone, M (5 de enero de 2022). "Homenaje al profesor Raphael Mechoulam, fundador de la investigación sobre cannabinoides y endocannabinoides". Moléculas (Basilea, Suiza) . 27 (1): 323. doi : 10.3390/molecules27010323 . PMC 8746417. PMID  35011553 . 
  7. ^ abcde Mechoulam, Raphael (20 de enero de 2023). "Un viaje placentero por el camino de la química y farmacología de los cannabinoides y endocannabinoides". Revisión anual de farmacología y toxicología . 63 (1): 1–13. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-051921-083709 . ISSN  0362-1642. PMID  35850522. S2CID  250642163.
  8. ^ ab Pertwee, RG (16 de octubre de 2020). "El 90.º cumpleaños del profesor Raphael Mechoulam, un destacado científico y pionero en el campo de los cannabinoides". Revista internacional de ciencias moleculares . 21 (20): 7653. doi : 10.3390/ijms21207653 . PMC 7593926 . PMID  33081122. 
  9. ^ ab Alger, BE (noviembre de 2013). "Cómo drogarse con el sistema endocannabinoide". Cerebrum: The Dana Forum on Brain Science . 2013 : 14. PMC 3997295. PMID  24765232 . 
  10. ^ Gerald, Eddie (3 de mayo de 2023). «Obituario de Raphael Mechoulam». The Times . Consultado el 3 de mayo de 2023 .
  11. ^ ab Mechoulam, R. (2007), "Conversación con Raphael Mechoulam", Addiction , 102 (6), Wiley: 887–893, doi : 10.1111/j.1360-0443.2007.01795.x , PMID  17523982
  12. ^ abc Crowther, SM; Reynolds, LA; Tansey, EM (2010). La medicalización del cannabis: transcripción de un seminario de testigos celebrado por el Wellcome Trust Centre for the History of Medicine en la UCL, Londres, el 24 de marzo de 2009 (PDF) . Wellcome Witnesses to Twentieth Century Medicine. Vol. 40. Londres: Wellcome Trust Centre for the History of Medicine at UCL. p. 92. ISBN 9780854841295.
  13. ^ Mechoulam, R; Ben-Zvi, Z; Gaoni, Y (agosto de 1968). "Hachís--13. Sobre la naturaleza de la prueba Beam". Tetrahedron . 24 (16): 5615–24. doi :10.1016/0040-4020(68)88159-1. PMID  5732891.
  14. ^ Jorisch, Avi (19 de junio de 2018). "Una vocación superior: cómo la investigación israelí sobre la marihuana cambió el mundo". The Jerusalem Post . Consultado el 3 de mayo de 2023 .
  15. ^ Siegel-Itzkovich, Judy (11 de marzo de 2023). «El profesor Raphael Mechoulam, padre de la investigación israelí sobre el cannabis, muere a los 92 años». The Jerusalem Post . Consultado el 3 de mayo de 2023 .
  16. ^ ab Silow-Carroll, Andrew (11 de marzo de 2023). "Raphael Mechoulam, el 'padre de la investigación sobre el cannabis' en Israel, muere a los 92 años: el prestigioso científico dirigió una investigación pionera sobre las sustancias psicoactivas, con hallazgos que ayudaron a facilitar su transición de la contracultura a la corriente principal". The Times of Israel . Consultado el 14 de marzo de 2023 .
  17. ^ ab "'Padre de la investigación del cannabis': el profesor Raphael Mechoulam muere a los 92 años". Noticias nacionales de Israel . 12 de marzo de 2023 . Consultado el 3 de mayo de 2023 .
  18. ^ abc Grotenhermen, F; Müller-Vahl, KR (abril de 2021). "Dos décadas de la Asociación Internacional de Medicamentos Cannabinoides: 20 años de apoyo a la investigación y las actividades en pro del uso medicinal del cannabis y los cannabinoides". Investigación sobre el cannabis y los cannabinoides . 6 (2): 82–87. doi :10.1089/can.2020.0044. PMC 8064956 . PMID  33912675. 
