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Palmitoil-CoA

El palmitoil-CoA es un tioéster de acil-CoA . Es una forma "activada" del ácido palmítico y puede ser transportado a la matriz mitocondrial por el sistema de transporte de carnitina (que transporta moléculas de acil-CoA graso a las mitocondrias ), y una vez dentro puede participar en la beta-oxidación . Alternativamente, el palmitoil-CoA se utiliza como sustrato en la biosíntesis de la esfingosina (esta vía biosintética no requiere transferencia a las mitocondrias). [1] [2]

Biosíntesis

Palmitoil CoA formado a partir de ácido palmítico, en la reacción siguiente. [3]

Palmitato + CoA-SH + ATP → Palmitoil-CoA + AMP + Pirofosfato

Esta reacción se denomina a menudo "activación" de un ácido graso. La activación es catalizada por la palmitoil-coenzima A sintetasa y la reacción se lleva a cabo mediante un mecanismo de dos pasos, en el que el palmitoil-AMP es un intermediario. [4] La reacción se completa mediante la hidrólisis exergónica del pirofosfato. [3]

La activación de los ácidos grasos se produce en el citosol y la betaoxidación en las mitocondrias. Sin embargo, el ácido graso acil-CoA de cadena larga no puede atravesar la membrana mitocondrial. Para que el palmitoil-CoA entre en la mitocondria, debe reaccionar con la carnitina para poder ser transportado a través de:

Palmitoil-CoA + Carnitina ⇌ Palmitoil-Carnitina + CoA-SH

Esta reacción de transesterificación es catalizada por la palmitoil transferasa de carnitina . [5] La palmitoil carnitina puede translocarse a través de la membrana y, una vez en el lado de la matriz, la reacción se produce en sentido inverso, ya que la CoA-SH se recombina con la palmitoil-CoA y se libera. La carnitina no unida se transporta luego de nuevo al lado citosólico de la membrana mitocondrial.

Beta-oxidación

Una vez dentro de la matriz mitocondrial, el palmitoil-CoA puede sufrir una β-oxidación . La oxidación completa del ácido palmítico (o palmitoil-CoA) da como resultado 8 acetil-CoA, 7 NADH , 7 H + y 7 FADH2 . [ 6 ] La reacción completa se muestra a continuación:

Palmitoil-CoA + 7 CoA-SH + 7 NAD + + 7 FAD → 8 Acetil-CoA + 7 NADH + 7 H + + 7 FADH 2

Biosíntesis de esfingolípidos

El palmitoil-CoA es también el sustrato de partida, junto con la serina, para la biosíntesis de esfingolípidos. El palmitoil-CoA y la serina participan en una reacción de condensación catalizada por la serina C-palmitoiltransferasa (SPT), en la que se forma la 3-cetoesfinganina. Estas reacciones ocurren en el citosol. [7]

Síntesis de esfingosina

Imágenes adicionales

Véase también

Referencias

  1. ^ Brady, RN; DiMari, SJ; Snell, EE (1969). "Biosíntesis de bases esfingolípidas. 3. Aislamiento y caracterización de intermediarios cetónicos en la síntesis de esfingosina y dihidroesfingosina por extractos libres de células de Hansenula ciferri". J. Biol. Chem . 244 (2): 491–496. doi : 10.1016/S0021-9258(18)94455-8 . PMID  4388074.
  2. ^ Stoffel, W.; Le Kim, D.; Sticht, G. (1968). "Biosíntesis de dihidroesfingosina in vitro". Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem . 349 (5): 664–670. doi :10.1515/bchm2.1968.349.1.664. PMID  4386961.
  3. ^ ab Voet, Donald; Voet, Judith G.; Pratt, Charlotte W. (29 de febrero de 2016). Fundamentos de bioquímica: la vida a nivel molecular. John Wiley & Sons. ISBN 978-1-118-91840-1.
  4. ^ Bar–Tana, J.; Rose, G.; Brandes, R.; Shapiro, B. (1973-02-01). "Palmitoil-coenzima A sintetasa. Mecanismo de reacción". Revista bioquímica . 131 (2): 199–209. doi :10.1042/bj1310199. ISSN  0264-6021. PMC 1177459 . PMID  4722436. 
  5. ^ Sharma, R. (2013), "Mecanismos bioquímicos del hígado graso y alimentos bioactivos", Alimentos bioactivos como intervenciones dietéticas para enfermedades hepáticas y gastrointestinales , Elsevier, págs. 709–741, doi :10.1016/b978-0-12-397154-8.00041-5, ISBN 978-0-12-397154-8
  6. ^ Kamel, Kamel S.; Halperin, Mitchell L. (2017), "Cetoacidosis", Fisiología de líquidos, electrolitos y ácido-base , Elsevier, págs. 99-139, doi :10.1016/b978-0-323-35515-5.00005-1, ISBN 978-0-323-35515-5
  7. ^ Michel, Christoph; van Echten-Deckert, Gerhild (20 de octubre de 1997). "La conversión de dihidroceramida en ceramida ocurre en la cara citosólica del retículo endoplasmático". FEBS Letters . 416 (2): 153–155. Bibcode :1997FEBSL.416..153M. doi :10.1016/s0014-5793(97)01187-3. ISSN  0014-5793. PMID  9369202. S2CID  467943.