Compuesto químico
El péptido T es un inhibidor de la entrada del VIH descubierto en 1986 por Candace Pert y Michael Ruff, un neurocientífico e inmunólogo estadounidense. [1] El péptido T, y su análogo modificado Dala1-péptido T-amida (DAPTA), un fármaco en ensayos clínicos , es un péptido corto derivado de la proteína de la envoltura del VIH gp120 que bloquea la unión [2] y la infección [3] de cepas virales que utilizan el receptor CCR5 para infectar células.
El péptido T tiene varios efectos positivos relacionados con la enfermedad del VIH y el neuro-SIDA . [4] Un estudio de neuroimagen FDG-PET en un individuo con demencia por SIDA que completó un tratamiento de 12 semanas con DAPTA intranasal, mostró remisión en 34 de 35 regiones cerebrales después del tratamiento. [5] Un ensayo clínico controlado con placebo, de tres sitios, con más de 200 pacientes financiado por el NIH, que se centró en las mejoras neurocognitivas , se llevó a cabo entre 1990 y 1995. Los resultados mostraron que DAPTA no fue significativamente diferente del placebo en los puntos finales primarios del estudio. Sin embargo, 2 de 7 dominios, pensamiento abstracto y velocidad de procesamiento de la información, mostraron una mejora en el grupo DAPTA (p < .05). Además, el doble de pacientes tratados con DAPTA mejoraron, mientras que el doble de pacientes placebo se deterioraron (P = .02). Un análisis de subgrupos mostró que DAPTA tuvo un efecto de tratamiento y mejoró el rendimiento cognitivo global (P = .02) en los pacientes que tenían un deterioro cognitivo más grave. [6]
Un análisis de los efectos antivirales del estudio NIH de 1996 mostró que la carga viral periférica (plasma y suero combinados) se redujo significativamente en el grupo tratado con DAPTA. [7] Un estudio de once personas sobre los efectos del péptido T en la carga viral celular mostró reducciones en el reservorio de monocitos persistentemente infectados a niveles indetectables en la mayoría de los pacientes. [8] La eliminación de los reservorios virales, como los monocitos persistentemente infectados o la microglia cerebral, es un objetivo importante del tratamiento. [9]
El desarrollo clínico del péptido T se detuvo debido a la propensión del aerosol nasal líquido a perder potencia durante el almacenamiento y se cambió a su análogo oral más corto, el antagonista pentapéptido CCR2/CCR5 RAP-103 (péptido activo del receptor) para el dolor neuropático y la neurodegeneración. [10] RAP-103 también bloquea CCR8, [11] lo que puede ser importante en el dolor neuropático. [12] Los inhibidores de CCR5, incluido DAPTA, [13] [14] previenen y revierten la neurodegeneración y son objetivos terapéuticos en accidentes cerebrovasculares/lesiones cerebrales [15] y demencia, como en la enfermedad de Parkinson. [16]
Cultura popular
En la película biográfica de 2013 Dallas Buyers Club , [17] el protagonista Ron Woodroof ( Matthew McConaughey ) promueve el uso del péptido T inyectable como tratamiento para el VIH/SIDA y la enfermedad de Alzheimer y demanda a la FDA por sus esfuerzos para limitar su capacidad de usar el péptido T, ya que era un medicamento no aprobado. Se puede encontrar información adicional sobre el desafío judicial de Woodroof a la FDA relacionado con su obtención de acceso al péptido T en el artículo de Marsha Cohen en Hastings Constitutional Law Quarterly (vol. 18:471) [Cohen, 1991]. El desafío de Woodroof fue en parte responsable de las revisiones de 1987 a las regulaciones de medicamentos en investigación de la FDA que ampliaron el acceso a medicamentos experimentales para pacientes con enfermedades graves sin terapias alternativas. [ cita requerida ]
Soriasis
Un estudio de Estocolmo de 1991 con 9 pacientes y ningún grupo de control encontró que incluso pequeñas dosis de 2 mg de péptido T administradas por vía intravenosa en 500 ml de solución salina durante 28 días, una vez al día, alivian los síntomas de la psoriasis en más del 50% en 5 pacientes, 3 meses después de finalizado el tratamiento. [18]
Referencias
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