  19. ^ Cermak, Timmen L. (13 de marzo de 2023). «Raphael Mechoulam, padre de la investigación sobre el cannabis, murió a los 92 años: gratitud por el hombre y el investigador». Psychology Today . Consultado el 14 de marzo de 2023 .
  20. ^ Scopel, Joana (10 de marzo de 2023). «Muere a los 92 años el reconocido científico y padre del THC, el Dr. Raphael Mechoulam». Benzinga . Consultado el 10 de marzo de 2023 .
  21. ^ abcd Pertwee, RG (enero de 2006). "Farmacología de los cannabinoides: los primeros 66 años". British Journal of Pharmacology . 147 (Supl. 1): S163-71. doi :10.1038/sj.bjp.0706406. PMC 1760722 . PMID  16402100. 
  22. ^ Appendino, Giovanni (1 de diciembre de 2020). "La historia temprana de la investigación sobre cannabinoides". Rendiconti Lincei. Ciencias Físicas y Naturales . 31 (4): 919–929. doi : 10.1007/s12210-020-00956-0 . ISSN  1720-0776. S2CID  222179431.
  23. ^ Navarro, G; Varani, K; Reyes-Resina, I; Sánchez de Medina, V; Rivas Santisteban, R; Sánchez-Carnerero Callado, C; Vincenzi, F; Casano, S; Ferreiro-Vera, C; Canela, EI; Borea, Pensilvania; Nadal, X; Franco, R (2018). "Acción del cannabigerol en los receptores de cannabinoides CB (1) y CB (2) y en los complejos de heterorreceptores CB (1) -CB (2)". Fronteras en Farmacología . 9 : 632. doi : 10.3389/ffhar.2018.00632 . PMC 6021502 . PMID  29977202. 
  24. ^ Ben-Zvi, Zvi; Mechoulam, Raphael; Burstein, Sumner (junio de 1970). "Identificación a través de la síntesis de un metabolito activo de .DELTA.1(6)-tetrahidrocannabinol". Revista de la Sociedad Química Americana . 92 (11): 3468–3469. doi :10.1021/ja00714a043. ISSN  0002-7863. PMID  4987240.
  25. ^ ab Jones, Nicola (31 de enero de 2023). "Altibajos científicos de los cannabinoides". Revista Knowable | Reseñas anuales . doi : 10.1146/knowable-013123-1 . Consultado el 3 de mayo de 2023 .
  26. ^ Parker, LA; Rock, EM; Limebeer, CL (agosto de 2011). "Regulación de las náuseas y los vómitos por los cannabinoides". British Journal of Pharmacology . 163 (7): 1411–22. doi :10.1111/j.1476-5381.2010.01176.x. PMC 3165951 . PMID  21175589. 
  27. ^ Mechoulam, R; Feigenbaum, JJ; Lander, N; Segal, M; Järbe, TU; Hiltunen, AJ; Consroe, P (15 de septiembre de 1988). "Cannabinoides enantioméricos: estereoespecificidad de la actividad psicotrópica". Experientia . 44 (9): 762–4. doi :10.1007/BF01959156. PMID  3416993. S2CID  19589995.
  28. ^ ab Marzo, Vincenzo Di (29 de junio de 2004). Cannabinoides. Medios de ciencia y negocios de Springer. ISBN 978-0-306-48228-1.
  29. ^ Scherma, M; Masía, P; Satta, V; Fratta, W; Fadda, P; Tanda, G (marzo de 2019). "Actividad cerebral de la anandamida: ¿una dicha gratificante?". Acta Farmacológica Sínica . 40 (3): 309–323. doi :10.1038/s41401-018-0075-x. PMC 6460372 . PMID  30050084. 
  30. ^ Solomon, Shoshanna (15 de octubre de 2018). "Crean laboratorio israelí para dar validación clínica a la investigación sobre el cannabis". The Times of Israel . Consultado el 2 de mayo de 2023 .
  31. ^ Justinová, Zuzana; Yasar, Sevil; Redhi, Godfrey H.; Goldberg, Steven R. (11 de mayo de 2011). "El cannabinoide endógeno 2-araquidonoilglicerol es autoadministrado por vía intravenosa por monos ardilla". Journal of Neuroscience . 31 (19): 7043–7048. doi :10.1523/JNEUROSCI.6058-10.2011. ISSN  0270-6474. PMC 3123903 . PMID  21562266 . Consultado el 2 de mayo de 2023 . 
  32. ^ Guo, Juan; Williams, Damian J.; Ikeda, Stephen R. (agosto de 2008). "N-araquidonoil l-serina, un supuesto endocannabinoide, altera la activación de los canales de Ca 2+ de tipo N en neuronas simpáticas". Journal of Neurophysiology . 100 (2): 1147–1151. doi :10.1152/jn.01204.2007. PMC 2652135 . PMID  18234973. 
  33. ^ Russo, Ethan B. (2019). "El caso del efecto séquito y el cultivo convencional del cannabis clínico: sin "cepa", no hay ganancia". Frontiers in Plant Science . 9 : 1969. doi : 10.3389/fpls.2018.01969 . ISSN  1664-462X. PMC 6334252 . PMID  30687364. 
  34. ^ ab Ferber, SG; Namdar, D; Hen-Shoval, D; Eger, G; Koltai, H; Shoval, G; Shbiro, L; Weller, A (2020). "El "efecto séquito": terpenos acoplados a cannabinoides para el tratamiento de trastornos del estado de ánimo y trastornos de ansiedad". Neurofarmacología actual . 18 (2): 87–96. doi :10.2174/1570159X17666190903103923. PMC 7324885 . PMID  31481004. 
  35. ^ Zou, S; Kumar, U (13 de marzo de 2018). "Receptores cannabinoides y el sistema endocannabinoide: señalización y función en el sistema nervioso central". Revista internacional de ciencias moleculares . 19 (3): 833. doi : 10.3390/ijms19030833 . PMC 5877694 . PMID  29533978. 
  36. ^ "Perfiles de usuario para el autor:Raphael autor:Mechoulam". Google Scholar . Consultado el 2 de mayo de 2023 .
  37. ^ DelMonico, Kim (28 de junio de 2021). "Nueva familia de fármacos contra la enfermedad de Dupuytren y el hombro congelado | Ortopedia esta semana". Publicaciones RRY . Consultado el 2 de mayo de 2023 .
  38. ^ "El premio Harvey del Technion honra a pioneros en ingeniería química y ciencias médicas". www.newswise.com . Consultado el 3 de mayo de 2023 .
  39. ^ "Ph.D. Honoris Causa | Oficina de Asuntos Académicos". Instituto de Ciencias Weizmann . Consultado el 4 de mayo de 2023 .
  40. ^ "Raphael Mechoulam". Alianza Internacional para Medicamentos Cannabinoides . Consultado el 4 de mayo de 2023 .
  41. ^ "El premio Rothschild". Yad Hanadiv . Consultado el 4 de mayo de 2023. Buscar MECHOULAM
  42. ^ Denman, Michael (2007). "MECHOULAM, RAPHAEL". Encyclopaedia Judaica . Vol. 13 (2.ª ed.). Thomson Gale. págs. 711–712.
  43. ^ «Facultad de Medicina Raphael Mechoulam». Universidad Complutense de Madrid . Consultado el 4 de mayo de 2023 .
  44. ^ Wingard, Shannon (21 de agosto de 2001). "Seis homenajeados en la ceremonia de graduación de la Universidad Estatal de Ohio". Ohio State News . Consultado el 3 de mayo de 2023 .

Enlaces externos